Încălcarea sintezei și descompunerea proteinelor. Încălcarea celei de-a doua etape a metabolismului proteinelor - procesele de sinteză endogene și de descompunere a proteinelor

Trimiteți-vă munca bună în baza de cunoștințe este simplu. Utilizați formularul de mai jos

Studenții, studenții absolvenți, tinerii oameni de știință care folosesc baza de cunoștințe în studiile și munca lor vă vor fi foarte recunoscători.

postat pe http://www.allbest.ru/

Ministerul Sănătății al Regiunii Kaluga

GAOU KO SPO „Colegiul Medical de bază Kaluga”

Rezumat pe tema:

Tulburări de biosinteză a proteinelor. Consecințele lor.

Studenți de grup: Fts021

Prosianova Olga

Lector: Safonova V.M.

Kaluga 2014

otravă de aminoacizi inhibitor proteic

4. deficit de ATP

6. Mutații genetice

1. Încălcări ale structurii genelor care codifică informații despre structura proteinelor (mutații)

Lucrarea precisă a tuturor biosintezei matricei - replicare, transcriere și translație - asigură copierea genomului și reproducerea caracteristicilor fenotipice ale organismului în generații, i.e. ereditate. Cu toate acestea, evoluția biologică și selecția naturală sunt posibile doar în prezența variației genetice. S-a stabilit că genomul suferă în mod constant diverse modificări. În ciuda eficienței mecanismelor de corecție și reparare a ADN-ului, rămân unele daune sau erori în ADN. Modificările în secvența bazelor purinice sau pirimidinice dintr-o genă care nu sunt corectate de enzimele de reparare se numesc „mutații”. Unele dintre ele rămân în celulele somatice din care au provenit, în timp ce altele se găsesc în celulele germinale, sunt moștenite și se pot manifesta în fenotipul descendenților ca o boală ereditară.

O genă sau părți ale genelor se pot muta dintr-un loc pe un cromozom în altul. Aceste elemente mobile sau fragmente de ADN se numesc transpozoni și retrotranspozoni.

transpozoni - segmente de ADN îndepărtate dintr-un locus al unui cromozom și introduse într-un alt locus al aceluiași sau al altui cromozom. Retrotranspozonii nu își părăsesc poziția inițială în molecula de ADN, dar pot fi copiați, iar copiile sunt inserate, ca transpozonii, într-un nou loc. Fiind incluse în gene sau zone din apropierea genelor, ele pot provoca mutații și își pot schimba expresia.

De asemenea, genomul eucariot suferă modificări atunci când este infectat cu virusuri ADN sau ARN care își introduc materialul genetic în ADN-ul celulelor gazdă.

2. Otrăvuri și inhibitori specifici ai complexelor multienzimatice care asigură procesele de transcripție, translație și modificare post-translațională a proteinelor

Inhibitorii biosintezei proteinelor pot fi diferite substanțe, inclusiv antibiotice, toxine, alcaloizi, antimetaboliți (analogi) ai unităților structurale de acid nucleic etc. alegeți pe cei care inhibă selectiv fazele specifice ale sintezei proteinelor. Antibioticele sunt substanțe sintetizate de microorganisme, mucegaiuri, ciuperci, plante superioare, țesuturi animale în cursul activității lor vitale, precum și obținute sintetic. Au efect bacteriostatic sau bactericid. Antibioticele care interacționează cu ADN-ul îi perturbă funcțiile șablon și inhibă replicarea sau transcripția sau ambele. Antibioticele antitumorale interacționează aproape în mod egal cu ADN-ul atât al celulelor tumorale, cât și al celulelor normale, deoarece nu diferă în acțiunea lor selectivă.

3. Carenta de aminoacizi esentiali

Aminoacizii sunt compuși organici care conțin simultan grupări carboxil și amină.

Absența sau deficiența în alimentație a unuia sau mai multor aminoacizi esențiali afectează negativ starea generală a organismului, provoacă un echilibru negativ de azot, perturbarea sintezei proteinelor, a proceselor de creștere și dezvoltare. Copiii se pot îmbolnăvi grav kwashiokor.

Aminoacizii esențiali sunt folosiți pentru a îmbogăți hrana animalelor de fermă în scopul creșterii productivității acestora, precum și sub formă de medicamente. Se realizează sinteza industrială a unor aminoacizi de neînlocuit - lizină, metionină, triptofan. Aminoacizii esențiali intră în corpul uman împreună cu alimentele de origine vegetală. Peste 200 de aminoacizi diferiți sunt sintetizați în plante.

Veverițele se joacă rol importantîn corpul uman. Ei îndeplinesc următoarele funcții:

1) catalitic

2) structurale

3) protectoare

4) de reglementare

5) transport

Valina este capabilă de interacțiuni hidrofobe, participă la stabilizarea structurii terțiare a proteinelor. Valina este utilizată în sinteza alcaloizilor, acidului pantotenic și a unui număr de ciclopeptide. Necesarul zilnic de valină este de 1,3-3,8 g. O cantitate semnificativă de valină se găsește în mioglobină, cazeină și elastină.

Conform proprietăților sale chimice, leucina este un alfa-aminoacid tipic din seria alifatică. Leucina se găsește în proteinele vegetale și animale.Noile cercetări indică faptul că aportul de proteine ​​de înaltă calitate crește nivelul de leucină, un aminoacid care ajută o persoană să mențină masa musculară și reduce grăsimea corporală pentru a promova pierderea în greutate.

Aminoacizii esențiali sunt aminoacizi care nu sunt sintetizați în corpul uman și trebuie ingerați cu alimente.

Opt din cei 20 de aminoacizi sunt esențiali:

izoleucină, leucină, lizină, metionină, fenilalanină, treonină, triptofan și valină.

Decarboxilarea triptofanului produce triptamină, care crește tensiunea arterială. Încălcarea metabolismului triptofanului duce la nedumerire și este, de asemenea, un indicator al unor boli precum tuberculoza, cancerul și diabetul zaharat.

Lipsa metioninei din produsele alimentare duce la întârzierea creșterii, la perturbarea sintezei proteinelor și a multor compuși biologic activi. Metionina se găsește în multe alimente (în lapte, în special, în proteinele din lapte - cazeina).

4. deficit de ATP

Principala sursă de energie pentru celulă sunt nutrienții: carbohidrații, grăsimile și proteinele, care se oxidează cu ajutorul oxigenului. Aproape toți carbohidrații, înainte de a ajunge în celulele corpului, sunt transformați în glucoză datorită activității tractului gastrointestinal și a ficatului. Alături de carbohidrați, proteinele sunt, de asemenea, descompuse în aminoacizi, iar lipidele în acizi grași. În celulă, nutrienții sunt oxidați sub influența oxigenului și cu participarea enzimelor care controlează reacțiile de eliberare a energiei și utilizarea acesteia. Aproape toate reacțiile oxidative apar în mitocondrii, iar energia eliberată este stocată sub forma unui compus macroergic - ATP. În viitor, ATP, și nu nutrienții, este folosit pentru a furniza energie pentru procesele metabolice intracelulare. Când energia este eliberată, ATP donează o grupă fosfat și se transformă în adenozin difosfat. Energia eliberată este utilizată pentru aproape toate procesele celulare, de exemplu, în reacțiile de biosinteză și în contractie musculara. Refacerea rezervelor de ATP are loc prin recombinarea ADP cu restul de acid fosforic în detrimentul energiei nutrienți. Acest proces se repetă din nou și din nou. ATP este consumat și acumulat în mod constant, motiv pentru care se numește moneda energetică a celulei.

5. Încălcări ale formării transportului și ARN-ului ribozomal, proteinelor ribozomilor

Pentru implementarea sintezei acizilor nucleici, prezența în celule a unei cantități suficiente de baze purinice și pirimidinice, riboză și dezoxiriboză, precum și compuși macroergici ai fosforului. Materialul pentru sinteza bazelor purinice și pirimidinice sunt fragmente cu un singur carbon ale unor aminoacizi și derivații acestora (acid aspartic, glicină, serină, glutamina), precum și amoniac și CO 2 . Riboza se formează din glucoză în ciclul pentozei, ulterior se poate transforma în dezoxiriboză.

Cele mai pronunțate încălcări ale sintezei ADN-ului apar cu o deficiență de acid folic și vitamina B 12.

Cu o deficiență de acid folic, utilizarea fragmentelor cu un singur carbon de aminoacizi pentru sinteza bazelor purinice și pirimidinice este întreruptă.

Vitamina B 12 este necesară pentru formarea anumitor forme coenzimatice de acid folic, a cărui deficiență perturbă conversia monofosfatului de dioxiuridină în deoxitimidilat. Ca urmare, sinteza timidinei este perturbată, ceea ce limitează formarea de noi molecule de ADN. Sinteza ARN cu deficit de vitamina B 12 și acid folic nu este perturbată. Formarea redusă de ADN inhibă intrarea celulelor în mitoză datorită prelungirii fazei sintetice a ciclului mitotic. Întârzierea în mitoze duce la o încetinire diviziunile celulare, ca urmare, procesul de regenerare fiziologică a măduvei osoase și a altor țesuturi cu reînnoire rapidă este inhibat. Întârzierea în mitoze este însoțită de o creștere a dimensiunii celulei, care este aparent asociată cu o alungire a interfazei. Cel mai demonstrativ, aceste modificări sunt exprimate în țesutul hematopoietic al măduvei osoase: apar eritroblaste gigantice - megaloblaste, când se maturizează, se formează eritrocite mari - megalocite. De asemenea, se găsesc mielocite mărite, metamielocite și granulocite mai mature. Celulele gigantice apar și în alte țesuturi: membrana mucoasă a limbii, stomac și intestine și vagin. Datorită încetinirii proceselor de regenerare, se dezvoltă o formă severă de anemie (anemie pernicioasă), leucopenie și trombocitopenie, modificări atrofice ale mucoasei tractului digestiv.

Deficiența de vitamina B 12 la om apare cu o dietă vegetariană pe termen lung, încălcând absorbția acesteia în intestin din cauza încetării producției. factor intern Castel în stomac, cu atrofie a mucoasei sale ca urmare a leziunilor de către autoanticorpi. Alte motive pentru dezvoltarea hipovitaminozei B pot fi: gastrectomia, invazia vastă a teniei, inflamația cronică a ileonului, absența receptorilor specifici în mucoasa intestinală, cu care interacționează complexul de factori intrinsec cu vitamina B12.

Deficitul de acid folic apare cu o absență pe termen lung a legumelor verzi și a proteinelor animale în alimente, la copiii mici atunci când sunt hrăniți numai cu lapte (conținutul de acid folic din acesta este neglijabil). Deficiența endogenă de acid folic se poate dezvolta cu încălcarea absorbției sale în intestine (boala sprue), depunere afectată (boală hepatică), consum crescut (sarcină, dacă rezervele inițiale ale vitaminei au fost scăzute), cu tratament pe termen lung cu anumite droguri (sulfonamide), cu alcoolism.

Ele sunt însoțite de o încălcare a translației cu formarea de lanțuri polipeptidice în citosol, gr. EPS și mitocondrii. Aceste tulburări apar sub influența anumitor factori patologici, cum ar fi medicamentele anticanceroase care blochează sinteza proteinelor la eucariote. Modificările complexelor ribonucleoproteice ale ribozomilor, precum și receptorii acestora, pot fi însoțite de o scădere a legării ribozomilor și polizomilor la gr. EPS în timpul formării proteinelor secretoare. Astfel de lanțuri polipeptidice nou formate sunt distruse rapid în matricea citoplasmatică. Patologia aparatului nucleolar duce la o scădere a conținutului de ribozomi din citoplasmă și la suprimarea proceselor plastice din organism. Patologia ribozomilor mitocondriali are unele caracteristici. Tulburările lor sunt cauzate de medicamente care blochează sinteza proteinelor în bacterii, cum ar fi levomicetina, eritromicina, care nu afectează activitatea ribozomilor citoplasmatici. Consecința unei încălcări a biosintezei proteinelor sunt mutațiile genice.

6. Mutații genetice

Mutațiile genetice sunt mutații în care genele individuale se schimbă și apar noi alele. Mutațiile genelor sunt asociate cu modificări care apar într-o anumită genă și afectează o parte a acesteia. De obicei, aceasta este înlocuirea bazelor azotate în ADN, inserarea unor perechi suplimentare sau pierderea unei perechi de baze.

Asocierea mutațiilor cu recombinarea ADN-ului

Dintre procesele asociate cu recombinarea, încrucișarea inegală duce cel mai adesea la mutații. De obicei, apare atunci când există mai multe copii duplicate ale genei originale pe cromozom care păstrează o secvență de nucleotide similară. Ca urmare a încrucișării inegale, are loc o duplicare într-unul dintre cromozomii recombinanți și o ștergere în celălalt.

Asocierea mutațiilor cu repararea ADN-ului

Leziunile spontane ale ADN-ului sunt destul de frecvente și astfel de evenimente au loc în fiecare celulă. Pentru a elimina consecințele unei astfel de daune, există mecanisme speciale de reparare (de exemplu, un segment de ADN eronat este tăiat și cel original este restaurat în acest loc). Mutațiile apar numai atunci când mecanismul de reparare din anumite motive nu funcționează sau nu poate face față eliminării daunelor. Mutațiile care apar în genele care codifică proteinele responsabile de reparare pot duce la o creștere multiplă (efect mutator) sau scădere (efect antimutator) a ratei de mutație a altor gene. Astfel, mutațiile în genele multor enzime ale sistemului de reparare excizională duc la o creștere bruscă a frecvenței mutațiilor somatice la om, iar aceasta, la rândul său, duce la dezvoltarea xerodermei pigmentare și a tumorilor maligne ale tegumentului. Mutațiile pot apărea nu numai în timpul replicării, ci și în timpul reparării - reparație excizională sau post-replicare (exemplu: anemia secerică).

Literatură

1. Biologie generală.A.O.Ruvinsky; Sub conducerea A.O. Ruvinsky. Moscova: Educaţie, 1993. 544 p.

2. Biologie în întrebări și răspunsuri la examen / Sub. Ed. generală. N.A. Lemezy. a 2-a ed. Minsk: BelEn, 1997. 464 p.

3. http://www.xumuk.ru/biologhim/233.html.

4. http://znanija.com/task/1150180.

5. http://www.eurolab.ua/symptoms/disorders/162/.

Găzduit pe Allbest.ru

...

Documente similare

Modele generale de modificare postsintetică a proteinelor. Procese de modificare covalentă la nivelul radicalilor aminoacizi. Procese care nu implică formarea derivaților de aminoacizi. Carboxilarea post-translațională a resturilor de acid glutamic.

rezumat, adăugat 12.10.2011


Reglarea metabolismului ca control al ratei proceselor biochimice. Reglarea biosintezei proteinelor și caracteristicile procesului de replicare. Transcrierea informațiilor genetice, mecanism de reprimare a cataboliților, reglare în stadiul de terminare a transcripției.

test, adaugat 26.07.2009


Prevederi ale ipotezei biologice a lui Jacob-Manot. Rolul genelor reglatoare în sinteza proteinelor. Caracteristicile primei etape a acestui proces - transcrierea. Traducerea ca următorul pas în biosinteza lor. Fundamentele reglării enzimatice a acestor procese.

prezentare, adaugat 11.01.2015


Reglarea în stadiul de biosinteză și asamblare a componentelor aparatului de translație și în stadiul funcționării acestuia. Reglarea turnover-ului proteic prin proteoliză selectivă. Reglarea activității mediatorilor proteici prin interacțiune necovalentă cu efectori.

rezumat, adăugat 26.07.2009


Istoria descoperirii și studiului proteinelor. Structura moleculei proteice, organizarea și proprietățile sale spațiale, rolul în structura și susținerea vieții celulei. Ansamblul reacțiilor de sinteză biologică. absorbția aminoacizilor. Efectul cortizolului asupra metabolismului proteinelor.

test, adaugat 28.04.2014


Utilizarea aminoacizilor esențiali, dependența compoziției biologice și chimice a proteinelor de compoziția lor de aminoacizi. Aportul zilnic de proteine. Rolul magneziului și potasiului pentru inimă. Tipuri proprii, simbiotice și autolitice de digestie.

test, adaugat 29.12.2009


Proteine ​​(proteine) - greutate moleculară mare, care conțin azot naturale materie organică, ale căror molecule sunt construite din aminoacizi. Structura proteinelor. Clasificarea proteinelor. Proprietățile fizico-chimice ale proteinelor. Funcțiile biologice ale proteinelor. Enzimă.

rezumat, adăugat 15.05.2007


Mobilitatea electroforetică a proteinei, factori de influență și condițiile electroforezei. Esența metodei de separare completă a unui amestec complex de proteine. Extragerea proteinelor din gel după electroforeză. Geluri de agaroză și aplicațiile acestora. Influența structurii secundare a ADN-ului.

rezumat, adăugat la 12.11.2009


Probleme de asamblare a proteinelor membranare, metode de cercetare și condiții pentru transferul proteinelor prin membrane. Ipoteza semnalului și membranei (declanșatoare) a încorporării proteinelor în membrană. Procesul de asamblare a complexelor multisubunități și de reînnoire a proteinelor membranare.

lucrare de termen, adăugată 13.04.2009


Tulburări tipice ale metabolismului proteinelor. Nepotrivirea aportului de proteine ​​cu consumul. Încălcarea defalcării proteinelor în tractul gastrointestinal și a conținutului de proteine ​​din plasma sanguină. Tulburare a etapelor finale ale catabolismului proteinelor și metabolismului aminoacizilor. Tulburări ale metabolismului lipidic.

A treia formă de tulburări ale metabolismului proteinelor sunt disproteinozele, adică condițiile în care formarea proteinelor nu este îmbunătățită sau slăbită, ci pervertită. Aceste situații sunt extrem de variate. Acestea includ, de exemplu, diverse forme hemoglobinoza,- procese patologice bazate pe prezența în sânge a uneia sau mai multor hemoglobine anormale, adică hemoglobine a căror sinteză este anormală, având ca rezultat formarea unei proteine ​​specifice cu proprietăți complet noi (tropism redus pentru oxigen, solubilitate redusă etc.) .

Disproteinoza, care are o mare semnificație clinică, este amiloidoza.

Acest proces patologic este una dintre formele de tulburări ale metabolismului proteic, în care o substanță specială este depusă în crăpăturile interstițiale, de-a lungul vaselor și în pereții acestora, lângă membranele organelor glandulare - amiloid, având natură proteico-polizaharidă. Amiloidul perturbă brusc funcția organelor la locul depunerii sale și poate duce nu numai la apariția unor tulburări severe în organism asociate cu patologia acestor organe, ci și la moartea acestora din urmă.

Amiloidoza este destul de răspândită. Pe lângă cele mai puțin obișnuite amiloidoza primara(motivul pentru care nu este clar) forme ereditare ale acestui proces patologic și amiloidoza senilă, care este rezultatul schimbărilor legate de vârstă la oamenii de ani foarte înaintați, există amiloidoza secundara, care este o consecinţă a bolilor inflamatorii de lungă durată Frecvenţa amiloidozei secundare a crescut progresiv în ultimele decenii.

Pentru prima dată, modificările de organ în amiloidoză au fost descrise în 1844 de proeminentul patolog vienez Karl Rokitansky, care a numit acest proces patologic renaștere grasă, subliniind astfel că sub ea structura multora organe interne. În 1858, Rudolf Virchow a izolat această boală într-o formă nosologică independentă și a introdus termenul în sine - amiloidoză (din latină amilum - amidon). În 1894, N. P. Kravkov a stabilit structura chimică a amiloidului, arătând că este o substanță complexă, complexă, care este o proteină asociată cu o polizaharidă de tip acid condroitin sulfuric.

Amiloidoza secundara apare ca urmare a prezenței în organism a bolilor inflamatorii cronice (în special supurative) (osteomielita, tuberculoza cavernoasă, sifilisul, procesele supurative cronice în plămâni, artrita reumatoidă etc.). Factorii etiologici frecvenți ai amiloidozei sunt de asemenea lepră malarie, dizenterie cronică. Amiloidoza în sine apare destul de mult timp după debutul bolii de bază. The perioada de latență amiloidoza durează în medie 2-4 ani, dar poate fi amânată cu zeci de ani. Aceasta este urmată de o perioadă la începutul căreia predomină simptomele caracteristice procesului patologic principal și apoi încep să apară disfuncționalități ale organului în care se depune amiloidul. Acesta este de obicei precedat de un pronunțat albuminurie(excreția de proteine ​​în urină), care în unele cazuri pentru o lungă perioadă de timp este singurul simptom al bolii și, prin urmare, această etapă a amiloidozei se numește albuminuric.

Următoarea etapă a amiloidozei se caracterizează prin implicarea ficatului și a glandelor suprarenale în proces, ceea ce duce la dezvoltarea unei forme progresive. deficit de proteine.însoţită de hipoproteinemică edem,Și hipotensiune vasculară.În funcție de simptomele indicate, această etapă se numește edematos-hipotonic.

Apoi urmează etapa finală a procesului, caracterizată printr-o creștere insuficiență renală si dezvoltare uremie(etapa finală a insuficienței renale), din care mor pacienții. Deoarece cantitatea de azot rezidual din sânge crește brusc odată cu uremia, faza terminală a amiloidozei se numește Azotemic.

depuse în organe amiloid reprezintă prin compoziţia sa chimică glucoproteine, in care globulină proteică Conectat cu mucopolizaharidă - condroitin sulfuric sau acid mucoitin sulfuric.În structura sa, amiloidul arată macroscopic ca o substanță omogenă, dar are o structură submicroscopică, asemănătoare unei structuri cristaline. Amiloidul constă din mănunchiuri de fibrile, care la om au o lungime de 1200 până la 5000 nm și o lățime de 70-140 nm. Se comandă fibrile de amiloid (naracristalin) structura. În plus, particule sferice au fost găsite în amiloid, care nu sunt asociate cu fibrile.

În ceea ce privește patogeneza amiloidozei și mecanismele de formare a amiloidului, în termeni cei mai generali, acestea se rezumă la următoarele.

Este ferm stabilit că dezvoltarea amiloidozei se bazează pe disproteinoză. Se crede că în bolile supurative cronice, compoziția proteică a sângelui este perturbată, drept urmare un număr mare de proteine ​​grosiere aparținând grupului de gammaglobuline. Acest fapt, precum și faptul că amiloidoza secundară este o consecință a bolilor infecțioase, sugerează implicarea mecanismelor imunologice în patogeneza acestui proces patologic. Această idee este confirmată și de faptul că în timpul reproducerii amiloidozei în experiment, se observă o proliferare pronunțată a elementelor sistemului reticuloendotelial (RES). O serie de studii imunologice și histochimice precise au arătat că celulele RES suferă o anumită dinamică în timpul dezvoltării amiloidozei. Inițial, cu un stimul antigenic prelungit, are loc proliferarea și transformarea lor în plasmocite. Reacțiile histochimice efectuate în această perioadă arată prezența în aceste celule pironinofilie, indicând o creștere a cantității de ARN din ele. În timp, pironinofilia coincide cu gama globulinemia. Acest set de modificări este stadiu preamiloid, care, cu păstrarea în continuare a stimulului antigenic, trece în al doilea - stadiu amiloid, timp în care pironinofilia celulelor scade, ceea ce indică o scădere a cantității de ARN din ele. dar pe de altă parte, numărul de celule care dau PAS - reacție pozitivă, care dezvăluie polizaharide. În consecință, în această perioadă are loc o formare crescută de polizaharide în celulele plasmatice. Mai mult, aceste celule încep să secrete amiloid, care este un compus insolubil, în țesuturile din jur. Astfel, amiloidul nu este un produs al combinației (în afara patului vascular) de globuline din sânge care au difuzat prin peretele vascular cu componenta polizaharidă, așa cum se credea anterior, ci este secretat in situ de celulele plasmatice. Studiile microscopice electronice arată că acumularea precursorului de amiloid, fibrilele de amiloid, are loc în celulele RES. Pe măsură ce numărul acestor fibrile crește în celulă, degenerarea acesteia se dezvoltă cu o pierdere completă a propriei sale structuri. În plus, membrana celulară este ruptă, fibrilele intră în spațiul intercelular, unde sunt combinate cu substanța polizaharidă secretată de aceleași celule, în urma căreia se formează amiloid.

În amiloidoză, se găsesc anticorpi împotriva țesuturilor organului în care se depune amiloidul. În acest sens, putem presupune prezența în patogeneza amiloidozei și autoimună componentă.

Nu trebuie să uităm de posibila includere în dinamica dezvoltării amiloidozei și neurogenă componentă. Acest lucru este evidențiat în mod foarte convingător de observațiile făcute în Leningradul asediat și după asediu. Datele statistice arată că în timpul blocadei, când, în primul rând, a fost foamete gravă și, în al doilea rând, starea de urgență. tensiune nervoasa, incidența amiloidozei a fost minimă. Dar, după încheierea războiului, persoanele care au suferit blocada au cunoscut o creștere bruscă a incidenței amiloidozei, care a depășit semnificativ nivelul de dinainte de război.

Deoarece amiloidoza se dezvoltă doar la o proporție relativ mică de indivizi cu boli inflamatorii cronice, un rol nu poate fi exclus. ereditar factor în patogeneza sa.

Importanța metabolismului proteinelor pentru organism este determinată în primul rând de faptul că baza tuturor elementelor sale tisulare este tocmai proteinele care sunt actualizate continuu datorită proceselor de asimilare și disimilare a părților lor principale - aminoacizii și complexele acestora. Prin urmare, tulburările metabolismului proteic în diferite variante sunt componente ale patogenezei tuturor proceselor patologice fără excepție.

Rolul proteinelor în corpul uman:

structura tuturor țesuturilor

Creșterea și repararea (recuperarea) în celule

enzimele, genele, anticorpii și hormonii sunt produse proteice

Influența asupra echilibrului apei prin presiunea oncotică

Participarea la reglarea echilibrului acido-bazic

Vedere generala despre încălcarea metabolismului proteinelor se poate obține prin studierea echilibrului de azot al organismului și al mediului.

1. bilanț pozitiv de azot- Aceasta este o condiție în care din organism este excretat mai puțin azot decât provine din alimente. Se observă în timpul creșterii organismului, în timpul sarcinii, după post, cu secreție excesivă de hormoni anabolizanți (STH, androgeni).

2. Bilanț negativ de azot- Aceasta este o condiție în care din organism este excretat mai mult azot decât provine din alimente. Se dezvoltă în timpul înfometării, proteinuriei, sângerării, secreției excesive de hormoni catabolici (tiroxină, glucocorticoizi).

Tulburări tipice ale metabolismului proteinelor

1. Încălcări ale cantității și calității proteinelor care intră în organism

2. Încălcarea absorbției și sintezei proteinelor

3. Încălcarea schimbului intermediar de aminoacizi

4. Încălcarea compoziției proteice a sângelui

5. Încălcarea etapelor finale ale metabolismului proteic

1. Încălcări ale cantității și calității proteinelor care intră în organism

A) Una dintre cele mai frecvente cauze ale tulburărilor metabolismului proteinelor este cantitativ sau calitate deficit de proteine. Acest lucru se datorează aportului limitat de proteine ​​exogene în timpul înfometării, valorii biologice scăzute a proteinelor alimentare și deficitului de aminoacizi esențiali.

Manifestări ale deficitului de proteine:

bilanț negativ de azot

întârzierea creșterii și dezvoltării corpului

insuficiența proceselor de regenerare tisulară

reducerea greutății corporale

Scăderea apetitului și absorbția proteinelor

Manifestările extreme ale deficitului de proteine ​​sunt kwashiorkor și nebunia alimentară.

Nebunia alimentară este o afecțiune patologică care apare ca urmare a înfometării complete prelungite și se caracterizează prin epuizare generală, tulburări metabolice, atrofie musculară și disfuncție a majorității organelor și sistemelor corpului.

Kwashiorkor, o boală care afectează copiii mici, este cauzată de un deficit calitativ și cantitativ de proteine ​​în condiția unui exces caloric general de alimente.

b)Aportul excesiv de proteine provoacă următoarele modificări în organism:

bilanț pozitiv de azot

dispepsie

disbacterioza

Autoinfecție intestinală, autointoxicare

aversiune pentru alimente proteice

2. Încălcarea absorbției și sintezei proteinelor

încălcări ale defalcării proteinelor în stomac (gastrită cu activitate secretorie redusă și aciditate scăzută, rezecție a stomacului, tumori ale stomacului). Proteinele sunt purtători de informații antigenice extraterestre și trebuie descompuse în timpul digestiei, pierzându-și antigenicitatea, altfel descompunerea lor incompletă va duce la alergii alimentare.

malabsorbție intestinală (acută și pancreatită cronică, tumori pancreatice, duodenită, enterită, rezecție a intestinului subțire)

Mutații patologice ale genelor reglatoare și structurale

dereglarea sintezei proteinelor (modificarea raportului hormonilor anabolici și catabolici)

3. Încălcarea schimbului intermediar de aminoacizi

1. Încălcarea transaminării (formarea de aminoacizi)

Deficit de piridoxină (vit. B 6)

foame

boli ale ficatului

2. Încălcarea deaminării (distrugerea aminoacizilor) provoacă hiperaminoacidemie ® aminoacidurie ® modificarea raportului dintre aminoacizii individuali din sânge ® încălcarea sintezei proteinelor.

lipsa de piridoxină, riboflavină (B 2), acid nicotinic

hipoxie

foame

3. Încălcarea decarboxilării (apare odată cu formarea de CO 2 și amine biogene) duce la apariția unei cantități mari de amine biogene în țesuturi și perturbarea circulației sanguine locale, creșterea permeabilității vasculare și deteriorarea aparatului nervos.

hipoxie

ischemie și distrugere tisulară

4. Încălcarea compoziției proteice a sângelui

Hiperproteinemie - creșterea proteinelor plasmatice > 80 g/l

Consecințele hiperproteinemiei: o creștere a vâscozității sângelui, o modificare a proprietăților sale reologice și o încălcare a microcirculației.

Hipoproteinemie- scaderea proteinelor plasmatice< 60 г/л

foame

încălcarea digestiei și absorbției proteinelor

încălcarea sintezei proteinelor (afectarea ficatului)

pierdere de proteine ​​(pierderi de sânge, insuficiență renală, arsuri, inflamații)

degradare crescută a proteinelor (febră, tumori, hormoni catabolici)

Consecințele hipoproteinemiei:

¯ rezistența și reactivitatea corpului

Încălcarea funcțiilor tuturor sistemelor corpului, tk. sinteza enzimelor, hormonilor etc. este perturbata.

5. Încălcarea etapelor finale ale metabolismului proteic. Fiziopatologia etapelor finale ale metabolismului proteic include patologia proceselor de formare a produselor azotate și excreția lor din organism. Azotul din sânge rezidual este azotul neproteic care rămâne după precipitarea proteinelor.

În mod normal 20-30 mg% compoziție:

uree 50%

aminoacizi 25%

alte produse azotate 25%

Hiperrazotemie - o creștere a azotului rezidual în sânge

Acumularea de azot rezidual în sânge duce la intoxicația întregului organism, în primul rând a sistemului nervos central și dezvoltarea unei comei.

Ministerul Sănătății al Regiunii Kaluga
GAOU KO SPO „Colegiul Medical de bază Kaluga”

Rezumat pe tema:
Tulburări de biosinteză a proteinelor. Consecințele lor.

Studenți de grup: Fts021
Prosianova Olga
Lector: Safonova V.M.

Kaluga 2014

Plan
otravă de aminoacizi inhibitor proteic

2. Otrăvuri și inhibitori specifici ai complexelor multienzimatice care asigură procesele de transcripție, translație și modificare post-translațională a proteinelor

4. deficit de ATP
5. Încălcări ale formării transportului și ARN-ului ribozomal, proteinelor ribozomilor
6. Mutații genetice

1. Încălcări ale structurii genelor care codifică informații despre structura proteinelor (mutații)

Lucrarea precisă a tuturor biosintezei matricei - replicare, transcriere și translație - asigură copierea genomului și reproducerea caracteristicilor fenotipice ale organismului în generații, i.e. ereditate. Cu toate acestea, evoluția biologică și selecția naturală sunt posibile doar în prezența variației genetice. S-a stabilit că genomul suferă în mod constant diverse modificări. În ciuda eficienței mecanismelor de corecție și reparare a ADN-ului, rămân unele daune sau erori în ADN. Modificările în secvența bazelor purinice sau pirimidinice dintr-o genă care nu sunt corectate de enzimele de reparare se numesc „mutații”. Unele dintre ele rămân în celulele somatice din care au provenit, în timp ce altele se găsesc în celulele germinale, sunt moștenite și se pot manifesta în fenotipul descendenților ca o boală ereditară.
Genilele unor gene se pot muta dintr-un loc pe cromozom în altul. Aceste elemente mobile sau fragmente de ADN se numesc transpozoni și retrotranspozoni.
Transpozonii sunt segmente de ADN care sunt îndepărtate dintr-un locus al unui cromozom și inserate într-un alt locus al aceluiași cromozom sau al altui cromozom. Retrotranspozonii nu își părăsesc poziția inițială în molecula de ADN, dar pot fi copiați, iar copiile sunt inserate, ca transpozonii, într-un nou loc. Fiind incluse în gene sau zone din apropierea genelor, ele pot provoca mutații și își pot schimba expresia.
De asemenea, genomul eucariot suferă modificări atunci când este infectat cu virusuri ADN sau ARN care își introduc materialul genetic în ADN-ul celulelor gazdă.

2. Otrăvuri și inhibitori specifici ai complexelor multienzimatice care asigură procesele de transcripție, translație și modificare post-translațională a proteinelor

Inhibitorii biosintezei proteinelor pot fi diferite substanțe, inclusiv antibiotice, toxine, alcaloizi, antimetaboliți (analogi) ai unităților structurale de acid nucleic etc. alegeți pe cei care inhibă selectiv fazele specifice ale sintezei proteinelor. Antibioticele sunt substanțe sintetizate de microorganisme, mucegaiuri, ciuperci, plante superioare, țesuturi animale în cursul activității lor vitale, precum și obținute sintetic. Au efect bacteriostatic sau bactericid. Antibioticele care interacționează cu ADN-ul îi perturbă funcțiile șablon și inhibă replicarea sau transcripția sau ambele. Antibioticele antitumorale interacționează aproape în mod egal cu ADN-ul atât al celulelor tumorale, cât și al celulelor normale, deoarece nu diferă în acțiunea lor selectivă.

3. Carenta de aminoacizi esentiali

Aminoacizii sunt compuși organici care conțin simultan grupări carboxil și amină.
Absența sau deficiența în alimentație a unuia sau mai multor aminoacizi esențiali afectează negativ starea generală a organismului, provoacă un echilibru negativ de azot, perturbarea sintezei proteinelor, a proceselor de creștere și dezvoltare. Copiii pot dezvolta o boală gravă - kwashiokor.
Aminoacizii esențiali sunt utilizați pentru a îmbogăți hrana animalelor de fermă pentru a crește...

Inhibitorii sintezei proteinelor sunt un grup mare și divers de antibiotice din punct de vedere al structurii chimice care perturbă funcțiile fiziologice ale ribozomilor bacterieni. Inhibitorii sintezei proteinelor au o selectivitate de acțiune destul de mare, dar în doze mari pot deteriora celulele macroorganismului.

Antibiotice care interferează cu sinteza proteinelor pe subunitatea mică a ribozomilor.

Aminoglicozidele se leagă ireversibil de subunități mici, rezultând sinteza unei proteine ​​anormale în celulă; perturbă structura și funcția membranei citoplasmatice a bacteriilor. Acțiunea dublă asigură o activitate antibacteriană ridicată a aminoglicozidelor și crește toxicitatea acestora. Cu toate acestea, toxicitatea medicamentelor scade de la prima generație de antibiotice la a patra:

Prima generație: streptomicina, neomicina, kanamicina, monomicină,

a 2-a generație: gentamicina,

Generația a 3-a: tobramicină, amikacină, netilmicină,

Generația a 4-a: isepamicină.

Microorganismele dezvoltă rapid rezistență la medicamentele de prima generație. Aminoglicozidele moderne au un spectru mai larg de acțiune antibacteriană și un risc mai mic de efecte secundare. Sunt medicamente foarte eficiente împotriva tuberculozei. Majoritatea aminoglicozidelor sunt slab absorbite din tractul gastrointestinal și sunt administrate parenteral. Excretat de rinichi nemodificat, care este utilizat cu succes în tratamentul infecțiilor tractului urinar.

Tetraciclinele (oxitetraciclina, tetraciclina, metaciclina, doxiciclina, monociclina) sunt antibiotice semisintetice. Încalcă legarea ARNt de ribozom, ceea ce perturbă sinteza proteinelor pe subunitatea mică a ribozomilor, provocând un efect bacteriostatic. Au un spectru larg de acțiune, dar datorită toxicității lor ridicate, este indicat să se prescrie aceste antibiotice pentru tratamentul infecțiilor deosebit de periculoase (ciumă, holeră, febră tifoidă, holeră, bruceloză). Tetraciclinele sunt hepatotoxice, nefrotoxice, ototoxice. La copii, ele perturbă formarea scheletului și a dinților (formă complexe chelate cu calciul).

Antibioticele care interferează cu sinteza proteinelor pe subunitatea mare a ribozomului.

Macrolidele perturbă mișcarea ribozomului de-a lungul ARNm, ducând la reducerea sintezei proteinelor pe subunitatea mare a ribozomului. Acţionează bacteriostatic. Se obișnuiește să se distingă următoarele generații de macrolide:

Prima generație: eritromicină, oleandomicină,

A doua generație: spiramicină, roxitromicină, claritromicină, medicamicină, josamicina,

a 3-a generație: azitromicină,

Generația a 4-a: telitromicină.

Spectrul de acțiune al macrolidelor se extinde cu fiecare generație ulterioară de medicamente. O caracteristică semnificativă a macrolidelor moderne (azitromicină, claritromicină, roxitromicină) este capacitatea lor de a stimula fagocitoza. În plus, macrolidele moderne sunt superioare fondatorilor grupului în ceea ce privește durata de acțiune. Ele pătrund bine în diferite țesuturi și creează concentrații mari în zona de focar al infecției. Ca urmare, cursul tratamentului este scurtat și probabilitatea de recidivă este redusă. O caracteristică a claritromicinei este eficacitatea sa împotriva bacteriilor care cauzează ulcer gastric și duodenal. Toxicitatea scăzută este caracteristica cea mai atractivă a macrolidelor.

Lincosamidele interferează, de asemenea, cu sinteza proteinelor la subunitatea mare a ribozomului. Membrul principal al grupului (clindamicina) este foarte toxic, deci este prescris pentru tratamentul infecțiilor severe cauzate de bacterii anaerobe.

Cloramfenicolul blochează legarea aminoacizilor și inhibă sinteza proteinelor pe subunitatea mare a ribozomului. Are efect bacteriostatic. Acționează asupra bacteriilor gram+ și gram-, pătrunde bine prin barierele tisulare și are o activitate ridicată, dar are o mică amploare de acțiune terapeutică. Ca efect secundar, oprimarea hematopoiezei trebuie remarcată până la anemie aplastică (riscul de dezvoltare la copii este deosebit de mare). În plus, cloramfenicolul inhibă oxidarea microzomală hepatică, care poate altera metabolismul altor medicamente. Este utilizat în principal pentru tratarea pseudotuberculozei, a infecțiilor intestinale severe.

Acidul fusidic inhibă sinteza proteinelor pe subunitatea mare a ribozomilor, are un efect bacteriostatic. Are un spectru larg de acțiune antibacteriană și toxicitate scăzută. Este absorbit rapid și pătrunde în toate organele și țesuturile, inclusiv în lichidul cefalorahidian. O proprietate importantă a antibioticului este capacitatea sa de a pătrunde în țesutul osos, care este utilizat cu succes în tratamentul osteomielitei. Când se prescrie acid fusidic cu alte antibiotice, se observă o creștere semnificativă a acțiunii.

Cursul numărul 6.

Antimicrobiene sintetice.

Motivație: agenții antimicrobieni sintetici moderni în puterea și spectrul lor de acțiune nu sunt inferiori celor mai puternice antibiotice și ocupă propria lor nișă importantă în terapie boli infecțioase.

Un loc important în tratamentul bolilor infecțioase astăzi îl ocupă agenții antimicrobieni sintetici, care includ următoarele grupuri medicamente: medicamente sulfa, derivați de 8-hidroxichinolină, derivați de chinolonă, fluorochinolone, derivați de nitrofuran, derivați de chinoxalină, oxazolidinone.

Preparate de sulfonamide.

Au devenit primii agenți antibacterieni chimioterapeutici cu spectru larg pusi în practică în anii 30 ai secolului trecut.

O caracteristică cheie a sulfonamidelor este afinitatea lor chimică pentru acidul para-aminobenzoic (PABA), care este necesar pentru procariote pentru a sintetiza bazele purinice și pirimidinice - componente structurale acizi nucleici. Mecanismul de acțiune al sulfonamidelor se bazează pe principiul antagonismului competitiv: datorită asemănării structurale, sulfonamidele sunt captate de celula microbiană în loc de PABA, în urma căruia sinteza acizilor nucleici este inhibată, creșterea și reproducerea microorganismelor. este suprimată (efect bacteriostatic). Sulfonamidele au o selectivitate ridicată a acțiunii antimicrobiene.

Spectrul de acțiune antimicrobiană al sulfonamidelor este destul de larg și include următorii agenți patogeni ai bolilor infecțioase:

1) bacterii (coci patogeni (gram + și gram-), E. coli, agenți patogeni ai dizenteriei (shigella), vibrio cholerae, agenți patogeni ai gangrenei gazoase (clostridii), antrax, difterie, pneumonie catarrală)

2) chlamydia (agenți cauzatori ai trahomului, agenți cauzali ai ornitozei, agenți cauzali ai limfogranulomatozei inghinale)

3) actinomicete (ciuperci)

4) protozoare (toxoplasma, plasmodia malariei).

Sulanilamidele cu resorbție prezintă un mare interes practic. În funcție de durata de acțiune, aceste medicamente sunt împărțite în:

1) sulfonamide cu acțiune scurtă (de 4-6 ori pe zi) - sulfadimidină, sulfatiazol, sulfaetidol, sulfacarbamidă, sulfazoxazol

2) sulfonamide cu durată medie de acțiune (de 3-4 ori pe zi) - sulfadiazină, sulfametoxazol, sulfamoxal

3) sulfonamide cu acțiune prelungită (de 1-2 ori pe zi) - sulfapiridazină, sulfamonometoxină, sulfadimetoxină

4) sulfonamide cu acțiune ultra lungă (numiți o dată pe zi) - sulfametoxipirazină, sulfadoxină.

Odată cu creșterea duratei de acțiune a medicamentelor, doza de încărcare prescrisă la prima administrare scade.

Durata de acțiune a sulfonamidelor este determinată de capacitatea lor de a se lega de proteinele plasmatice, rata de metabolizare și excreție. Așadar, sulfonamidele cu acțiune prelungită și cu acțiune ultra lungă, spre deosebire de cele „scurte”, sunt conjugate cu acid glucuronic. Ca urmare, se formează glucuronide active antibacterian, care sunt foarte solubile și nu precipită în urină, ceea ce înseamnă că sunt eficiente în tratamentul infecțiilor tractului urinar.

Numirea unor doze mari de medicamente sulfanilamide este cheia succesului terapiei antimicrobiene, deoarece numai în aceste condiții sunt cele mai mari concentrații posibile de medicament în jurul celulei bacteriene, ceea ce o privează de capacitatea de a capta PABA. Când se utilizează medicamente cu acțiune prelungită în organism, se creează concentrații stabile ale substanței. Cu toate acestea, dacă apar efecte secundare, efectul pe termen lung joacă un rol negativ, deoarece odată cu retragerea forțată a medicamentului, trebuie să treacă câteva zile înainte ca efectul său să se încheie. Aceste medicamente sunt utile pentru infectii croniceși pentru prevenirea infecțiilor (de exemplu, în perioada postoperatorie). De asemenea, trebuie avut în vedere faptul că concentrația de medicamente cu acțiune prelungită în lichidul cefalorahidian este scăzută (5-10% din concentrația din sânge). Prin aceasta, ele diferă de sulfonamidele cu acțiune scurtă, care se acumulează în lichidul cefalorahidian la concentrații mari (50-80% din concentrația plasmatică). Sulfonamidele de resorbție sunt prescrise pentru meningită, boli respiratorii, infecții ale tractului urinar și biliar.

Sulfonamidele care acționează în lumenul intestinal includ ftalilsulfatiazolul, sulfaguanidina și ftazina. Trăsătură distinctivă dintre aceste medicamente este absorbția lor slabă din tractul gastrointestinal, astfel încât în ​​lumenul intestinal se creează concentrații mari de substanțe. Indicațiile directe pentru numirea sulfonamidelor care acționează în lumenul intestinal sunt dizenteria, enterocolita, duodenita, colita, precum și prevenirea infecției intestinale în perioada postoperatorie. Având în vedere că microorganismele din aceste boli sunt localizate nu numai în lumen, ci și în peretele intestinal, este indicat să le combinați cu sulfonamide sau antibiotice bine absorbite. Utilizarea acestui grup de sulfonamide trebuie combinată cu vitaminele B, deoarece creșterea și reproducerea Escherichia coli, care este implicată în sinteza acestor vitamine, este suprimată.

Sulfonamidele topice includ sulfacetamida (albucid), sulfadiazina de argint, sulfatiazolul de argint. Aceste substanțe sunt prescrise sub formă de soluții și unguente pentru tratamentul și prevenirea conjunctivitei, blefaritei, leziunilor oculare gonoreice, ulcerelor corneene, arsurilor și infecțiilor rănilor oculare. Pentru realizare efect terapeutic sulfonamidele topice sunt utilizate în concentrații foarte mari. Trebuie avut în vedere faptul că activitatea sulfonamidelor scade brusc în prezența puroiului, a maselor necrotice, deoarece acestea conțin o cantitate mare de PABA. Prin urmare, sulfonamidele trebuie utilizate numai după tratamentul inițial al rănii. De asemenea, trebuie menționat că utilizarea combinată a sulfonamidelor cu alte medicamente derivate din PABA reduce, de asemenea, drastic activitatea lor antimicrobiană (un exemplu de incompatibilitate farmacologică). Este posibilă creșterea activității antimicrobiene a sulfonamidelor topice prin includerea unui atom de argint în molecula medicamentului. Ionii de argint interacționează cu proteinele microorganismelor, ceea ce duce la perturbarea structurii și funcției proteinelor și la moartea bacteriilor. Ca urmare a snergismului potențat indirect între sulfanilamidă și atomul de argint, efectul unor medicamente precum sulfadiazina de argint și sulfatiazolul de argint devine bactericid.

Sulfonamide combinate cu acid salicilic: salazosulfapiridină, salazopiridazină, salazodimetoxină. În intestinul gros, sub influența microflorei, acești compuși sunt hidrolizați cu eliberarea de mesalazină și componenta sulfanilamidă. Astfel de medicamente sulfatice au efecte antibacteriene și antiinflamatorii (bazate pe inhibarea sintezei prostaglandinelor). Se folosesc in colita ulcerativa, boala Crohn (colita granulomatoasa).

Sulfonamide cunoscute combinate cu trimetoprim sunt: ​​co-trimoxazol, lidaprim, sulfatona, groseptol, potesepil. În celula microbiană, trimetoprimul blochează enzima implicată în sinteza bazelor purinice. Tipul de interacțiune medicamentoasă observată în acest caz este un sinergism potențat indirect. Efectul devine bactericid, deoarece modificările în curs de dezvoltare ale microorganismelor sunt incompatibile cu viața și duc la moartea acestora.

În ceea ce privește activitatea lor, preparatele de sulfanilamidă sunt semnificativ inferioare altor agenți antimicrobieni și au o toxicitate relativ ridicată. Sunt prescrise în principal pentru intoleranța la antibiotice sau dezvoltarea toleranței la acestea. Adesea sulfonamidele sunt combinate cu antibiotice.

Derivați ai 8-hidroxichinolinei.

Preparatele din această serie au acțiune antibacteriană și antiprotozoară. Mecanismul de acțiune bacteriostatică a derivaților de 8-hidroxichinolină include: inhibarea selectivă a sintezei ADN bacterian; formarea de complexe inactive cu enzime ale agentului patogen care conțin metale; blocarea enzimelor de fosforilare oxidativă și formarea afectată de ATP; halogenarea și denaturarea (în concentrații mari) a proteinelor patogene. Reprezentanți: nitroxolină, intestopan, enteroseptol.

Nitroxolina este excretată nemodificat în urină, unde se acumulează în concentrații bacteriostatice. În acest sens, medicamentul este utilizat ca uroantiseptic pentru infecțiile tractului urinar, pentru prevenirea infecțiilor după operații la rinichi și tractul urinar, după manipulări diagnostice. Medicamentul are un spectru larg de acțiune antibacteriană, în plus, are un efect deprimant asupra unor ciuperci asemănătoare drojdiei din genul Candida. Este bine tolerat și aproape nu provoacă efecte secundare, dar rezistența microorganismelor la acesta se dezvoltă rapid.

Intestopan are activitate antibacteriană și antiprotozoară și este indicat pentru enterocolite acute și cronice, dizenterie amebiană și bacilară, dispepsie putrefactivă. Deoarece medicamentul conține ioni de brom, pentru a evita dezvoltarea otrăvirii, este necesar să se respecte cu strictețe regimul de dozare.

Enteroseptolul nu este practic absorbit din tractul gastrointestinal și nu are efect sistemic. Se foloseste pentru dispepsia enzimatica si putrefactiva, dizenteria bacilara, colita protozoara, pentru tratamentul purtatorilor de amiba. Adesea combinat cu alți agenți antimicrobieni. Cu utilizare prelungita (peste 4 saptamani) poate provoca nevrita periferica, mielopatie, afectarea nervului optic, intoxicatie cu iod.

derivați de chinolonă.

Reprezentanți: acid nalidixic, acid oxolinic, acid pipemidic. Mecanismul de acțiune include: inhibarea sintezei ADN, interacțiunea cu enzimele care conțin metale ale agentului patogen, participarea la reacțiile de peroxidare a lipidelor. Spectrul de acțiune include numai bacterii gram. Eficient împotriva Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Shigella, Salmonella. Pseudomonas aeruginosa este rezistent la aceste medicamente. O calitate valoroasă a medicamentelor este activitatea lor împotriva tulpinilor rezistente la antibiotice și medicamentele sulfanilamide. Rezistența la medicamente se dezvoltă destul de repede. Medicamentele și metaboliții lor sunt excretați în principal prin rinichi, rezultând concentrații mari în urină. Prin urmare, aplicația principală este infecțiile tractului urinar și prevenirea infecțiilor în timpul operațiilor la rinichi și vezică urinară.

Fluorochinolone.

Ele au fost create în timpul studiului derivaților de chinolonă descriși mai sus. S-a dovedit că adăugarea unui atom de fluor la structura chinolonei îmbunătățește semnificativ efectul antibacterian al medicamentului. Până în prezent, fluorochinolonele sunt unul dintre cei mai activi agenți chimioterapeutici, nu inferioare ca putere celor mai puternice antibiotice. Fluorochinolonele sunt împărțite în trei generații.

Prima generație conține 1 atom de fluor: ciprofloxacină, pefloxacină, ofloxacină, norfloxacină, lomefloxacină.

A doua generație conține 2 atomi de fluor: levofloxacină, sparfloxacină.

A treia generație conține 3 atomi de fluor: moxifloxacin, gatifloxacin, gemifloxacin, nadifloxacin.

Dintre agenții antimicrobieni sintetici cunoscuți, fluorochinolonele au cel mai larg spectru de acțiune și activitate antibacteriană semnificativă. Sunt activi împotriva coci Gram- și Gram+, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Helicobacter pylori, Pseudomonas aeruginosa. Unele medicamente (ciprofloxacin, ofloxacin, lomefloxacin) acţionează asupra Mycobacterium tuberculosis şi pot fi utilizate în terapia combinată pentru tuberculoza rezistentă la medicamente. Spirochetele, listeria și majoritatea anaerobilor nu sunt sensibile la fluorochinolone. Fluorochinolonele acționează asupra microorganismelor localizate extra și intracelular. Rezistența microflorei se dezvoltă relativ lent. Mecanismul de acțiune al fluorochinolonelor se bazează pe blocarea enzimelor bacteriene vitale implicate în sinteza, conservarea și refacerea structurii ADN. Încălcarea funcționării acestor sisteme enzimatice duce la desfacerea moleculei de ADN și la moartea celulelor. Datorită relației structurale și funcționale dintre sistemele enzimatice ale celulelor procariote și eucariote, fluorochinolonele își pierd adesea selectivitatea de acțiune și deteriorează celulele macroorganismului, provocând numeroase efecte secundare. Cele mai semnificative dintre ele sunt: ​​fototoxicitatea (radiațiile UV distrug fluorochinolonele cu formarea de radicali liberi care dăunează structurii pielii), artrotoxicitatea (dezvoltarea afectată). țesutul cartilajului), inhibarea metabolismului teofilinei și creșterea concentrației acesteia în sânge. Aceste medicamente pot provoca o modificare a imaginii sanguine, reacții dispeptice și alergice, tulburări neurologice. Contraindicat femeilor însărcinate și copiilor.

Cel mai indicat este să se prescrie medicamente din acest grup pentru infecții atât de severe precum sepsis, peritonită, meningită, osteomielita, tuberculoză etc. Fluorochinolonele sunt indicate pentru infecții ale tractului urinar, tractului gastrointestinal, pielii, țesuturilor moi, oaselor și articulațiilor. În practica pneumologică, fluorochinolonele din a 2-a și a 3-a generație sunt cele mai populare.

Eficiență ridicată fluorochinolonele în infecții de aproape orice localizare se datorează următoarelor caracteristici ale farmacocineticii lor:

1) pentru medicamentele din acest grup, este caracteristic un efect post-antibiotic pronunțat

2) medicamentele pătrund bine în diferite organe și țesuturi (plămâni, rinichi, oase, prostată)

3) creează concentrații mari în sânge și țesuturi atunci când sunt administrate pe cale orală, iar biodisponibilitatea nu depinde de aportul alimentar

4) au efect imunomodulator, crescând activitate fagocitară neutrofile

Activitatea bactericidă pronunțată a fluorochinolonelor a făcut posibilă dezvoltarea unui număr de medicamente forme de dozare pentru uz exterior.

derivați de nitrofuran.

Mecanismul de acțiune al nitrofuranilor include:

1) formarea de complexe cu acizi nucleici, rezultând o încălcare a structurii ADN-ului agentului patogen, inhibarea sintezei proteinelor, întreruperea creșterii și reproducerii bacteriilor (efect bacteriostatic)

2) inhibarea lanțului respirator și a ciclului Krebs, care duce la moartea celulelor (efect bactericid)

Caracteristicile mecanismului de acțiune vă permit să combinați nitrofuranii cu alți agenți antibacterieni.

Nitrofuranii au un spectru larg de activitate antimicrobiană, care include bacterii (gram + coci și gambacili), protozoare (giardia, trichomonade), chiar și viruși. Derivații de nitrofuran sunt capabili să acționeze asupra tulpinilor de microorganisme care sunt rezistente la unele antibiotice și sulfonamide. Nitrofuranii nu au niciun efect asupra anaerobilor și asupra Pseudomonas aeruginosa. Ele suprimă producția de toxine de către microorganisme, astfel încât pot elimina rapid efectele intoxicației, menținând în același timp agentul patogen în organism. Sub influența nitrofuranilor, microbii își reduc capacitatea de a produce antifagi și își pierd capacitatea de fagocitoză; Nitrofuranii inhibă dezvoltarea rezistenței agenților patogeni la antibiotice. Nitrofuranii se caracterizează printr-o toxicitate scăzută. În plus, cresc rezistența organismului la infecții. Unele medicamente din acest grup sunt utilizate în principal ca antiseptice pentru uz extern, altele - în principal pentru tratamentul infecțiilor intestinelor și ale tractului urinar.

Nitrofurazona (furatsilina) este utilizată extern ca antiseptic pentru tratarea rănilor, pielii, mucoaselor, spălarea cavităților seroase și a cavităților articulare.

Furazolidona, nifuroxazida și nifurantelul sunt utilizate pentru infecții intestinale de etiologie bacteriană și protozoară (dizenterie bacilară, paratifoidă, infecții toxice, enterocolită), deoarece sunt slab absorbite în tractul gastrointestinal și creează concentrații mari în lumenul intestinal. În plus, furazolidona și nifurantel sunt eficiente în colpita trichomonas și giardioza.

Nitrofurantoina, nifurtoinolul și furazidina sunt utilizate pentru infecții ale tractului urinar, precum și pentru prevenirea complicațiilor infecțioase în timpul operațiilor urologice, cistoscopie, cateterism Vezica urinara. Medicamentele sunt excretate în cantități semnificative de rinichi cu urină, unde se creează concentrațiile bacteriostatice și bactericide ale acestora.

Furazidin este eficient atunci când este aplicat local pentru spălare și duș în practica chirurgicală. Sarea de potasiu Furazidin poate fi administrată intravenos cu forme severe ah boli infecțioase (sepsis, plăgi și infecții purulente, pneumonie).

Derivați de chinoxalină.

Acest grup de agenți antibacterieni este reprezentat de chinoxidină și dioxidină. Derivații de chinoxalină au un spectru larg de activitate antimicrobiană, care include Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, dizenterie și bacilul Klebsiella, Salmonella, Staphylococcus, Streptococcus, anaerobi patogeni, inclusiv agentul cauzator al gangrenei gazoase. Aceste medicamente sunt active împotriva bacteriilor rezistente la alți agenți chimioterapeutici, inclusiv la antibiotice.

Efectul bactericid al derivaților de chinoxalină se datorează activării oxidării radicalilor liberi în celula microbiană, în urma căreia sinteza ADN-ului este întreruptă și apar modificări profunde în citoplasma celulei, ceea ce duce la moartea agentului patogen. Activitatea medicamentelor din acest grup este îmbunătățită într-un mediu anaerob datorită capacității lor de a provoca formarea de specii reactive de oxigen. Datorită toxicității ridicate, derivații de chinoxalină sunt utilizați numai din motive de sănătate pentru tratamentul formelor severe de infecții anaerobe sau mixte aerob-anaerobe cauzate de tulpini multirezistente atunci când alți agenți antimicrobieni sunt ineficienți. Atribuiți numai adulților (după un test de toleranță) cu tratament internat sub supravegherea unui medic.

Indicațiile pentru utilizarea derivaților de chinoxalină sunt procese purulent-inflamatorii severe de diferite localizări, cum ar fi pleurezie purulentă, epiemă pleurală, abcese pulmonare, peritonită, cistita, pielită, pielocistită, colecistită, colangită, răni cu cavități profunde, abcese ale țesuturilor moi, flegmon. , disbioză severă, sepsis, răni postoperatorii ale căilor urinare și biliare, prevenirea complicațiilor infecțioase după cateterizare.

Oxazolidinone.

Aceasta este o nouă clasă de antimicrobieni activi. Primul medicament din acest grup, linezolid, are un efect bacteriostatic în principal asupra bacteriilor gram + și într-o măsură mai mică asupra gram-. Activitatea bactericidă a fost observată numai în raport cu unele microorganisme.

Mecanismul de acțiune se bazează pe legarea ireversibilă de subunitățile ribozomilor, ceea ce duce la inhibarea sintezei proteinelor în celula microbiană. Acest mecanism unic previne dezvoltarea rezistenței încrucișate cu macrolide, aminoglicozide, lincosamide, tetracicline, cloramfenicol. Rezistența agenților patogeni la linezolid se dezvoltă foarte lent. Linezolid este activ în pneumonia spitalicească și comunitară (în combinație cu antibiotice active împotriva microorganismelor gram), infecții ale pielii și țesuturilor moi, tractului urinar, endocardită. Linezolid este bine distribuit în țesuturi, se acumulează în epiteliul bronhopulmonar, pătrunde în piele, țesuturi moi, inimă, intestine, ficat, rinichi, sistemul nervos central, lichid sinovial, oase, vezica biliară. Absorbit rapid și complet din tractul gastrointestinal (biodisponibilitate 100%), excretat în principal prin urină. Utilizarea linezolidului poate provoca candidoză, alterarea gustului, dispepsie, modificări ale bilirubinei totale, ALT, AST, fosfatază alcalină, anemie, trombocitopenie. În general, medicamentul este bine tolerat.