Activitatea fagocitară a leucocitelor. Starea imunitară, fagocitoză (indice fagocitar, indice fagocitar, indice de completare a fagocitozei), sânge
Citeste si
Activitatea fagocitară a neutrofilelor din sângele uman în medii hipotonice în prezența antibioticelor
ACTIVITATEA FAGOCITĂ A NEUTROFILELOR SÂNGELE UMANILOR ÎN MEDIUL HIPOTONIC PRIN ACȚIUNE ANTIBIOTICĂ
A.A. Mișcenko, E.M. Saveleva
A.A. Mișcenko, E.M. Saveleva
Activitatea fagocitară a neutrofilelor din sângele uman a fost studiată într-un mediu hipotonic și în prezența unui număr de antibiotice. O scădere a tonicității de 1,5–2,0 ori determină o creștere a parametrilor de fagocitoză cu 16%. În prezența furosemidului, efectul hipotensiunii nu se manifestă. Diverse antibiotice provoacă o inhibare puternică a fagocitozei.
A fost investigată reacția fagocitară a neutrofilelor umane în mediu hipotonic și în prezența antibioticelor. Scăderea tonicității mediului de 1,5-2 ori determină creșterea parametrilor de fagocitoză cu 16%. La prezența furosemidului, acțiunea hipotoniei nu este demonstrată. Diverse antibiotice au determinat inhibarea puternică a fagocitozei.
Cuvinte cheie: neutrofile, fagocitoză, activitate fagocitară, hipotensiune arterială.
Cuvinte cheie: neutrofile, fagocitoză, activitate fagocitară, hipotonicitate.
Introducere
Principala barieră în calea pătrunderii infecției în organism sunt membranele mucoase. Fiind sisteme multicomponente, ele participă la multe reacții ale organismului, inclusiv cele imunitare. În mod normal, membrana mucoasă conține imunoglobuline și un număr mic de neutrofile și macrofage. Aceste celule sunt primele care intră în contact cu agenții patogeni, în timp ce în cazul pătrunderii acestora din urmă în grosimea țesuturilor, acumulările limfoide în grosimea membranelor mucoase devin o barieră.
Deoarece suprafețele membranelor mucoase nu sunt izotonice cu plasma sanguină, pentru a evalua funcționarea celulelor sistem imunitarîn astfel de condiţii, este oportun să se efectueze experimente într-un mediu anizotonic in vitro. Astfel, s-a demonstrat că în soluțiile hipotonice din leucocite este activată o explozie de oxigen, metabolismul acid arahidonic, concentrația ionilor de calciu crește. În munca noastră, studiile activității fagocitare a neutrofilelor din sânge au fost efectuate în simularea condițiilor hipotonice. Deoarece în cazul unui proces inflamator în organism, medicii prescriu adesea terapie cu antibiotice, a fost studiat și efectul antibioticelor de diferite clase asupra activității fagocitare a neutrofilelor din sânge.
Obiecte și Metode
Experimentele au folosit sânge venos al donatorilor de sex masculin, obținut de la stația republicană de transfuzie de sânge (Syktyvkar). 500 μl de sânge au fost plasați în godeurile plăcii pentru reacții imunologice. La fiecare godeu s-a adăugat o suspensie de celule de drojdie (OOO Saf-Neva) spălată preliminar de trei ori cu soluție de NaCI 0,9%. Numărul de celule de drojdie a fost în medie de 30 mii/1 µl de sânge.
Pentru a reduce tonicitatea de 2,0 și 1,5 ori, s-a adăugat în godeuri apă distilată (pH 7,4). Într-un număr de experimente, furosemidul la o concentrație de 1*10-5 Mol/l a fost adăugat, de asemenea, în godeuri cu mediu izo- și hipotonic.
În experimentele cu antibiotice, lincomicina, ceftriaxona, amoxiclavul și gentamicina au fost adăugate în godeuri la o concentrație de 30 mg/L.
Probele au fost incubate într-un termostat la 370C timp de 20 de minute. Apoi placa a fost plasată pe gheață pentru a opri reacția de fagocitoză și s-au preparat 3 frotiuri din fiecare godeu. După uscare și fixare, frotiurile au fost colorate conform Giemsa-Romanovsky și vizualizate la microscop la o mărire de imersie de 15*90.
Au fost calculate următoarele: 1) activitate fagocitară - numărul de neutrofile active din 100 întâlnite în timpul vizionării; 2) indice fagocitar - numărul mediu de celule de drojdie absorbite de un neutrofil. Rezultatele au fost prelucrate prin metoda comparațiilor perechi, semnificația diferențelor dintre probe a fost evaluată cu ajutorul testului Wilcoxon.
Rezultate și discuții
La control, activitatea fagocitară a leucocitelor din sânge uman a fost de 49,5±5%, indicele fagocitar a fost de 1,64±0,1 (n=20). Datele sunt în concordanță cu rezultatele obținute în studiul fagocitozei Candida crusei patogenă. Activitatea fagocitară a neutrofilelor în aceste condiții este stimulată de P-glucani în perete celular drojdie, pentru care există receptori pe suprafața fagocitelor, precum și efectul opsonizant al componentelor sistemului complement C3bi și imunoglobuline IgG.
Cu o scădere a tonicității mediului de 1,5 și 2,0 ori (n=20), activitatea fagocitară a crescut în medie cu 16,5%, însumând 58,1±9,1% (p<0.05). Увеличился также фагоцитарный индекс до 1.97±0.06 и 2.14±0.58 при снижении тоничности в 1.5 и 2.0 раза соответственно. Таким образом, гипотония вызвала активацию фагоцитоза, что отразилось в увеличении как доли активных клеток, так и скорости поглощения фагоцитами дрожжей. Одним из механизмов такого
acțiunea hipotensiunii poate fi o creștere a concentrației de calciu intracelular, având ca rezultat modificări ale citoscheletului celulelor, mobilității și activității fagocitare ale acestora. În plus, activitatea celulară în aceste condiții se poate modifica ca urmare a declanșării reducerii de reglare a volumului, RVD, răspuns la umflarea celulelor. Pentru a exclude influența acestuia din urmă, furosemidul a inhibat cotransportul K+,Cl", a cărui activare duce la RVD. ), ceea ce este în concordanță cu datele publicate Furosemidul nu a modificat activitatea fagocitară în mediul hipotonic în comparație cu control și a redus-o în comparație cu rezultatele din mediul hipotonic în absența substanței (p<0.05). В частности, в присутствии фуросемида фагоцитарная активность и фагоцитарный индекс составили 45.9±6.7%; 1.83±0.1 и 50.5±5.6%; 1.7±0.1 соответственно при
hipotensiune arterială 1,5 și 2,0. Prin urmare, prin blocarea răspunsului RVD, furosemidul a prevenit astfel activarea celulelor în condiții de hipotensiune arterială.
Sub acțiunea antibioticelor, indicatorii activității fagocitare au scăzut. Sub acțiunea ceftriaxonei, activitatea fagocitară a scăzut cu 78% până la 10±2,3% (p<0.02), амоксиклав - на 70% до 17±3.9% (р<0.02), линкомицин - на 65% до 16±4.9% (р<0.02), гентамицин - на 76% до 11±3.6% (р<0.02). Фагоцитарный индекс в экспериментах с антибиотиками практически оставался неизменным, следовательно, данные препараты не влияют на скорость поглощения клеток.
O creștere a activității fagocitare sub influența antibioticelor a fost observată într-un număr de lucrări. Conform altor date, activitatea fagocitară a leucocitelor este suprimată prin acțiunea antibioticelor precum aureomicina. Oxitstraciclina, eritromicina, cloramfenicolul, polimixina B nu provoacă modificări vizibile în activitatea fagocitară a leucocitelor.
Antibioticele folosite în experimente aparțin unor grupe diferite în funcție de acțiunea lor. Amoxiclavul și ceftriaxona acționează ca medicamente bactericide (inhibă dezvoltarea peretelui celular și inhibă sinteza peptidoglicanului, mureina, specific peretelui celular bacterian). Lincomicina și gentamicina la concentrații scăzute acționează ca bacteriostatice și bactericide - cu creșterea concentrației (inhibă sinteza proteinelor prin legarea la subunitățile 50 și 30 ale ribozomului). Toate antibioticele din experimentele noastre au avut un efect inhibitor asupra neutrofilelor. Acest lucru se poate datora unei modificări a structurii
medicamente antibacteriene din cauza proceselor metabolice din organism, ca urmare a cărora produsele metabolice devin toxice pentru
fagocitele înseși. Antibioticele sunt una dintre principalele cauze ale neutropeniei și agranulocitozei. Acest efect a fost exercitat de peniciline, cefalosporine și sulfonamide. Gentamicina aminoglicozidă crește producția de lizozomi care conțin diverși factori de virulență. Reprezentanții antibioticelor P-lactamice, amoxiclav și ceftriaxonă, pot suprima reacția de explozie oxidativă.
Datele privind efectul lincozaminelor, care includ lincomicina utilizată, asupra activității fagocitare sunt contradictorii. La diferite concentrații ale medicamentului, autorii constată atât o creștere a activității fagocitare, cât și scăderea sau nicio modificare a acesteia. Este posibil ca concentrația de antibiotice utilizate în experimentele noastre să fi fost toxică pentru celule.
1. La control, activitatea fagocitară și indicele fagocitar au fost de 49,5±5% și, respectiv, 1,64±0,1.
2. Înlocuirea unui mediu izotonic cu un mediu hipotonic determină o creștere atât a activității fagocitare, cât și a indicelui fagocitar de 16,5% și, respectiv, de 1,5-2 ori.
3. În prezența furosemidului, efectul hipotensiunii asupra activității fagocitare a neutrofilelor nu se manifestă.
4. Antibioticele ceftriaxona, amoxiclavul, lincomicina și gentamicina determină inhibarea activității fagocitare a neutrofilelor cu 78%, 76%, 65% și, respectiv, 70%.
1. Aleshina E.N. Studiul efectului penicilinelor amorfe și cristaline asupra microbilor ciumei // Tr. Rostov-pe-Don Pchi. Rostov-pe-Don, 1959. T. 15. Problema. 1. S. 153-160.
2. Arefieva N.A., Aznabaeva L.F. Reacții imune ale mucoasei nazale: diagnostic citologic, metode de tratament // Consilium Medicum. 2009. Vol. 11. Nr. 11. pp. 30-33.
3. Israelson M.I., Shpolyansky B.I., Boevskaya G.I. Influența penicilinei asupra capacității funcționale a sistemului reticuloendotelial și a activității fagocitare a leucocitelor // Zhurn. microfon. epid. și imuno. 1951. Nr 3. S. 59-62.
4. Lakin G.F. Biometrie. M.: Mai sus. şcoală, 1980. 291 p.
5. Finkel E.A., Lutskaya S.I. Terapia cu autovaccin pentru tuberculoză: monografie. Kârgâzstan, 1972. 154 p.
6. Bazzoni F., Cassatella M.A., Laudanna C., Rossi F. Fagocitoza drojdiei opsonizate induce factor de necroză tumorală - acumularea de ARNm alfa și eliberarea de proteine de către leucocitele polimorfnonucleare umane // J. Leukoc. Biol. 1991. V. 50. Nr. 3. P. 223-228.
7. Czop J.K., Valiante N.H., Janusz M.J. Fagocitoza activatorilor sub formă de particule ai căii alternative umane a complementului gândit receptorii beta-glucani monocite // Prog. Biol. Res. 1989. V. 297. P. 287-296.
8. De Weck A.L. Mecanisme farmacologice și imunochimice ale hipersensibilității la medicamente // Immunol Allergy Clin North Am. 1991. Nr 11. R. 461-474.
9. Gilliland B.C. Tulburări autoimune și hematologice induse de medicamente // Immunol Allergy Clin North Am. 1991. Nr 11. R. 525-553.
10. Hiura M., Ozawa M., Othsuka T. a. o. Stimularea producției de anioni superoxid în leucocite polimorfonucleare de cobai prin stare hipotonică cu activatori ai protein kinazei C // Arh. Biochim. Biophys. 1991. C. 15. Nr. 291. P. 31-37.
11. Kishi K., Hirai K., Hiramatsu K., Yamasaki T., Nasu M. Clindamicina suprimă endotoxina eliberată de Escherichia coli O55: B5 tratată cu ceftazidimă și producția ulterioară de factor de necroză tumorală alfa și interleukina-1 beta // Antimicrob Agentii Chemother. 1999. V. 43. Nr. 3. R. 616-22.
12. Kovaks T., Stas I. et al. Mecanisme de reglare a volumului granulocitelor umane în medii hipoosmotice // Acta Biochim. Biophys. spânzurat. 1989. V. 24, Nr. 1-2. P. 142-147.
13. DeWeck A.L. Mecanisme farmacologice și imunochimice ale hipersensibilității la medicamente // Immunol Allergy Clin North Am. 1991. Nr 11. R. 461-474.
14. Labro M.T. Farmacologia spiramicinei în comparație cu alte macrolide // Drug Invest 1993. 6. Suppl 1. R. 15-28.
15. Lachani M., Usmani S. et al. Efectul in vitro al hemiluminiscenței furosemideonului neutrofilelor polimorfonucleare la prematuri // Biol.Neonate. 1997. V. 72. Nr. 3. P. 142147.
16. Muniz-Junqueira MI, Mota LM, Aires RB, Junqueira LF Jr. Digitalicul inhibă și furosemidul nu modifică funcția fagocitară in vitro a neutrofilelor la subiecții sănătoși // Int Immunopharmacol. 2003. V. 3. Nr. 10-11. P. 1439-1445.
17. Munoz J., Geister R. Inhibarea fagocitozei prin aureomicina // Proc. soc. Exp. Biol. Med. 1950. V. 75. Nr. 2. R. 367-370.
18. Richardson M.D., Donaldson F. Interaction of Candida crusei with human neutrophils in vitro // J. Med. microbiol. 1994. V. 41, Nr. 6. P. 380-388.
19. Vetvica V., Thornton B.P., Ross C.P. Legarea polizaharidă beta-glucan solubilă la situsul lectin al neutrofilelor sau al receptorului de complement al celulelor ucigașe naturale de tip 3 (CD 11b/CD 18) generează o stare amorsă a receptorului capabil să medieze citotoxicitatea IC3b - celule țintă opsonizate // J. Clin. Investi. 1996. V. 98. P. 50-61.
Probleme ale foametei terapeutice. Studii clinice și experimentale [toate cele patru părți!] Petr Kuzmich Anokhin
Activitatea fagocitară a leucocitelor din sângele periferic în timpul înfometării complete și a nutriției ulterioare la oameni Yu. L. SHAPIRO, Yu. S. NIKOLAEV, A Ya.
Activitatea fagocitară a leucocitelor din sângele periferic în timpul foametei complete și alimentația ulterioară a oamenilor
Y. L. SHAPIRO, Y. S. NIKOLAEV, A Y. TABAKH, L. F. LEVINA (Moscova)
Studiul activității fagocitare a leucocitelor în timpul înfometării alimentare complete pe termen lung este dedicat lucrărilor individuale.
Potrivit unor autori, activitatea fagocitară în timpul înfometării pe termen scurt (până la 36 de ore) a crescut de 3 ori (3). Activitatea fagocitară a neutrofilelor din exudatul peritoneului șobolanilor înfometați până în perioada, însoțită de o pierdere a greutății corporale cu 25-30% din cea originală, nu s-a schimbat efectiv (10).
Am efectuat un studiu al activității fagocitare a leucocitelor din sângele periferic la 21 de pacienți bolnavi mintal în timpul postului terapeutic și în timpul recuperării ulterioare. Printre cei chestionați - 19 bărbați și 2 femei. Vârsta a variat între 25 și 40 de ani.
Conform diagnosticului, pacienții au fost repartizați astfel: schizofrenie, formă simplă - 4; schizofrenie, formă paranoidă - 1; sindromul hipocondriac - 7; dezvoltarea personalității ipohondrice pe bază somatică - 3, stare depresivă - 1; sindrom asteno-nevrotic-1; obsesia-1; sindromul diencefalic, efectele reziduale ale leziunilor infecțioase ale sistemului nervos central - 1; boala organică a SNC-1.
Termenii de foamete terapeutic au variat de la 17 la 37 de zile. Pierderea în greutate nu a depășit 20% din cea inițială.
Activitatea fagocitară a leucocitelor a fost determinată prin metoda lui E. A. Kost și M. I. Stenko (6).
tabelul 1
număr fagocitar
masa 2
Indicele fagocitar
Procedura a fost următoarea: un amestec format din 1 volum de citrat de sodiu 5%, 2 volume de sânge și 1 volum dintr-o cultură vie de Staphylococcus aureus de o zi în diluție de 2 mln a fost plasat într-un termostat la 37°C timp de 30 minute. Din amestec s-au preparat frotiuri, care au fost fixate cu alcool metilic. Colorarea a fost efectuată conform Romanovsky - Giemsa.
În frotiuri, au fost numărate numărul de neutrofile fagocitate la 100 de celule și numărul de microbi fagocitați dintr-un neutrofil. Numărul de celule fagocitare la 100 de neutrofile a fost desemnat ca „număr fagocitar” - F. Ch. Numărul mediu de microbi fagocitați de către un leucocit neutrofil a fost desemnat ca „indice fagocitar” sau „indice fagocitar” - F.P.
Alături de definiția indicelui fagocitar și fagocitar. număr a studiat intensitatea digestibilității microbilor. În acest scop, acestea din urmă au fost împărțite în lumină (supusă unei lize semnificative) și întuneric (liza a fost mai puțin pronunțată). În plus, a fost luat în considerare și gradul de variabilitate a fagocitozei stafilococilor de către neutrofile individuale (V în %).
Studiile în majoritatea cazurilor au fost efectuate în dinamica postului și a nutriției ulterioare. Datele obținute au fost grupate în funcție de perioadele alocate pentru această afecțiune la oameni (Yu. S. Nikolaev) (2), prelucrate statistic și au fost rezumate în tabelele 1, 2, 3.
Tabelul 3
Digestia intracelulară a stafilococilor
După cum se poate observa din Tabelul 1, numărul fagocitar (F. Ch.), luat în medie în toate perioadele de post și alimentație ulterioară, practic nu a diferit de nivelul inițial (înainte de post) (P> 0,1).
Indicele fagocitar (P.P.), reflectând intensitatea fagocitozei, s-a dovedit a fi la fel de stabil ca și numărul fagocitar în toate perioadele de post și hrănirea ulterioară (P>0,05).
Tabelul 3 arată că procesul de digestie intracelulară a stafilococilor (în studiile noastre, determinat de raportul dintre numărul de microbi întunecați nedigerați și mai deschisi lizați) nu s-a schimbat semnificativ în toate perioadele de foame și nutriție examinate.
Astfel, indicatorii medii care reflectă extinderea și intensitatea activității fagocitare a neutrofilelor din sângele periferic în perioadele studiate de foamete alimentară completă (de la 17 la 37 de zile) și alimentația ulterioară în condițiile și în perioadele observațiilor noastre au rămas destul de stabili.
Odată cu aceasta, s-au remarcat diverse reacții individuale. Deci, în 7 observații, s-a constatat o scădere clară a numărului fagocitar și a indicelui fagocitar în prima perioadă de post (1-4 zile), după care, de regulă, creșterea lor a fost remarcată și până la sfârșitul perioadei de post. perioada de post (în aceste observații, cu 17-27 de zile) au atins nivelurile inițiale.
Ca o ilustrare, prezentăm următoarea observație:
Pacienta A-va, născută în 1937, a fost internată pe 27/XI-65, diagnosticată cu TIR?, stare depresivă. Pierderea în greutate până la sfârșitul postului 7 kg 500 g (12,8% din original) (Tabelul 4).
În alte 6 observații din prima perioadă de foamete, dimpotrivă, s-a constatat o creștere a numărului fagocitar și a indicelui fagocitar. În perioadele ulterioare de post, aceste cifre au scăzut oarecum, dar până la momentul încetării postului (18-22 de zile), au atins din nou cifrele inițiale.
Ca o ilustrare, prezentăm următoarea observație. Pacientul A-n, născut în 1928, a fost internat pe 28/X-65, diagnosticat cu dezvoltare ipohondrică a unei personalități psihopatice. Pierderea în greutate până la sfârșitul postului 12 kg (16,9% din original) (Tabelul 5).
Este interesant de observat că paralelismul în schimbarea numărului fagocitar și a indicelui fagocitar a fost observat în mare parte doar în prima perioadă de foame. Pe termen lung, s-a putut observa că adesea odată cu scăderea numărului fagocitar, indicele fagocitar a crescut, ceea ce indică o intensificare a fagocitozei. În aceste studii s-a constatat și variabilitatea maximă a numărului de microbi fagocitați (de la 2-4 și 23-25 inițial la 2-4 și 32-42 în a 7-a zi de post).
Tabelul 4
Indicatori ai activității fagocitare a neutrofilelor la pacientul A-oh
Foame de 19 zile
Anul nașterii - 1937.
Diagnostic: MDP? Stare depresivă.
Pierdere în greutate - 7 kg 500 g (12,8% din original)
Indicatori ai activității fagocitare a neutrofilelor pacientului A-n.
Foame de 22 de zile
Anul nașterii - 1928.
Diagnostic: dezvoltarea ipocondrială a unei personalități psihopatice.
Pierdere în greutate - 12 kg (16,9% din original).
După cum sa menționat mai sus, activitatea fagocitară a leucocitelor în timpul foametei complete și alimentația ulterioară a oamenilor nu este practic studiată. Procesul de fagocitoză, care reflectă una dintre principalele proprietăți funcționale ale leucocitelor, conform conceptelor moderne, depinde cel puțin de următoarele condiții: 1) proprietăți biologice, fizico-chimice și alte proprietăți ale obiectului fagocitat; 2) influențe ale mediului care înconjoară fagocitul și obiectul fagocitat (proteine, lipide, compoziție ionică a plasmei, conținut de opsonină, concentrație de heparină, hormoni steroizi etc.); 3) starea funcțională a fagocitelor înseși.
De la lucrările lui I. I. Mechnikov, opinia a fost ferm stabilită că. trăsăturile mediului și obiectul fagocitat au doar un efect stimulator sau inhibitor asupra activității procesului fagocitar. Principala importanță este acordată activității funcționale a fagocitelor înseși, în acest caz, microfage - neutrofile (1).
Trebuie subliniat faptul că câteva lucrări sunt dedicate studiului diferitelor caracteristici care reflectă proprietățile funcționale ale leucocitelor în timpul înfometării complete și al nutriției ulterioare. Astfel, am observat (4) o scădere a conținutului de granularitate specifică în citoplasma șobolanilor înfometați. Albirea citoplasmei (o scădere a bazofiliei în ea), o scădere a numărului și mărimii granularității neutrofile a fost observată de Yu. L. Shapiro (8), în procesul de post terapeutic al pacienților bolnavi mintal și a „foametei individuale”. voluntari” (perioade de post de la 9 la 40 de zile). Aceste schimbări au crescut cantitativ și calitativ odată cu prelungirea perioadelor de foamete. Modificări similare au fost găsite în măduva osoasă din celulele seriei mieloide. Cel mai clar, aceste modificări au fost găsite la elementele mai mature (mielocite mature după Rohr, înjunghiate, segmentate). În același timp, s-a observat și o scădere bruscă a celulelor cu diviziune mitotică din seria mieloide. După încheierea foametei (după o anumită perioadă de latentă), aceste schimbări s-au inversat. Mai mult decât atât, în paralel cu creșterea bazofiliei, o creștere a numărului și mărirea granularității neutrofile, a fost observată o creștere a activității migotice a celulelor mieloide, iar neutrofilia a fost observată în sângele periferic cu o schimbare „regenerativă” a nucleului. La stânga.
Conform unor date, la studierea activității motorii a globulelor albe în timpul a 28-30 de zile de post terapeutic, 7 pacienți au prezentat o tendință la o anumită scădere a „vitezei” leucocitelor numai până la sfârșitul perioadelor specificate de post (de la 19,9 µ/min inițial până la 17,7 µ/min la 28-30 de zile de post) (5). În același timp, a existat o scădere a neutrofilelor care se mișcă în mod activ de la 51 la 31%, o ușoară creștere a numărului de neutrofile care se mișcă încet în primul tip de mișcare (de la 32,1% la 44,8%). Este interesant de observat că numărul de neutrofile imobile, care era mic chiar înainte de înfometare, nu a crescut în timpul înfometării. S-a remarcat și o creștere a vacuolizării citoplasmei neutrofilelor, care a fost cel mai pronunțată în a 28-30-a zi de post. După sfârșitul înfometării, activitatea motorie a neutrofilelor a crescut, iar numărul de vacuole a scăzut. Cel mai clar, activitatea neutrofilelor s-a manifestat între 12 și 16 zile din perioada de recuperare. Desigur, aceste date se refereau la perioadele inițiale reale de foamete. În perioada terminală, se observă o imagine diferită. Astfel, conform unor date, intensitatea mișcărilor amiboide ale leucocitelor obținute de la animalele aduse la moarte prin înfometare scade mai repede decât la cele neînfometate (13). Dumm (9), prin incubarea unei suspensii de leucocite din sângele periferic, obținute de la oameni sănătoși care postesc, în plasma din același sânge la care s-a adăugat glucoză (2-2,5 părți la 37°C), a determinat scăderea glucozei și creșterea în acid lactic. Potrivit datelor sale, consumul de glucoză de către leucocite al oamenilor sănătoși înfometați a fost ușor mai mic decât cel al persoanelor bine hrănite, însă diferența nu a fost semnificativă statistic. Producția de acid lactic de către leucocitele obținute de la oameni înfometați nu diferă de cantitatea produsă de oamenii săturați. Interesant este că adăugarea de insulină în mediu nu a crescut întotdeauna consumul de glucoză de către leucocite de la oamenii înfometați și a crescut consumul de glucoză într-o suspensie de leucocite obținute de la oamenii săturați.
Se poate observa că datele privind studiul unor indicatori care reflectă proprietățile funcționale ale leucocitelor sunt foarte puține și este dificil de explicat stabilitatea activității fagocitare remarcată în observațiile noastre de către aceștia.
Fără îndoială, această problemă necesită un studiu cuprinzător al multor parametri care reflectă atât starea funcțională a leucocitelor în sine (conținutul lor de substanțe energetice, enzime etc.), cât și factorii de mediu.
În ceea ce privește caracteristicile activității fagocitare a neutrofilelor, observate în prima perioadă de înfometare, se poate presupune că acestea depind de apariția a două populații diferite de leucocite în sângele periferic. Astfel, Yu. L. Shapiro (7) a observat în sângele periferic în timpul înfometării atât neutrofile „cu un tânăr” nucleu liber, cu două segmente, de dimensiuni mari, cât și simultan neutrofile care conțin 4-5 segmente hipercromatice, de dimensiuni mici. Aceste date au fost ulterior confirmate experimental. O serie de autori au observat că la câinii aflați în post cu splină extrinsecă, numărul de leucocite din aceasta din urmă a fost cu 50% mai mic decât în sângele din artera femurală (12). În același timp, nucleii granulocitelor din sângele periferic din majoritatea celulelor conțineau 2-3, iar în splină 4-5 sau mai multe segmente. După iritarea splinei în sângele periferic, numărul de granulocite multi-segment a crescut semnificativ. Autorii concluzionează că atunci când se formează un depozit în splină, granulocite mai mature sunt reținute selectiv în ea.
Se poate presupune că în prima perioadă de înfometare (considerată ca stadiu de anxietate a sindromului de adaptare conform lui Selye), o parte din neutrofile multisegmentare este depusă din splină. Primul grup (neutrofile cu segmente mici) intră probabil în sângele periferic din măduva osoasă. Se poate presupune că raportul dintre aceste populații de neutrofile (care diferă ca „vârstă” și, prin urmare, în termeni funcționali) determină în mare măsură caracteristicile reacției fagocitare în timpul înfometării complete, mai ales în perioadele sale inițiale.
Întrebarea privind semnificația migrației în timpul înfometării neutrofilelor, împreună cu chilomicronii, în rețeaua capilară a plămânilor, de unde, după cum se știe, se poate întoarce din nou în sângele periferic, rămâne deschisă (11).
În general, după cum se poate observa din datele prezentate, activitatea fagocitară a neutrofilelor în timpul înfometării complete a oamenilor în condițiile și termenii observațiilor noastre rămâne destul de intactă. Mecanismele specifice care stau la baza stabilității proprietăților protectoare ale leucocitelor în timpul înfometării rămân prost înțelese, ceea ce, în mod natural, ar trebui să fie un stimulent pentru cercetări ulterioare.
LITERATURĂ
1. Ado A. A. Fiziopatologia fagocitelor. M., 1961.
2. Nikolaev Yu. S. Descărcarea și terapia dietetică a schizofreniei și rațiunea ei fiziologică. Insulta. dokt., M., 1959.
3. Planelles X. Phagocytosis B.M.E., M., 1963, ed. 2, vol. 33, p. 428.
4. Rykh R. N. D. AN SSSR, 1952, vol. 37, nr. 6, p. 1051.
5. S r a b i o p o v a V. Kh., Khoteev a G. I. Vopr. teoretice si practice. Miere. Rostov-pe-Don, 1965, p. 68.
6. Todorov I. Cercetări clinice de laborator în pediatrie. Sofia, 1963, ed. a IV-a, 382.
7. Shapiro Yu. L. Fiziologie patologică și exp. terapie pentru ei. V. V. Pashutina, 1963, 1, p. 39.
8. Shapiro Yu. L. Starea sistemului sanguin în timpul foametei alimentare pe termen lung și alimentației ulterioare a oamenilor. Insulta. Cand., M., 1964.
9. Duram M. E. Proc. soc. exptl. Biol, and Med., 1957, 95, nr. 3, p. 571.
10. C u c t a n o L., F e g g i c i i o S. T. Rend., CI. sci. fis., mat., e natur., 1960 (1961), 29, nr. 5, p. 424.
11. Cnderblitzen Th. Elveţia. ned Wochenschz, 1954, 84, nr. 40, P-1150.
12. L u d a n y G., Rig o C., Budavari G., Han To Wu (1964) Med. exptl., 1964, 11, nr. 2, 105-109.
13. Nagac T. Nagasaki igakkai Zassci, Nagasaki Med. G., 1958, 33, nr. 5, p. 570,
Din cartea Probleme ale foametei terapeutice. Studii clinice și experimentale [toate cele patru părți!] autor Anokhin Petr KuzmichExperiență în tratamentul obezității prin metoda înfometării complete DD FEDOTOV, Yu. S. NIKOLAEV, Yu. Numărul de pacienți supraponderali, potrivit multora
Din cartea autoruluiErythrone în înfometarea alimentară pe termen lung și alimentația ulterioară a oamenilor N. A. FEDOROV, Yu.
Din cartea autoruluiIntensitatea proceselor eritrodieretice în timpul înfometării oamenilor (analiza matematică) Yu. L. SHAPIRO, V. M. LUGOVSKOI (Moscova)
Din cartea autoruluiFierul seric și eritrocitar în timpul înfometării pe termen lung Yu. L. SHAPIRO, L. M. DONDISH, L. M. LEIBIN, E. A. foametea alimentară și nutriția ulterioară sunt puține și
Din cartea autoruluiIndicator al gradului de saturație a oxigenului din sânge în timpul înfometării terapeutice VB Gurvich, Yu. L. Shapiro, MV SAMOILOVA (Moscova)
Din cartea autoruluiDinamica parametrilor sângelui periferic în timpul postului terapeutic la pacienții cu hipertensiune arterială și obezitate G. N. BZHISHKYAN-BORODINA (Moscova)
Din cartea autoruluiStudiu comparativ al efectului înfometării complete pe termen lung ȘI al deficitului de proteine asupra compoziției sângelui periferic al șoarecilor CC57Br I. L. POVERIY și V. I. PRILYATSKY (Moscova)
Din cartea autorului Din cartea autoruluipH-ul serului sanguin al pacienților în timpul foametei terapeutice V. A. SKORIK-SKVORTSOVA, V. A. KULACHKOV (Moscova) factori.
Din cartea autoruluiAsupra efectului înfometării complete pe termen lung asupra aparatului cromozomial al limfocitelor din sângele periferic
Din cartea autoruluiModificări ale cantității și ale unor parametri ai cromatinei sexuale la oameni în timpul înfometării alimentare pe termen lung și a nutriției ulterioare S. N. REZINA, Yu. L. SHAPIRO (Moscova)
Din cartea autoruluiSTAREA REACTIVITĂȚII IMUNOBIOLOGICE A CORPULUI UMANE ÎN POST COMPLET PE TERMEN LUNG Yu.
Din cartea autoruluiMateriale pentru studiul adaptării enzimatice în timpul înfometării terapeutice complete A. A. POKROVSKY, Yu. S. NIKOLAEV, G. K. PYATNITSKAYA, G. I. BABENKOV (Moscova) post în scopuri terapeutice
Din cartea autoruluiModificări ale activității unor enzime în sângele și ficatul șobolanilor în timpul postului experimental A. A. POKROVSKY, G. K. PYATNITSKAYA (Moscova) Problema efectului postului asupra diferiților indicatori ai proceselor metabolice la animale și la oameni continuă să atragă atenția
Din cartea autoruluiCompoziția chimică a țesuturilor de șobolan în timpul înfometării complete VI DOBRYNINA (Moscova) Postul ca metodă de tratament s-a dovedit cu succes în unele boli psihice și somatice (3, 7, 10-13). Mai ales promițătoare este utilizarea sa în procese metabolice, alergice
Din cartea autoruluiCâteva date despre metabolismul proteinelor-azot în timpul postului terapeutic al pacienților bolnavi mintal L. I. LANDO, Yu. S. NIKOLAEV, Yu. L. SHAPIRO, G. Ya. la animale, precum și la oameni
Studiul activității fagocitare a leucocitelor- un test de sânge, care are ca scop determinarea capacității de rezervă a neutrofilelor și monocitelor pentru a-și îndeplini funcția principală - absorbția și procesarea agenților străini. Testul se efectuează în complexul imunogramei. Este indicat pacienților cu infecții recurente și cronice, stări de imunodeficiență dobândită și genetică, boli autoimune și oncologice, care au suferit operații complexe, inclusiv transplant de organe. Se analizează sângele integral. Studiul se bazează pe evaluarea fagocitozei bacteriilor cu etichete fluorescente. În mod normal, granulocitele fagocitare reprezintă de la 82 la 90% din total, monocitele fagocitare - de la 75 la 85%. Disponibilitatea rezultatelor - până la 8 zile.
Activitatea fagocitară a leucocitelor este un indicator de laborator care reflectă procentul de neutrofile și monocite capabile să se lege de microflora patogenă și să o digere. Fagocitele sunt celule care protejează organismul de infecții. Sunt considerate o componentă a imunității înnăscute, în sânge sunt reprezentate de două tipuri de leucocite - monocite și neutrofile. Monocitele sunt celule mari - macrofage. Au o capacitate pronunțată de a absorbi, procesa celule mari și compuși organici. La locul inflamației, ele fagocitează bacteriile, masa de leucocite, celulele afectate. Ca urmare, țesuturile sunt curățate și pregătite pentru regenerare. Neutrofilele sunt microfage; spre deosebire de monocite, ele absorb doar celule mici și componente organice. După agenții de procesare, neutrofilele mor, eliberează substanțe care dăunează bacteriilor și ciupercilor, cresc fluxul celulelor imune către locul inflamației.
Un test de sânge pentru activitatea fagocitară a leucocitelor vă permite să evaluați rezerva de monocite și neutrofile pentru digestia agenților străini. Modificarea caracteristicilor fagocitelor reflectă nu numai reactivitatea imunologică a organismului, ci și caracteristicile altor procese - metabolismul proteinelor și carbohidraților, prezența intoxicației și epuizării organismului, activitatea de recuperare după boli etc. Astfel, analiza este folosită nu numai în imunologie și boli infecțioase, ci și în reumatologie, oncologie, chirurgie. Rezultatele studiului sunt afișate ca procent de fagocite active față de numărul lor total. Detectarea neutrofilelor și monocitelor active se realizează folosind bacterii cu etichete fluorescente. Biomaterialul pentru studiu este sânge integral cu heparină.
Indicatii
Un studiu al activității fagocitare a leucocitelor este indicat pentru suspiciunea de imunodeficiență congenitală sau dobândită. Este prescris pentru boli infecțioase prelungite, cronice și recurente - un semn caracteristic al scăderii imunității. Cel mai adesea, pacienții cu pneumonie, sinuzită, otită medie, enterocolită, candidoză și cistită sunt trimiși pentru analiză. De asemenea, rănile pe termen lung care nu se vindecă, complicațiile după operații pot indica o lipsă de protecție imunitară. Prin urmare, analiza se efectuează în pregătirea pentru intervenție chirurgicală și în cursul complicat al perioadei postoperatorii, cu recuperare pe termen lung după leziuni și arsuri. Alte indicații pentru acest studiu includ boli alergice, autoimune și oncologice. Rezultatele fac posibilă evaluarea activității apărării imune (fagocitoză) și rolul acesteia în dezvoltarea bolii.
Un test de sânge pentru activitatea fagocitară a leucocitelor face posibilă determinarea gradului real de pregătire a organismului de a rezista infecțiilor. Cu toate acestea, merită să ne amintim că acest indicator se modifică sub influența multor factori. Astfel, activitatea monocitelor și neutrofilelor scade după efort fizic și oboseală psihică și crește după aportul alimentar bogat în calorii. O altă limitare a analizei este că procedura de examinare durează până la 8 zile lucrătoare, rezultatele obținute reflectând starea de acum o săptămână.
Pregatirea pentru analiza si colectarea materialului
Pentru a studia activitatea fagocitară a leucocitelor, sângele este prelevat dintr-o venă. Cu o zi înainte de analiză, alcoolul trebuie exclus din dietă, antrenamentul sportiv și alte activități fizice intense ar trebui să fie anulate, iar situațiile stresante trebuie evitate. De asemenea, este necesar să consultați un medic cu privire la efectul medicamentelor luate asupra rezultatului studiului, este posibil ca unele medicamente să fie temporar anulate. Procedura de prelevare de sânge se efectuează de obicei dimineața, după o perioadă de post peste noapte, sau la 4 ore după masă.
Sângele este prelevat din vena cubitală folosind o puncție; pentru a studia activitatea fagocitară a leucocitelor, este folosită cel mai adesea metoda de evaluare a fagocitozei bacteriilor cu o etichetă fluorescentă. Monocitele și neutrofilele sunt izolate din sânge prin centrifugare și spălare - materialul de testat. Apoi, o cultură de bacterii luminiscente este introdusă în probă, amestecul este resuspendat și incubat, iar numărul de leucocite pe care bacteriile le-au fagocitat este determinat de intensitatea luminiscenței. Rezultatele analizei sunt pregătite în 7-8 zile lucrătoare. Activitatea fagocitară a monocitelor și neutrofilelor poate fi determinată și prin alte metode, de exemplu, prin colorarea celulelor fagocitate (metoda Romanovsky-Giemsa), prin activitatea enzimelor lizozomale, prin producerea de citokine, prin prezența proteinelor cationice.
Valori normale
Rezultatul unui test de sânge pentru activitatea fagocitară a leucocitelor este exprimat ca procent de celule fagocitare din numărul lor total. Valorile normale pentru granulocite sunt de la 82 la 90%, pentru monocite - de la 75 la 85%. Aceste cifre sunt aceleași pentru pacienții de toate vârstele și de ambele sexe. O scădere fiziologică a fagocitozei poate fi determinată în timpul sarcinii, după o activitate fizică care nu corespunde nivelului de antrenament și după stres emoțional.
Creșterea și scăderea indicatorului
O creștere a activității fagocitare a leucocitelor nu are semnificație diagnostică; infecțiile acute pot deveni cauza. Activitatea monocitelor și neutrofilelor crește față de nivelul inițial.
Analiza activității fagocitare a leucocitelor se referă la metode de cercetare imunologică. Indicatorii săi fac posibilă determinarea capacității de rezervă a celulelor sanguine de a absorbi și digera agenții infecțioși, adică pregătirea organismului de a rezista dezvoltării bolii. Dacă rezultatele analizei sunt sub normă, este necesar să se consulte cu medicul curant - un imunolog, un specialist în boli infecțioase, un chirurg, un reumatolog, un oncolog. Scăderea fiziologică a performanței poate fi corectată prin selectarea corectă a activității fizice, prevenirea stresului.
Funcția fagocitară a celulelor din sângele periferic este de obicei evaluată prin procentul de neutrofile fagocitare, numărul fagocitar (numărul mediu de microorganisme captate de un granulocit) și indicele fagocitar absolut, care este o valoare abstractă obținută prin înmulțirea numărului fagocitar cu numărul de neutrofile fagocitare în 1 mm 3 de sânge.
Cu alte cuvinte, indicele fagocitar absolut- acesta este numărul de microbi care sunt capabili să absoarbă neutrofilele conținute în 1 mm 3 de sânge. La stadializarea reacțiilor de fagocitoză, se utilizează o suspensie de microorganisme ucise și sângele pacientului. După incubarea sângelui și a bacteriilor într-un termostat, se prepară frotiuri, se colorează și se evaluează capacitatea de absorbție a granulocitelor.
O suspensie de microorganisme vii este, de asemenea, utilizată pentru a stadializa reacția de fagocitoză. În aceste cazuri, activitatea fagocitară a granulocitelor va fi de 2-2-5 ori mai mică decât în reacțiile cu bacterii ucise.
Proprietățile neutrofilelor de formare a rozetei. În ultimii ani, s-a descoperit că neutrofilele umane au receptori pe suprafața membranei lor pentru un număr de componente ale complementului și fragmente Fc ale imunoglobulinelor. De asemenea, a fost stabilită prezența receptorilor pentru eritrocite de oaie pe membrana neutrofilelor.
Ca și limfocitele, neutrofilele pot fi împărțite în populații în funcție de capacitatea lor de a forma spontan rozetă cu eritrocite berbec și de a forma rozetă complementară cu eritrocite alogene în prezența complementului și a imunoglobulinelor.
Stadializarea reacțiilor de formare spontană și complementară a rozetei neutrofilelor este similară cu stadializarea reacțiilor de formare spontană și complementară a rozetei limfocitelor.
Activitatea complementară a serului sanguin. Componentele complementului sunt inerte din punct de vedere biologic, dar atunci când sunt activate de complexul antigen-anticorp, ele capătă proprietățile enzimelor și joacă un rol pronunțat (protector sau distructiv) în citoliza imună. Pe lângă citoliză, complementul este direct implicat în diverse manifestări de apărare nespecifică a organismului și în principal în diferite faze ale răspunsului inflamator, atât celular, cât și umoral.
Dintre aceste manifestări, cea mai studiată este activitatea complementului, care duce la eliberarea histaminei și la creșterea permeabilității capilare, controlează chemotaxia și crește capacitatea fagocitară a granulocitelor neutrofile, promovează aderența imună și opsonizarea particulelor fagocitare, distrugerea peretelui celular. , etc.
Prin creșterea permeabilității vaselor de sânge mici, complementul pare să fie implicat în controlul migrației granulocitelor.
Sistemul de complement este reprezentat de molecule proteice care sunt localizate în fracții de alfa și beta globulină și este format din 11 proteine serice din sânge care alcătuiesc 9 componente.
Pentru a activa sistemul complement, sunt necesare substanțe speciale, ca urmare a cărora componentele complementului se activează reciproc într-o secvență strictă (în cascadă sau incluziune secvențială) în două moduri - clasic și alternativ (sau properdin).
Activarea în mod clasic este cauzată de un complex antigen-anticorp agregat cu imunoglobuline de clasă G și M sau de complecși de polianion-polication, cum ar fi, de exemplu, complexul heparină-protamina. În acest caz, prima componentă a complementului (C1) formează C1-esteraza, care scindează a patra (C4) și a doua (C2) componente a complementului, contribuind la formarea C3-convertazei căii clasice.
Calea alternativă de activare a complementului este mai veche din punct de vedere evolutiv. Este cel mai important în mecanismul de apărare antibacterian înainte ca anticorpii specifici să fie produși. Activarea de-a lungul căii alternative este cauzată de imunoglobulinele agregate din clasele A și E, polizaharide solubile și insolubile ale membranelor bacteriene și nu necesită prezența componentelor C1-, C4- și C2-complement.
În prima etapă, pe suprafața activatorului se formează o enzimă ca urmare a interacțiunii factorilor componentei C3. Enzima este foarte labilă, dar este capabilă să scindeze C3 și astfel să promoveze formarea unei convertaze C3 mai eficiente. Formarea C3-convertazei și clivajul sub influența sa a celei de-a treia componente a complementului sunt momentele cheie ale ambelor căi de activare.
În această etapă, apar interacțiuni celulare dependente de complement. Așa-numitele punți complementare sunt implicate în inducerea răspunsurilor imune, eliminarea complexelor imune și controlul infecțiilor bacteriene. Formarea unor astfel de punți a fost cunoscută de mult timp ca aderență imună.
Acest fenomen este utilizat în testul de rozetă complementară. Ambele căi de activare a complementului conduc la generarea de fragmente biologic active ale componentelor complementului. Astfel, sistemul complement este activat de agenți care sunt prezenți în mod constant într-un organism care funcționează normal.
În procesul de evoluție s-au dezvoltat și mecanisme de control al activării acestuia. Există două mecanisme principale de reglare a activării complementului. Primul este inerent sistemului în sine și constă în labilitatea C3-convertazei ambelor căi, ceea ce limitează activarea componentelor complementare ulterioare implicate în cascada de activare (C5 - C9).
Al doilea este realizat de proteine inhibitoare naturale speciale. Dintre aceștia, cei mai importanți sunt inhibitorul C1, care formează un complex cu fragmentul C2, împiedicându-l să scindeze în continuare C4 și C2 și controlează astfel asamblarea convertazei C3 a căii clasice și inactivatorul C3, care servește ca principală proteină de control a sistemului complementului, scindând C3 în faza lichidă în două proteine hemolitic inactive.
Există dovezi ale modificărilor sistemului complementului în diferite stări patologice. Deci, Kassel (1977) la peste 5000 de pacienți cu cancer de diferite localizări a stabilit o deficiență a complementului și a componentelor sale.
Componentele individuale ale complementului seric sunt de obicei determinate prin metoda imunodifuziei radiale conform lui Mancini folosind antiseruri monospecifice pentru una sau alta componentă. Activitatea complementului este, de asemenea, evaluată prin capacitatea sa de a liza eritrocitele în prezența anticorpilor împotriva acestora.
Unitatea de activitate hemolitică a complementului este luată ca activitate necesară pentru liza a 50% din eritrocite în prezența anticorpilor. Folosind metoda de titrare cinetică, reacția poate fi înregistrată în timp. Această reacție este calitativă și nu oferă o idee despre concentrațiile complementului și ale componentelor sale.
„Corectarea imunității la pacienții cu cancer
prostata”, V.A.Savinov
12. Factori celulari de protectie. Fagocitoză, etape, caracteristici. Metode de determinare a activității fagocitare, a indicelui fagocitar, a indicelui de fagocitoză.
Pentru apariția infecției, alături de proprietățile agentului patogen, este important un complex de factori și mecanisme ale MK (sensibilitate sau rezistență la infecție).
PIELEA SI MUCOSA
o barieră mecanică pentru majoritatea micronilor - previne pătrunderea în corp. Descuamarea constantă a straturilor superioare ale epiteliului, secrețiile glandelor contribuie la îndepărtarea MK de la suprafață.
proprietăți bactericide datorită acțiunii acizilor lactic și grași, diferite enzime secretate de glandele pielii, lizozima lichidului lacrimal, saliva și alte secrete.
MICROFLORA NORMALE
contribuie la maturizarea sistemului imunitar,
joacă un rol în protecția nespecifică a zonelor tractului gastrointestinal, DP și MPT locuite de acestea, tk. MK care trăiește în anumiți biotopi împiedică aderarea și colonizarea mucoaselor de către MK patogeni (antagoniști patogeni).
Dar unii reprezentanți ai N μF pot provoca boli în cazurile de pătrundere în număr mare de la un biotop la altul (cu disbacterioză și imunodeficiență).
FACTORI UMORALI: lizozimă, complement, interferoni.
CELULELE FAGOCITARE(I. I. Mechnikov în 1883). Toate fagocitare sunt împărțite în: microfage(PMN: neutrofile, eozinofile și bazofile) și macrofage diverse țesuturi ale corpului (țesut conjunctiv, ficat, plămâni etc.). Macrofagele, împreună cu monocitele din sânge și precursorii (promonocite și monoblaste), sunt combinate într-un sistem de fagocite mononucleare (MPS). SMF este filogenetic mai vechi decât imun.
Micro- și macrofagele au o origine mieloidă comună (de la PSC). Sângele periferic conține mai multe granulocite (celule mature, 60-70% din toate leucocitele din sânge) decât monocite (1-6%). Monocitele, părăsind fluxul sanguin, se maturizează în macrofage tisulare. Ficatul, splina și plămânii sunt deosebit de bogate în ele.
Membrana tuturor fagocitelor este pliată și poartă mulți receptori specifici și markeri antigenici care sunt actualizați în mod constant. Aparatul lizozomal este bine dezvoltat; lizozomii pot fuziona cu membranele fagozomale sau cu membrana exterioară. În acest din urmă caz, are loc degranularea celulară și secreția concomitentă de enzime lizozomale în spațiul extracelular.
FUNCȚIILE FAGOCITELOR:
De protecţie– curățare de agenți infecțioși, produse de degradare a țesuturilor etc.
Reprezentând– prezentarea epitopilor antigenului pe membrana fagocitară
Secretar– secretia de enzime lizozomale si alte substante biologic active (monokine) care joaca un rol important in imunogeneza.
Etapele fagocitozei:
Chemotaxie– mișcarea țintită a fagocitelor în direcția gradientului chimic al chemoatractanților (componente B!, produși de degradare tisulară, fracții C5a, C3a, limfokine) este asociată cu prezența receptorilor specifici.
Adeziune- mediate de receptori, dar pot apărea și interacțiuni fizico-chimice nespecifice. Adeziunea precede imediat endocitoza (captura).
Endocitoza= fagocitoză (particule > 0,1 µm) și pinocitoză. Celulele fagocitare sunt capabile să capteze particule inerte (cărbune, latex) curgând în jurul lor cu pseudopodii FĂRĂ PARTICIPAREA RECEPTORILOR SPECIFICI, spre deosebire de bacterii, Candida și alți microbi. Cea mai eficientă fagocitoză mediată de receptorii Fc și receptorii pentru C3 - IMUN. Ca rezultat al endocitozei, se formează un fagozom.
Doar unele bacterii (tulpini capsulare de pneumococ, tulpini de streptococ lipsite de acid hialuronic și proteină M) sunt fagocitate direct. Majoritatea bacteriilor sunt fagocitate numai după ce au fost opsonizate de complement și/sau anticorpi.
digestie- apare în fagolizozomi, micronii mor ca urmare a acțiunii unor mecanisme dependente de oxigen („explozie oxidativă”) și independente de oxigen (proteine și enzime cationice (inclusiv lizozima)).
fagocitoză incompletă– mulți B virulenți! adesea nu mor și persistă mult timp în interiorul fagocitelor, din cauza diferitelor mecanisme (încălcarea fuziunii lizozomilor cu fagozomi - toxoplasma, tbc; rezistența la enzimele lizozomale - gono-, stafilo-, streptococi din grupa A etc.; ieșire din fagozom - rickettsia etc.).
FUNCȚIA DE REPREZENTARE A MACROFAGELOR constă în fixarea pe membrana exterioară a epitopilor antigenici MK. În această formă, ele sunt prezentate pentru recunoașterea specifică de către limfocitele T.
FUNCȚIA SECRETARIA este secretia de substante biologic active (monokine - substante care regleaza proliferarea, diferentierea si functionarea fagocitelor, limfocitelor, fibroblastelor si a altor celule). Un loc special printre ei este IL-1, la / y activează multe funcții ale limfocitelor T, inclusiv. producerea de IL-2. De asemenea, IL-1 are proprietățile unui pirogen endogen (acționând asupra nucleilor hipotalamusului anterior). Macrofagele produc și secretă prostaglandine, leucotriene, nucleotide ciclice, radicali de oxigen (0 2, H 2 0 2), componente ale complementului, lizozimă și alte enzime lizozomale, interferon. Datorită acestor factori, fagocitele pot ucide bacteriile nu numai în fagolizozomi, ci și în afara celulelor, în micromediul imediat.
METODE DE DETERMINARE A ACTIVITĂŢII FAGOCITICE
Reacția de fagocitoză se bazează pe opsonizarea agentului patogen.
O fracțiune de fagocite este izolată din sânge, li se adaugă gonococii și serul pacientului examinat (At + C). După un anumit timp se examinează frotiurile și se numără cel puțin 100 de fagocite. Dintre aceștia, se determină % microbii capturați. În N INDICATOR DE FAGOCIT=40-80%.
NUMĂR DE FAGOCITE - numărați numărul de celule microbiene capturate, rezumați și împărțiți la numărul de fagocite, obțineți numărul de microbian absorbite de un fagocit. În N FC=1-5.