Dopamină ridicată. Cum influențează dopamina dorințele ascunse

Dopamina - ce este? Fiecare dintre noi a auzit cel puțin o dată despre acest hormon. Se numește hormonul fericirii, bucuriei, plăcerii sau hormonul care controlează pasiunea... Dar în afară de mituri și legende, ce știm despre dopamină? În acest articol, răspundem la acele întrebări pe care poate ți le-ai pus deja la un moment dat. Aflați ce este dopamina, ce funcție îndeplinește, cum este produsă și cum funcționează!

Ce este dopamina și pentru ce este?

Dopamina este o moleculă care este produsă de corpul nostru. Ce face dopamina? Această substanță ne afectează libidoul și dorințele secrete. Dopamina provoacă atât dorința sexuală, cât și îndrăgostirea, dragostea, devine cauza înșelăciunii și a dependențelor, ne afectează atenția, este responsabilă de pofta de învățare și chiar de feminism.

Dopamina poate fi definită ca un mesager chimic care este responsabil pentru semnalizarea de-a lungul (dinspre creier). Datorită dopaminei, informațiile sunt transmise de la un neuron la altul.

Efectele pe care le produce dopamina în creierul nostru depind de o varietate de factori și de ceilalți neurotransmițători cu care face legătura. Deși inițial se credea că acest hormon era asociat cu plăcerea reală primită („dragoste”), în ultimele cercetări oamenii de știință confirmă că dopamina este mai mult asociată cu anticiparea dorinței și a motivației („dorință”).

Dopamina este implicată activ în activarea sistemului de recompensă al creierului, în special în nucleul accumbens. Acest nucleu este o structură cheie în formarea modelelor de comportament care evocă stimuli cu o încărcătură emoțională, atât pozitivă, cât și negativă. Această zonă este considerată a fi principalul centru al plăcerii al creierului nostru. Nucleul accumbens interacționează cu centrii creierului asociați cu emoțiile, cu centrii responsabili pentru procesele de memorie și controlul asupra emoțiilor. Prin urmare, este direct legată de procesul de învățare, așa cum putem vedea mai jos.

Stimulii care activează într-o mai mare măsură circuitele de recompensă ale creierului sunt nou, adică cele despre care știm foarte puține până acum și/sau care sunt neașteptat.

Atât oamenii creativi, cât și pacienții schizofrenici au mai mult densitate scazuta acești receptori din talamus, o zonă a creierului responsabilă cu filtrarea informațiilor primite și implicată în procesele de cunoaștere și raționament. Aceasta înseamnă că semnalele de intrare sunt mai puțin filtrate, ceea ce crește fluxul de informații către creier. Acest lucru explică faptul că oamenii creativi în momentul rezolvării problemelor pot vedea multe soluții neobișnuite, iar cei care suferă de schizofrenie și similare au asociații ciudate.

Dopamina este legată de procesul creativ

6- Dopamina și personalitatea

O trăsătură de personalitate care ne definește pe fiecare dintre noi în multe feluri este nivelul nostru de extraversie. Extraversia are două componente principale: dorința de interacțiune socială și. Această funcție este foarte dependentă de dopamină.

Dopamina: instrucțiuni de utilizare. Ce se întâmplă în caz de deficiență sau exces de dopamină?

Există o serie de boli asociate cu absența sau excesul de dopamină:

Când nu primim suficientă dopamină, putem simți o lipsă de motivație, plictiseală, proastă dispoziție, depresie sau. Descoperi, . De asemenea, este posibil să trăim o senzație de anhedonie, atunci când ne devine brusc dificil să ne bucurăm de viață și să ne distrăm. Bolile caracterizate prin niveluri scăzute de dopamină includ , fobie sociala,(tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție) și. Acesta este motivul pentru care medicamentele atât de frecvent utilizate pentru a trata aceste boli se concentrează pe creșterea nivelului de dopamină din creier. Aceste creșteri sunt mici, regulate și ușor de gestionat, deoarece altfel pot crea dependență, la fel ca un drog.

Cauza acestor tulburări, cu excepția bolii Parkinson, nu este o lipsă de dopamină în sine, ci o scădere a căutării active a stimulilor plăcuti și a motivației generale. Acest lucru sugerează o scădere a producției de dopamină. Ce se întâmplă în boala Parkinson? În acest caz, are loc degradarea zonelor creierului care produc dopamină, și anume substanța neagră. Mulți oameni se întreabă cum să crească sau să crească nivelul de dopamină. Cu toate acestea, trebuie luat în considerare și asta nivel inalt dopamina poate fi periculoasă.

Testează-te pe tine și pe cei dragi pentru riscul apariției simptomelor care pot indica boala Parkinson cu ajutorul neuropsihologic inovator. Obțineți rezultate în mai puțin de 30-40 de minute și descărcați un raport pdf detaliat. Fă testul chiar acum!

Niveluri ridicate de dopamină poate fi asociat cu boli mintale, cum ar fi schizofrenie și. În cazul acestor tulburări, medicamentele folosite pentru tratarea acesteia tind să suprime acțiunea dopaminei, reducând timpul petrecut în spațiul dintre neuroni.

Cum este implicată dopamina în formarea dependenței?

Dependența implică o dorință intensă de ceva, o pierdere a controlului asupra utilizării produsului dorit și a folosirii lui în continuare, în ciuda consecințelor adverse. Dependența modifică creierul, modificând modalitățile sănătoase de a se bucura de plăcere și perturbând funcționarea normală a proceselor de învățare și motivație.

Pe lângă creșterea producției de dopamină, medicamentele încetinesc artificial procesarea și eliminarea acesteia. Din acest motiv, se observă o acumulare în organism un numar mare dopamină în spațiul sinaptic (mai mult de 150%) și pentru o lungă perioadă de timp.

Cu toate acestea, nu numai medicamentele care cresc artificial nivelul de dopamină din creier pot provoca dependența de droguri. Multe dintre comportamentele care determină creșterea nivelului de dopamină tind să ne facă dependenți de aceste comportamente, cum este cazul dependenței de sex, jocurilor de noroc, jocurilor video și fast-food-ului.

Aceste comportamente, sau expunerea repetată la un factor de dependență, declanșează celulele nervoase din nucleul accumbens și cortexul prefrontal (zone ale creierului implicate în planificare și luarea deciziilor). Astfel, există asocieri între factorul de dependență și plăcere, ceea ce determină persoanele dependente să-și urmeze stimulul. Acest proces ne încurajează să acționăm pentru a găsi sursa plăcerii.

Acest mecanism a fost stabilit în noi de natură în procesul de evoluție ca mecanism de adaptare, deoarece asociem plăcerea cu comportamente vitale (mâncat, sex), aceasta ne servește supraviețuirea și genele noastre.

Acumularea de dopamină în creier duce la formarea de noi receptori pentru acest hormon. În timp, creierul se adaptează și dopamina nu mai funcționează. Acest lucru reduce senzația de plăcere cauzată de o anumită substanță sau comportament. De aceea, persoanele cu obiceiuri proaste trebuie să mărească doza pentru a obține același efect. Se numeste toleranţă sau dependență.

dependenta fara droguri

Acestea sunt așa-numitele tulburări de control al impulsurilor, care sunt dependențe comportamentale. Această dependență de anumite comportamente, precum cumpărăturile impulsive, dependența de inovațiile tehnologice, munca, sexul, jocurile de noroc... Natura acestor tulburări este similară cu dependența de droguri.

Ca și în cazul dependenței de droguri, această dependență se dezvăluie atunci când ne simțim rău, stresați sau anxioși, iar aceste comportamente ajută la eliminarea acestor sentimente negative și la producerea plăcerii dorite. În acest sens, probabilitatea de a repeta acest comportament crește. Cu toate acestea, nivelul de dopamină obținut în acest mod va fi ridicat, dar în intervalul acceptabil. Nu este artificial ridicat, cum este cazul drogurilor. Prin urmare, nu se formează dependența fizică, ceea ce provoacă leziuni mai grave creierului.

Poate dopamina să provoace dependență?

În ciuda reputației proaste a dopaminei din cauza faptului că acest hormon are o legătură cu, nu poate duce la dependență de unul singur.

De exemplu, este greu de imaginat cum poate cineva să devină dependent de curiozitate. Chiar dacă atunci când suntem interesați în mod activ de ceva, mai multă dopamină este eliberată în creierul nostru, corpul nostru este capabil să o gestioneze într-un ritm constant, menținând echilibrul.

Depinde mult și de caracteristicile fiecărei persoane și de modul în care își poate controla impulsurile.

Dopamina servește la menținerea motivației și la promovarea învățării. În plus, ne permite să ne îndrăgostim, să ne lăsăm purtați și să ne bucurăm atunci când vedem un apus frumos, sau când vedem, să zicem, o mașină care ne place atât de mult. Dopamina face micile plăceri ale vieții mai vii. Cine vrea sa renunte la ele? Dopamina nu este dăunătoare, dar ca tot ce este în natură, are nevoie de un echilibru natural. Nu putem avea o „pică” de dopamină tot timpul pentru că în cele din urmă poate genera o dependență. Cu toate acestea, dopamina în sine nu provoacă dependență. Sunt anumite modele de comportament impulsiv în căutarea vârfurilor de dopamină care ne conduc la dependență.

Sentimentul de fericire pe care îl trăim este real sau fals?

Când creierul eliberează dopamină ca răspuns la stimuli naturali, sentimentul de fericire pe care îl trăim este real. În schimb, atunci când producția de dopamină este rezultatul unui medicament, aceasta este „fericire” artificială și, prin urmare, falsă.

În plus, pe lângă dopamină, alți hormoni, precum endorfinele, sunt implicați și în crearea unui sentiment de fericire. Dopamina este hormonul cel mai asociat cu sentimentele de plăcere și cu motivația de a căuta acea plăcere. Serotonina este considerată hormonul plăcerii și al umorului. Iar endorfinele sunt hormoni care ne măresc sentimentul de bucurie, îmbunătățesc și dau un sentiment de fericire.

Traducere de Alexandra Dyuzheva

Nu toată lumea știe ce este dopamina, dar toată lumea știe ce sunt proasta dispoziție, apatia și lenea.

Aceste simptome pot fi cauzate nu numai de probleme în familie sau la locul de muncă, dar au adesea o natură pur fiziologică - lipsa hormonului plăcerii te duce într-o serie de depresii nesfârșite, face mâncarea fadă, viața gri și ia libidoul. într-o direcție necunoscută. Aflați cum să creșteți eliberarea de dopamină și să faceți față depresiei.

Dopamina - principalele simptome ale deficienței

Și imediat vestea bună este că nivelul hormonilor plăcerii este ușor de controlat cu o dietă simplă, activitate fizicași comunicarea cu cei dragi. Dopamina, un neurotransmițător produs în creier prin eforturile glandelor suprarenale, este responsabilă de funcționarea creierului, a inimii, a sistemului nervos central, a greutății noastre și a fondului psiho-emoțional. Când este aruncat în sânge, facem ceea ce iubim cu adevărat și, ca urmare, ne simțim fericiți, plini de putere și facem fapte curajoase. În general, trăim la maxim.

Lipsa dopaminei poate duce la:

1. Probleme cu greutatea, obezitatea, dezvoltarea diabetului
2. Dispoziție proastă, iritabilitate, pierderea interesului pentru viață și depresie
3. Scăderea libidoului
4. Senzație constantă de oboseală
5. Defecțiuni ale sistemului cardiovascular
6. boala Parkinson
7. halucinații
8. Anhedonia - o boală în dezvoltarea căreia o persoană își pierde complet capacitatea de a se bucura

Dopamina este responsabilă pentru buna noastră dispoziție

Ce poate cauza scoruri scăzute: mod greșit de viață, abuz de alimente grase, alcool, dulciuri. Acești factori nu numai că inhibă producția de hormon, dar provoacă și dezvoltarea dependențelor, inclusiv băuturile tari, drogurile, supraalimentarea și jocurile de noroc.

Bărbatul este gata să caute emoții pozitiveși bună dispoziție oriunde, chiar dacă pentru o perioadă scurtă de timp, fără să-și dea seama că se înșală singur. De exemplu, după o noapte furtunoasă cu băuturi tari dimineața, ne simțim mereu deprimați - și acest lucru este firesc, deoarece hormonul bucuriei este redus la minimum.

Apropo, eliberarea de dopamină provoacă nu numai emoții pozitive, ci și negative. De exemplu, șoc sever în urma unei răni sau arsuri. Dar un astfel de hormon nu intră în sânge.

Dopamina este destul de complicată. Când vă dați seama cum să creșteți conținutul său în sânge, trebuie luat în considerare faptul că cel mai mare număr moleculele sunt produse nu în momentul primirii unui val de fericire, ci în momentul anticipării acesteia. Hormonul începe să funcționeze, ne formează obiceiurile și preferințele gustative, motivația. Adevărata lui sarcină este să încurajeze să cucerească noi culmi. De aceea, simțim adesea o dezamăgire profundă atunci când realizăm ceea ce ne dorim.

Puteți rezolva singur problema

Dopamina - 5+ moduri de a-ți crește nivelul corpului

Pe primele etape lipsa de plăcere nu se manifestă - viața merge ca de obicei, toată lumea are suișuri și coborâșuri. Dar, la un moment dat, problema dopaminei devine atât de evidentă, încât o persoană provoacă disconfort nu numai pentru sine, ci și pentru cei apropiați, defectându-se și supărând cu aspectul său acru. Dar există o mulțime de fonduri pentru a compensa deficiența pe cont propriu, fără a apela la medicamente.

ÎN ora de vara diversificați-vă dieta cu salate de păpădie

O dietă bogată în tirozină

Acest aminoacid neesențial stimulează producția de hormoni ai fericirii, adrenalină, îmbunătățește starea de spirit, performanța sportivă, combate depresia în stadiile ușoare. Tirozina este indispensabilă pentru cei care rezistă dependenței de cofeină, droguri și alcool.

Câteva banane vor rezolva rapid situația

Combustibilul bucuriei se găsește în:

1. Migdale și nuci
2. Avocado
3. Banane
4. semințe de dovleac
5. fasole
6. Susan
7. lactate
8. Sfecla
9. merele
10. ceai verde
11. ovaz
12. Verdeaţă
13. căpșune

Rasfata-te cu ciocolata

Sfat: Nu te poți lipsi de ciocolată în lupta pentru emoții pozitive. Un dinte de dulce inveterat trebuie să știe că un baton ar trebui să fie suficient pentru o medie de 4-5 zile.

Mănâncă nuci

Antioxidanți

Dopamina este înzestrată cu capacitatea de a se oxida rapid, în timp ce utilizarea unei cantități suficiente de antioxidanți reduce acest proces în celulele responsabile de producerea lui.

bucătar supe sanatoase urzica

Includeți în dieta dvs.:

1. Legume și fructe verzi și portocalii, broccoli, sparanghel, smoothie-uri verzi, morcovi
2. portocale
3. Conopida si varza de Bruxelles
4. nuci
5. Semințe

Nu se poate trăi fără legume verzi

Activitate fizică regulată

Cu siguranță ai observat că după un antrenament, starea de spirit se ridică, chiar dacă inițial nu a fost nici puterea, nici dorința de a merge la sală. Și acest lucru nu este surprinzător: o jumătate de oră sau o oră de alergare, exerciții pe simulatoare, înotul și întinderea stimulează creșterea dopaminei și a serotoninei, fiind în același timp o prevenire a depresiei și deznădejdii.

Sfat: mutați mai mult. Chiar dacă nu ai chef să te ghemuiești cu mreana sau să faci cardio șoc, mergi la plimbare în parc. Pentru orice activitate fizică, corpul și creierul vor spune „mulțumesc”.

a o face pentru sport

Păstrați un program de somn

O odihnă bună de 7-8 ore oferă o senzație de veselie pentru întreaga zi și nivelul necesar al hormonului plăcerii. Apropo, poate fi crescută la o stare critică prin abandonarea completă a somnului. După o noapte nedorită, dopamina va fi mai mult decât suficientă, cu toate acestea, cu greu te vei simți bine.

Fă dragoste în mod regulat

În timpul intimității fizice, care aduce bucurie ambilor parteneri, are loc o eliberare gigantică a hormonului în sânge. Acest lucru vă garantează o bună dispoziție și bunăstare.

Sfat: în formă pură dopamina se găsește în planta ginkgo. Se ia sub formă de suplimente alimentare pentru a crește performanța medicamentelor. Fito-remediul îmbunătățește circulația sângelui în celulele creierului și normalizează transmiterea impulsurilor nervoase.

Odihnește-te bine și fă dragoste mai des

Antrenează-ți creierul

Dopamina este considerată a fi o substanță hedonistă. Stabilește-ți obiective mici și fă-ți creierul fericit. Important este să nu susțineți o teză de doctorat sau să săriți cu parașuta pentru a porni modul vacanță, ci să activați centrele plăcerii și să produceți artificial hormonul dorit. Două zile fără social media și cafea? Două stații pe jos în loc de metrou? Da, ești pur și simplu grozav!

Controlează-ți emoțiile

Am spus deja mai sus că dopamina este produsă în timpul anticipării plăcerii. In momentul in care vrei bomboane, prajitura si inghetata, nivelul acesteia este cel mai ridicat. Cu prima bucată de biscuit, va fi dezamăgire. Cu al treilea - remuşcări. Când începi să mănânci, plăcerea pare să se dizolve în aer. Învață să-l gestionezi - alege produsele potrivite, iar tragerea de interzis va fi de multe ori mai puțin.

Nu te lăsa descurajat

Cum să crești nivelul de dopamină la bărbați?

Jumătatea puternică a umanității mai des decât cea slabă este expusă riscului în capacitatea de a se bucura de propria viață - bărbații sunt mai predispuși la obiceiuri proaste, fumatul, consumul de alcool, alimente neregulate și grase în grabă. În timp ce fetele merg la cumpărături sau se coafează, băieții merg la cârciumă și întind mâna la o țigară. Când hormonul bucuriei atinge un nivel extrem de scăzut, un bărbat începe să se plictisească deloc, continuând să meargă de-a lungul cerc vicios pasiunile lor.

Cea mai bună soluție la problemă este antrenamentul fizic regulat, somnul, alimentația și saturate viata personala. Nivelul de dopamină atinge punctul maxim în timpul stării de a fi îndrăgostit.

Bea ceai de ginseng

Dopamina - cum să crești cu ajutorul medicamentelor?

Puteți să le luați, desigur, doar conform instrucțiunilor unui medic, dar există o serie de sigure, aproape medicamente populare. Acestea includ ginseng, urzică, păpădie. Adăugarea acestor plante în supe, ceaiuri, salate este garantată pentru a crește numărul de molecule de plăcere. De asemenea, este important să vă asigurați că mâncarea este frecventă, variată și să beți cel puțin un litru și jumătate de apă pe zi. Apa dă energie și ameliorează stresul.

Ginkgo de plante benefic conține dopamină în forma sa naturală

Desigur, există o mulțime de medicamente pentru controlul artificial al nivelurilor hormonale. Indicațiile pentru numire sunt:

1. Sindromul de hiperactivitate, când pur și simplu nu vă puteți concentra pe ceva anume
2. Depresie prelungită, căreia o persoană nu poate face față singură
3. boala Parkinson

Persoanele cu schizofrenie suferă de un exces de dopamină - dimpotrivă, li se prescriu medicamente care controlează și suprimă producția acesteia.

Comunicați cu animalele, are întotdeauna un efect pozitiv asupra stării de spirit

Merită să ne amintim că medicamentele funcționează în timp ce sunt luate și când terapia este oprită, problema revine, deci doar dieta echilibrata, încărcături sportive, intimitate fizică și înconjurându-te cu un maxim de emoții pozitive.

Pentru a facilita depășirea drumului de la tristețe la bucurie, psihologii recomandă utilizarea principiului regularității. Visând să obținem totul deodată, ne programăm pentru eșec și, în căutarea emoțiilor rapide, ne punem și sănătatea în pericol. Văzând un obiectiv mare în fața ta, împarte-l în orice număr de altele mici - fiecare victorie slabă va arunca suficientă plăcere în sânge și îți va oferi o dispoziție bună.

Salutare tuturor, editia de astazi a proiectului de dezvoltare a creierului este dedicata marilor lenesi! Te-ai întrebat vreodată de ce seara te hotărăști uneori să faci ceva dimineața (sau luni), dar dimineața este complet zero - doar dormi din ce în ce mai mult. Este o lipsă de motivație! Dopamina este responsabilă pentru motivația corpului nostru. Dar nu trebuie să vă gândiți că „deci de aceea sunt atât de leneș - dopamina este scăzută”, nu, ești leneș pur și simplu pentru că ești leneș sau nu este nevoie să te încordezi. Dopamina este produsă în spatele „motivării”, nu înaintea acesteia. Pentru că nu există dorință, înseamnă că nu există dopamină. Există o dorință - asta este dopamina de a ajuta, doar acționează. Da, oamenii sunt diferiți, cineva poate avea în mod natural un fond crescut de dopamină, oameni impulsivi care au decis să cumpere un telefon mobil în urmă cu 5 minute și deja sună la magazine, chiar dacă nu au nevoie de el. Dar majoritatea covârșitoare trăiește stabil și uniform și se încordează, nu este nevoie să încerci.

Grupul D2, D3, D4 este asociat cu proprietățile emoționale și intelectuale ale dopaminei. Apropo, activitatea crescută a acestor receptori provoacă dezvoltarea schizofreniei. crește serios producția de dopamină, epuizându-i rezervele și blocând recaptarea acesteia. Încărcarea tuturor receptorilor de dopamină crește, astfel încât utilizarea regulată a stimulentelor narcotice și produce psihopatii unul după altul.

Pentru a rezuma pe scurt, D1 și D5 dau exact energie / putere, iar 2, 3 și 4 - emoții.

Deficiența și excesul de dopamină

Sistemul dopaminergic este o întreagă matrice, deși este similar structural cu un copac. Dopamina este produsă în anumite zone ale creierului, apoi are mai multe căi de distribuție în tot creierul, ca ramurile groase ale unui copac, fiecare cale se ramifică/se desparte mai departe.

Poate apărea o situație ca într-o cale să fie prea multă dopamină, în alta nu este suficientă, dar acestea sunt abateri, iar dopamina, fără farmacologie serioasă, crește și scade în toate privințele aproximativ proporțional.

Sunt multe dintre aceste moduri, nu ne vom bate capul, le vom lua în considerare pe cele principale, iar prima este nigrostriatală, 80% din toate dopamina se mișcă în acest fel.

Lipsa unui neurotransmitator va insemna o scadere a activitatii motorii, o scadere a atentiei. Efecte negative profunde sunt arătate atunci când aproximativ 85% dintre receptorii de-a lungul acestei căi sunt inhibați. Cu o dietă normală, muncă intelectuală și sport, probabilitatea de efecte negative este extrem de scăzută.

Exces de dopamină în calea nigrostriatală - tremor, hiperactivitate.

Căile a 2-a și a 3-a de mișcare a neurotransmițătorilor: mezolimbrică și mezocorticală. Ele reglează deja nivelul de motivație, plăcere și recompensă.

Când există puțină dopamină pe această cale - apatie, gânduri sinucigașe, nu vrei nimic și nu ai nevoie de nimic, totul este lipsit de sens. Când sunt multe, toată lumea are nevoie de ceva de la mine, toată lumea este furioasă, obsedată, dependentă de ceva.

În practică medicală Există un astfel de sindrom ca tulburarea obsesiv-compulsivă. Se corelează cu un exces temporar de dopamină în căile mezolimbrice și mezocorticale.

Înseamnă tulburare obsesiv-compulsivă. Această tulburare este prezentă la 3% dintre oameni în mod regulat. Dacă vezi o persoană care pune lucrurile într-o anumită ordine în fiecare zi sau șterge praful de 2 ori pe zi și devine isteric, dacă ceva nu merge bine, atunci este puțin nebun) Această boală este definită în moduri diferite, poate că o persoană este fiind umbrit in copilarie sau in anii tineretii, poate exista o legatura de locuri fizice (banca, strada, casa), poate de lucruri/obiecte.

Iar linia dintre obiceiul obișnuit și nevroză este subțire. Dacă, în mod convențional, sunt obișnuit cu micul dejun cu ouă prăjite, dar în această dimineață nu sunt disponibile și pot mânca cu ușurință altceva, atunci este normal, dacă fug repede la magazin, atunci nevroză.

Un alt punct interesant: Sub stres, excesul de dopamină este transformat în adrenalină.

Beneficiile dopaminei:

Face o persoană mai hotărâtă și mai întreprinzătoare

Îmbunătățește starea de spirit

Creează mai multă energie.

Contra dopaminei:

- comportament imprevizibil

- schimbare regulată a dorințelor, vrei totul deodată.

Suplimente de stimulare a dopaminei:

- Bromocriptină

– Tirozina

— Cabergolina

- Stimulante narcotice

Suplimente de reducere a dopaminei:

- Antipsihotice

– Haloperidol

Rezultat:

- Dopamina sau Dopamina este un neurotransmițător și hormon important, de multe ori nivelul său este responsabil nu doar de abilitățile intelectuale, ci și de succesul în general în viață. Este important doar să nu obții emoții fals pozitive asociate cu dopamina, adică este mai util să faci ceva care îmbunătățește o persoană pe termen lung și să nu înșeli creierul jucând un joc stupid la telefon.

Dopamina este principalul ingredient activ al medicamentelor stimulatoare.

- Ca orice substanță, are argumente pro și contra, încercăm să neutralizăm contra)

Nume sistematic (IUPAC): 4-(2-aminoetil)benzen-1,2-diol

Denumiri comerciale„Intropin”, „Revimin”, etc.

Legalitate℞ (numai pe bază de rețetă)

Calea de administrare a medicamentului injecții intravenoase

Metabolism ADG, DBG, MAO-A, MAO-B, COMT

Excreţie Renale (cu urină)

Sinonime 2-(3,4-dihidroxi-fenil)etilamină; 3,4-dihidroxifenetilamină; 3-hidroxitiramină; DA; intropină; renaştere; oxitiramină; factor inhibitor al prolactinei; un hormon care inhibă eliberarea de prolactină la nivelul adenohipofizei

Chim. formulă C8H11NO2

Masa moleculara 153,18 g/mol

Dopamina (abreviată de la 3,4-dihidroxifenilamină) este un neurotransmițător al familiilor de catecolamine și fenetilamine, care este necesar pentru buna funcționare a creierului și a corpului în ansamblu. Dopamina și-a luat numele de la compoziție chimică : este o amină formată prin îndepărtarea grupării carboxil din molecula L-DOPA. În creier, dopamina acționează ca un neurotransmițător (o substanță secretată de celulele nervoase pentru a transmite semnale prin intermediul acestuia către alte celule nervoase). Există mai multe complexe de dopamină separate în creier, dintre care unul este responsabil pentru motivația noastră. De regulă, atunci când o persoană este „răsplătită” pentru munca depusă, nivelul său de dopamină din creier crește (multe medicamente acționează pe acest principiu, crescând activitatea neuronilor dopaminergici). Alte complexe de dopamină sunt responsabile pentru reglarea mișcărilor (motorii) și reglează producția altor câțiva hormoni importanți. Unele boli grave ale sistemului nervos se dezvoltă pe baza disfuncției complexelor de dopamină. Oamenii de știință au descoperit că, o tulburare degenerativă, care este însoțită de tremor și coordonarea defectuoasă a mișcărilor, se datorează pierderii neuronilor responsabili de producția de dopamină la nivelul creierului mediu (așa-numita substanță neagră). Potrivit unor rapoarte, pe fundal, gradul de activitate a dopaminei în creier se modifică radical și (medicamentele care sunt adesea folosite pentru a trata această boală) reduc în principal activitatea dopaminei. Potrivit oamenilor de știință, tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD) și sindromul picioarelor neliniştite (RLS) se dezvoltă, de asemenea, pe fondul unei activități reduse a dopaminei. Pe lângă sistemul nervos, dopamina îndeplinește și o serie de funcții în alte sisteme ale corpului, fiind, de fapt, un purtător chimic de informații genetice. În vasele de sânge, inhibă producția de norepinefrină și acționează ca un vasodilatator; în rinichi, stimulează excreția renală de sodiu (împreună cu urina); în pancreas, dopamina încetinește sinteza insulinei; în sistemul digestiv, reduce motilitatea gastrointestinală și protejează mucoasa intestinală; în sistemul imunitar, dopamina reduce activitatea limfocitelor. După excreția din vasele de sânge, în fiecare dintre sistemele periferice de mai sus, dopamina îndeplinește o funcție „paracrină”: este sintetizată în locuri specifice, afectând celulele situate lângă celulele responsabile de producerea acesteia. Unele medicamente „alterează” modul în care funcționează dopamina în organism. Dopamina intră în organism sub formă de injecții intravenoase: deși nu intră în fluxul sanguin direct în creier, afectează sistemele periferice ale corpului (de aceea este adesea folosită pentru insuficiență cardiacă sau șoc (mai ales la nou-născuți). , precursorul metabolic al dopaminei, intră în creier și este cel mai popular tratament pentru boala Parkinson. Stimulantele dopaminergice pot crea dependență și pot crea dependență (la doze mari), iar unii au fost utilizați cu succes pentru a trata ADHD (la doze mai mici). Și, invers, principiul de acțiune al multor antipsihotice se bazează pe inhibarea parțială a dopaminei (adică slăbirea acțiunii sale). Aceste medicamente (antagoniști ai dopaminei) sunt mai eficiente decât altele în combaterea stării de greață. Medicamentele care conțin clorhidrat de dopamină sunt utilizate în tratamentul insuficienței cardiace acute, insuficienței renale, infarctului miocardic, șocului septic etc. și sunt incluse în lista medicamentelor esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății (WHO-DILD).

Acțiune fiziologică

Sistemele dopaminergice

Creier

Aici sunt concentrate principalele canale de dopamină. Fiind în canalul „recompensei”, dopamina este sintetizată în corpurile tuturor celule nervoase situat în zona tegmentală ventrală (VOP), de unde pătrunde în nucleul accumbens și cortexul prefrontal. Un canal separat este responsabil pentru funcțiile motorii ale dopaminei, în care există corpuri celulare ale substanței negre (sintetizate în interiorul acestor celule, dopamina intră ulterior în striatul. În creier, dopamina joacă un rol important în controlul abilităților motorii, este responsabil și de motivație, reglează gradul de activitate al sistemului nervos central, formează funcția cognitivă și sistemul de recompensă și este, de asemenea, responsabil pentru funcții de ordin inferior, cum ar fi generarea lapte matern la femei, satisfacție sexuală și greață. Neuronii dopaminergici (adică neuronii al căror neurotransmițător principal este dopamina) nu sunt atât de numeroși (doar aproximativ 400.000 în creierul uman), iar corpurile lor celulare sunt concentrate în zone relativ mici ale creierului, de unde acțiunea lor este proiectată către multe altele. zone ale creierului, de unde își atinge obiectivele. Astfel de complexe de celule dopaminergice au fost descoperite pentru prima dată în 1964 de Annika Dahlström și Kjell Fuchs, care au venit cu propria lor denumire pentru fiecare dintre ele (în ordine alfabetică: „A” - „aminergic”, etc.). În cadrul sistemului inventat de acești oameni de știință, neurotransmițătorul norepinefrina este situat în zonele A1 - A7, în timp ce zonele A8 - A14 conțin dopamină. Următoarea este o listă a zonelor dopaminergice ale creierului identificate de acești oameni de știință:

În afara sistemului nervos

Dopamina nu traversează bariera hemato-encefalică, deci este sintetizată și funcționează în zonele periferice independent de sinteza și activitatea sa în creier. În sânge circulă o cantitate destul de decentă de dopamină, dar funcțiile sale nu sunt pe deplin înțelese. Dopamina este prezentă și în plasmă (la aceleași concentrații ca epinefrina), dar la om, peste 95% din dopamina plasmatică este sub formă de sulfat de dopamină, un compus format prin acțiunea enzimei sulfotransferazei 1A3/1A4 asupra dopaminei libere. Cea mai mare parte a sulfatului de dopamină este sintetizată în organele mezenterice din jurul diferitelor părți ale sistemului digestiv. Potrivit oamenilor de știință, sulfatul de dopamină este sintetizat după principiul detoxifierii dopaminei care intră în organism cu alimente sau sintetizat în timpul digestiei - după masă, concentrația de dopamină în plasmă crește de peste 50 de ori. Nu posedă functie biologica(fiind inutil), sulfatul de dopamină este excretat din organism prin urină. O cantitate relativ mică de dopamină nelegată în sânge este sintetizată cu participarea sistemului nervos simpatic, a sistemului digestiv și, probabil, a altor organe. Acționează asupra receptorilor dopaminergici din țesuturile periferice, se metabolizează sau ia forma norepinefrinei (prin acțiunea enzimei dopamină-beta-hidroxilază, care este „injectată” în fluxul sanguin de către amigdala cerebeloasă). Unii receptori de dopamină sunt atașați de pereții arterelor, unde îndeplinesc o funcție vasodilatatoare și blochează producția de norepinefrină. Aceste răspunsuri sunt declanșate de eliberarea de dopamină din paraganglionul carotidian atunci când nivelurile de oxigen sunt scăzute, dar oamenii de știință nu sunt siguri dacă acești receptori au alte funcții importante. Unele sisteme periferice în care circulă dopamina, pe lângă reglarea circulației sanguine, îndeplinesc și o funcție exocrină sau paractrină. Acestea includ:

Lobul endocrin al pancreasului, cunoscut și sub numele de insula Langerhans, sintetizează o serie de hormoni, inclusiv insulina, care sunt ulterior eliberați în sânge. Potrivit unor rapoarte, receptorii de dopamină sunt prezenți în celulele beta care sintetizează insulină, care, la rândul său, le împiedică să elibereze insulină. Oamenii de știință încă nu și-au dat seama de unde provine dopamina - din sistemul circulator, din sistemul nervos simpatic sau dacă este sintetizată în anumite zone ale pancreasului de către celelalte celule ale sale.

Acțiunea dopaminei la nivel celular

La fel ca multe alte substanțe biologic active, dopamina se atașează de receptorii de pe suprafața celulelor, activând acești receptori. La mamifere, oamenii de știință au identificat cinci tipuri de receptori de dopamină (D1-D5). Toate îndeplinesc funcția receptorilor cuplați cu proteina G, adică activitatea lor este reglată de un sistem de mesageri secundi. Fără a intra în detalii, receptorii de dopamină la mamifere pot fi grupați aproximativ în două familii (D1-like și D2-like). Rezultatul activității receptorilor de tip D1 (D1 și D5) poate fi atât excitația (când canalele de sodiu se deschid), cât și inhibarea (când canalele de potasiu se deschid); Receptorii asemănători D2 (D2, D3 și D4) tind să inhibe în cele din urmă neuronul țintă. De aceea este incorect să considerăm dopamina fie doar ca afrodisiac, fie doar ca inhibitor. Ea afectează neuronii în moduri diferite, în funcție de receptorii prezenți pe membrana fiecărui neuron particular și de reacția internă a unui anumit neuron la AMP. SNC are cei mai mulți receptori D1 (și apoi în ordine descrescătoare). Nivelul dopaminei extracelulare depinde de doi factori (mecanisme): transmiterea tonica si fazaca a dopaminei. Transmiterea tonicului începe cu eliberarea de mici „injecții” de dopamină, independent de activitatea neuronală și este reglată de recaptarea altor neuroni și neurotransmițători. Producția de fază de dopamină este o consecință a activității celulelor care conțin dopamină. Acest proces se caracterizează printr-o accelerare neregulată a sintezei „porțiunilor” individuale (potenţialul de vârf este de 2-6 eliberări rapide una după alta).

Substanța nigra, sistemul dopaminer și controlul motor

Substantia nigra este una dintre componentele nucleilor subcorticali, un grup de structuri interconectate din părțile anterioare și mijlocii ale creierului care sunt responsabile de abilitățile motorii. Oamenii de știință nu au înțeles pe deplin algoritmul acestei funcții, dar îl descriu drept o „alegere de reacție”. Adepții acestei teorii sunt convinși că atunci când o persoană sau un animal are de ales (mai multe opțiuni de acțiune), cum să acționeze într-o situație dată, sunt activați nucleii subcorticali, care determină alegerea uneia sau alteia opțiuni. Astfel, nucleii subcorticali ne determină comportamentul situațional (fără a afecta detaliile). Se crede că dopamina modulează procesul de selecție a răspunsului (în cel puțin două moduri). În primul rând, dopamina determină „limitele efortului”: cu cât dopamina este mai activă, cu atât vor fi necesare mai puține stimulente pentru a alege unul sau altul model de comportament. În consecință, concentrațiile mari de dopamină cresc semnificativ activitatea motorie și provoacă un comportament „impulsiv”; cu un nivel scăzut de dopamină, o persoană, dimpotrivă, devine letargică și inhibată. În boala Parkinson, pe fondul căreia rezervele de dopamină din substanța neagră sunt aproape complet epuizate, apare amorțeală, iar mișcările devin rare și lente și, cu toate acestea, atunci când persoanele cu acest sindrom sunt expuse la stimuli externi puternici (de exemplu, atunci când ei amenință), reacțiile lor devin oportune, ca în oameni sanatosi. În schimb, medicamentele care sporesc acțiunea dopaminei (cocaină și amfetamine) provoacă hiperactivitate, în special, excitare psihomotorie excesivă și mișcări stereotipe. Dopamina este, de asemenea, un fel de stimul pentru producerea unui reflex. Reflexul motor este însoțit de o creștere a activității dopaminei, în urma căreia secvența nucleilor subcorticali se modifică (în așa fel încât data viitoare în situație similară reacția dorită va avea loc mai rapid). Acest proces este un fel de dezvoltare a unui reflex condiționat operant (învățare prin încercare și eroare), în timp ce dopamina joacă rolul unui semnal „încurajator”. Structura și proprietățile fizice ale nucleilor subcorticali diferă destul de mult structura complexa Prin urmare, rolul dopaminei în acest caz este departe de a fi clar. În limitele macro, acțiunea dopaminei este proiectată doar din partea compactă a substanței negre spre striat, totuși, contactează cu diverși neuroni, transformându-le țintele (activând o parte a acestora prin receptorii D1 și inhibând cealaltă parte). parte cu ajutorul receptorilor D2.O cantitate semnificativă de dopamină pătrunde în gâturile coloanelor dendritice, de unde are un efect de sincronizare asupra sinapselor specifice cu originea în cortexul cerebral.Există două canale separate prin care trec semnalele dopaminergice (sintetizate în striat). ), și anume canalele directe și indirecte. Se crede că dopamina este activată atunci când canalul direct este deschis și canalul indirect este blocat. Mulți teoreticieni cred că formarea unei abilități motorii în nucleii subcorticali se bazează pe potențarea pe termen lung. al striatului, al cărui regulator principal este dopamina - cu alte cuvinte, acesta este un mecanism conform căruia dopamina contribuie fie la întărirea, fie la slăbirea conexiunilor sinoptice din interiorul striatului. Zona tegmentală ventrală și „recompensa” În zona tegmentală ventrală (VTA) se află cea mai mare parte a neuronilor dopaminergici (dacă vorbim despre creierul uman). Semnalele lor sunt proiectate în multe zone ale creierului, dar acest lucru se întâmplă cel mai activ în canalul mezolimbic, de unde acțiunea neuronilor se extinde până la nucleul accumbens („centrul plăcerii”) și alte structuri limbice, precum și în canalul mezocortical. („ținte” dintre care sunt zonele prefrontale și insulare ale cortexului prefrontal „Recompensa” Sistemul dopaminergic al medicului de familie este direct legat de sistemul de „recompensă” al creierului. Producția de dopamină în zone precum nucleul accumbens și cortexul prefrontal este rezultatul „recompenselor” sub formă de alimente delicioase, sex și stimuli neutri, asociate acestora. Sursa de dopamină în acest caz este în primul rând ER, deși substanța nigra joacă și ea un rol în acest proces. stimularea ER sau a canalelor sale de ieșire este în sine o potențială „recompensă”: animalele învață rapid să „schimbă pârghiile potrivite” pentru a activa sinteza dopaminei și adesea le place și nu se opresc, crescând treptat ritmul. Diverse medicamente (în special droguri narcotice), după care nivelul de dopamină din sânge crește brusc, de fapt, sunt, de asemenea, un fel de „încurajare” și sporesc efectul altor „recompense”. În ciuda multor dovezi ale unei relații strânse între dopamină și „recompensă” a creierului, oamenii de știință nu pot conveni dacă acțiunea dopaminei (în sine) este „recompensă” sau dacă dopamina contribuie doar la acest proces complex. Divergența de opinie provine din două observații: (1) Ca „recompensă”, dopamina irită și sistemul nervos central (astfel încât o persoană nu poate sta nemișcată în timp ce face diferite mișcări; (2) dopamina este adesea sintetizată sub influența unor factori. care nu au nici cea mai mică atitudine față de recompense (durerea este exemplul cel mai frapant.) Una dintre cele mai populare alternative la teoria recompensei este teoria stimul-răspuns, ai cărei susținători sunt convinși că funcția principală a dopaminei este de a spori stimulii diverselor natura (atât pozitivă, cât și negativă). Potrivit numeroaselor studii, dopamina nu este „recompensa” în sine, ci mai degrabă, acțiunea ei se datorează „ unei predicții eronate cu privire la această recompensă, adică determină gradul de surpriză a acesteia sau adepții acestei ipoteze, care s-a bazat pe notițele lui Wolfram Schulz, sunt siguri că, dacă recompensa nu a fost o surpriză, atunci dopamina nu este activată, în timp ce în cazul unei „surprize”, nivelul de dopamină din sânge. crește scurt, iar în absența recompensei așteptate, concentrarea acesteia, dimpotrivă, scade (la un nivel sub cel inițial). Ipoteza „predicției greșite” a atras un interes real din partea oamenilor de știință, deoarece metoda de învățare computațională cunoscută sub numele de metoda diferenței temporale implică utilizarea intensă a unui semnal care codifică o predicție eronată. Corespondența deplină a teoriei cu datele disponibile a condus la o colaborare mai strânsă și mai fructuoasă între specialiștii în neuroștiință și practicieni. Rezultatele studiilor recente sunt dovezi clare că, chiar dacă unii neuroni dopaminergici funcționează după principiul „încurajării” neuronilor, alții nu răspund la „surprize”, în special, la cele negative. În cursul acestui studiu, oamenii de știință au descoperit că neuronii „încurajatori” predomină în zona ventromedială a pars compacta substantia nigra și în regiunea ventrală a tegmentului. Semnalele de la acești neuroni se proiectează în principal către striatul ventral, transmițând astfel informații valoroase despre recompensă. Majoritatea neuronilor emoționali sunt localizați în zona dorsolaterală a pars compacta nigra, de unde semnalele lor sunt proiectate pe striatul dorsal, determinând astfel alegerea unuia sau altuia model de comportament. Oamenii de știință sugerează că diferențele dintre aceste două tipuri de neuroni dopaminergici se datorează surselor semnalelor lor: semnalele de „recompensă” sunt sintetizate în antecreierul bazal, în timp ce neuronii emoționali (răspunzând la surpriză) sunt sintetizați în frenul lateral al epitalamusului. La primate, substanța nigra și neuronii GP își proiectează semnalele către cortexul prefrontal; oamenii de știință sunt încă nedumeriți despre cum și de ce dopamina inervează alte părți ale cortexului cerebral al primatelor. De mulți ani, există o opinie că în condiții de stres (oricât de nesemnificativ) producția de dopamină în cortexul prefrontal al creierului rozătoarelor este vizibil accelerată, ceea ce indică o influență puternică a neuronilor dopaminergici emoționali asupra acestei zone. „Aspirația” și „satisfacția” (diferența) Kent Berridge și alți cercetători s-au certat energic între ei la acea vreme despre diferența dintre „recompensă” (în termeni de motivație) și plăcere (prin prisma exprimării emoționale). În termeni simpli, ei au încercat să facă distincția între „dorință” și „satisfacție”. Dorința apare în prezența anumitor stimuli (de exemplu, hrana), sub influența cărora animalul încearcă să se comporte în așa fel încât să merite (primi) această „recompensă”. „Satisfacția” este sentimentul de fericire și bucurie, cum ar fi atunci când mănânci. Multe studii sugerează că sistemul dopaminergic este o parte integrantă a sistemului creierului responsabil pentru dorință (dar nu pentru satisfacție). Drogurile care măresc producția și acțiunea dopaminei (în principal psiho-stimulante precum metamfetamina și cocaina) cresc în mod similar dorința unei persoane, dar au un efect redus asupra plăcerii. În schimb, opiaceele precum heroina și morfina cresc plăcerea, dar au un efect redus asupra poftei de mâncare. Animalele cu un sistem GP-dopamină inactiv nu vor căuta hrană nici măcar atunci când le este foame și vor continua să moară de foame până la moarte (cu excepția cazului în care omul intervine), dar dacă o bucată de hrană este pusă în gură, o vor mânca cu bucurie, exprimându-și satisfacția față de totul cu aspectul lui. Participarea dopaminei la formarea funcției cognitive Oamenii de știință studiază în mod activ influența dopaminei asupra formării activității mentale superioare, folosind exemplul maimuțelor și al rozătoarelor. Totul a început cu un studiu realizat de Brozoski și echipa sa în 1979, în care oamenii de știință au reușit să demonstreze clar că, atunci când depozitele de catecolamine din cortexul prefrontal al maimuțelor au fost epuizate, memoria spațială a fost afectată (la fel ca atunci când cortexul prefrontal însuși a fost îndepărtat). ) . Recent, oamenii de știință au descoperit că atât dopamina, cât și norepinefrina au un efect semnificativ asupra funcționării PFC, ajutând la coordonarea funcției cognitive cu excitația SNC. Rolul dopaminei în formarea funcției PFC poate fi exprimat clar prin intermediul unei curbe de dependență în formă de U, în timp ce, acționând asupra receptorilor săi D1, dopamina perturbă într-o oarecare măsură memoria pe termen scurt.În cortexul prefrontal al primatelor, la stimularea receptorului de dopamină D1, acestea sunt celule „întârziate” excitate selectiv (care mai sunt numite și celule „de memorie”), în timp ce atunci când receptorii D2 sunt activați, se modifică gradul de excitare a „celulelor reflexe”. Farmacologie Există mai multe denumiri comerciale (nume de marcă) pentru dopamină (Intropin, Dofastat, Revimin etc.), sub care este utilizată pe scară largă atât ca medicament oral, cât și ca soluție injectabilă. Cel mai adesea, formele acute de hipotensiune arterială, bradicardie (ritm cardiac lent), șoc circulator sau stop cardiac sunt tratate cu dopamină, în special la nou-născuți. Acțiunea dopaminei depinde de doza sa: poate stimula excreția renală de sodiu, poate crește ritmul cardiac și poate crește tensiunea arterială. În doza „cardio-beta” (5-10 mcg/kg/min), dopamina, acționând asupra sistemului nervos simpatic, crește frecvența contracțiilor mușchiului inimii, crescând astfel volumul inimii și creșterea tensiunii arteriale. La „doza de presor alfa” (10-20 mcg/kg/min), dopamina are un efect vasoconstrictiv, rezultând în continuare creșteri ale tensiunii arteriale, cu efecte secundare adesea neplăcute și grave sub formă de insuficiență renală și aritmii cardiace. Cărțile de referință anterioare menționează o „doză renală/dopaminergică” de dopamină (2 - 5 mcg/kg/min) care restabilește (și chiar îmbunătățește) funcția hepatică fără efecte secundare, dar studiile recente au descoperit că doze atât de mici, de fapt, nu sunt eficiente (în ceea ce privește tratarea bolilor) și adesea pot doar dăuna organismului. Toxicitatea DL50, sau doza care este 50% letală, pentru dopamină este: 59 mg/kg (la șoareci; prin injecție intravenoasă); 950 mg/kg (pentru șoareci; ca injecție intraperitoneală); 163 mg/kg (pentru șobolani; ca injecție intraperitoneală); 79 mg/kg (câini; IV). L-DOPA Levodopa este un precursor al dopaminei care este utilizat pe scară largă (sub diferite forme) în tratamentul bolii Parkinson și al distoniei sensibile la agonişti dopaminergici. De regulă, acest medicament este luat împreună cu un inhibitor periferic de decarboxilare (DDC, dopa - decarboxilază), comercializat sub denumirile comerciale carbidopa și benserazidă. În unele cazuri, levodopa este combinată cu inhibitori ai canalelor metabolice alternative ale dopaminei (catecol-O-metil-transferaza); sub formă de entacapone şi tolcapone). Psihostimulante Cocaina și amfetaminele cresc activitatea neuronilor dopaminergici; și totuși mecanismele lor sunt foarte diferite. Cocaina este un transportator de dopamină și blocant al transportorului de norepinefrină. Este un inhibitor necompetitiv al recaptării dopaminei (care are ca rezultat o creștere a nivelului de dopamină în fanta sinaptică). Ca și cocaina, amfetaminele analogice cresc afluxul de dopamină în fanta sinaptică, dar mecanismul lor de acțiune este mult mai complex decât cel al cocainei. Amfetamina intră în neuronii presinaptici prin membrana neuronală sau DAPT, după care (în timp ce este în interior) se atașează de receptorul TAAR1 sau intră în veziculele sinoptice prin VMAP-2. Când amfetamina intră în veziculele sinoptice prin VMAT2, dopamina este eliberată în citosol. Prin atașarea la TAAR1, amfetamina reduce rata de excitare a receptorului dopaminergic (prin canalele de potasiu) și activează protein kinaza A (PKA) și protein kinaza C (PKC), determinând fosforilarea DAT. Când PKA este fosforilatorul DAPT, DAPT revine la (este preluat de) neuronul presinoptic, oprind mișcarea ulterioară. Dacă PKC acționează ca un fosforilator, atunci sunt posibile două scenarii de „comportament” DAT (scenariul opus celui descris mai sus și PKC). După cum se știe, amfetamina mărește, de asemenea, afluxul de calciu în celule (datorită activării receptorului TAAR1), care este asociat cu fosforilarea DAT (în interiorul canalului kinazei CAMK), împotriva căruia are loc fluxul de dopamină din celule.

Antipsihotice Anumite medicamente care reduc activitatea dopaminei au fost utilizate cu succes pentru a trata schizofrenia și alte tulburări psihice. Aceste medicamente antipsihotice, cunoscute și ca antipsihotice sau „tranchilizante puternice”, sunt diferite de „tranchilizante slabe” (cum ar fi Valium), care ameliorează anxietatea și tratează insomnia. Antipsihoticele suprimă aproape orice fel de activitate, în special, fac față în mod eficient comportamentului inadecvat (iluzii) și activității psihomotorii crescute (un semn tipic de psihoză). Odată cu apariția primei clorpromazină (torazina) antipsihotică universală în anii 50, mulți schizofrenici au trecut la tratament ambulatoriu (adică au fost externați din clinicile de psihiatrie). Și totuși, pentru o lungă perioadă de timp, neurolepticele au fost sub suspiciunea oamenilor de știință și există mai multe motive pentru aceasta. În primul rând, mulți oameni dezvoltă o aversiune persistentă (de exemplu, față de mâncare, alcool etc.) în timp ce iau antipsihotice, deoarece aceștia obosesc gândirea, făcând o persoană inhibată și o privează de capacitatea de a se bucura. În al doilea rând, nu s-a dovedit încă că acțiunea lor vizează în mod specific combaterea comportamentului psihotic, și nu suprimarea oricărui tip de activitate. În al treilea rând, administrarea de antipsihotice este adesea însoțită de reacții adverse grave, inclusiv creșterea în greutate, Diabet , oboseală, disfuncție sexuală, tulburări hormonale și diskinezie tardivă (un tip de tulburare de mișcare). Unele reacții adverse nu dispar nici după întreruperea medicamentului (și în unele cazuri „chinuiesc” o persoană pentru tot restul vieții). Primele antipsihotice (concepute special pentru tratamentul psihozei) au influențat puternic multe dintre funcțiile dopaminei. Astfel de medicamente sunt numite „antipsihotice tipice”. Din cauza efectelor secundare severe ale acestor medicamente, oamenii de știință au început să dezvolte o nouă generație de neuroleptice, pe care le-au numit „antipsihotice atipice” sau „antipsihotice ale noii generații”; aceste medicamente acționează numai asupra anumitor receptori de dopamină care sunt direct legați de dezvoltarea psihozei, ameliorând astfel simptomele psihotice, dar nu provoacă reacții adverse atât de grave. Și totuși, antipsihoticele de nouă generație au devenit subiect de dezbateri aprinse, deoarece mulți oameni de știință și medici se îndoiesc că aceste medicamente îmbunătățesc cu adevărat starea pacienților (unii cred că au un efect ușor). Diverse boli și tulburări Sistemul dopaminergic joacă un rol cheie în dezvoltarea anumitor boli și tulburări, inclusiv boala Parkinson, tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție, schizofrenia și dependența de droguri. Boala Parkinson Boala Parkinson este o tulburare în care o persoană dezvoltă rigiditate (devine inactiv, deseori amețit), încetinește mișcarea și începe să tremure involuntar. În etapele ulterioare, această boală progresează adesea spre demență și, în cele din urmă, duce la moarte. Principalele simptome ale bolii Parkinson apar pe baza unei epuizări semnificative a celulelor de sinteză a dopaminei din substanța neagră. Aceste celule sunt cele mai fragile și se descompun mai repede decât altele, ceea ce este facilitat de diverse leziuni ale creierului, inclusiv encefalita (care este descrisă în carte și filmul cu același nume „Trezirea”), șocul de coajă și comoția la sportivi și anumite forme de otrăvire (de exemplu, MFTG), care sunt însoțite de o scădere puternică a nivelului de celule care sintetizează dopamina, în urma căreia o persoană dezvoltă sindromul Parkinson, care este aproape complet identic cu boala Parkinson. Și totuși, în majoritatea cazurilor, boala Parkinson are un fond „idiopatic” (adică cauza morții celulare nu a fost stabilită). Cel mai frecvent tratament pentru boala Parkinson este L-DOPA, precursorul metabolic al dopaminei. Aceasta metoda tratamentul nu permite completarea rezervelor celulare epuizate, cu toate acestea, face ca celulele rămase să sintetizeze mai activ dopamina, compensând astfel parțial pierderile. În stadiile ulterioare ale bolii, acest tip de tratament își pierde eficacitatea, deoarece celulele sunt deja atât de mici încât nu pot sintetiza suficientă dopamină (indiferent de doza de L-DOPA luată). Odată cu debutul stadiului târziu al bolii Parkinson, mecanismele care reglează metabolismul celulelor dopaminergice sunt perturbate, devenind haotice, în urma căruia o persoană dezvoltă un sindrom de dereglare a dopaminei, când starea pacientului fluctuează constant (hiperactivitatea este înlocuită cu paralizie și invers). Tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție Când se modifică rata de neurotransmisie a dopaminei, o persoană dezvoltă tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție (ADHD), o tulburare caracterizată prin incapacitatea de concentrare, neatenție și/sau impulsivitate. Există o legătură genetică între receptorii de dopamină, transportori și ADHD. Această relație este cel mai pronunțată atunci când luați medicamente care vizează tratarea ADHD. Cel mai medicamente eficiente în acest caz, psihostimulante precum metilfenidatul (Ritalin, Concerta) și amfetamina (deoarece aceste medicamente cresc nivelul de dopamină și norepinefrină din creier). Dependența de droguri În timpul formării dependenței de droguri (de un anumit medicament sau drog) în nucleul accumbens, expresia genelor se modifică, care, la rândul său, afectează neurotransmisia dopaminei. Cei mai importanți factori de transcripție responsabili pentru aceste modificări sunt ΔFosB, adenozin monofosfat ciclic (cAMP), elementul proteic de activare a răspunsului cAMP (CREB) și factorul nuclear kappa-bi (NFκB). Cel mai semnificativ factor este ΔFosB, deoarece „rezervele” sale (mari) din nucleul accumbens sunt necesare pentru manifestarea celor mai multe reacții adaptative ale creierului în dependența de droguri; Acest factor este responsabil pentru formarea dependenței de multe medicamente, inclusiv canabinoizi, cocaină, nicotină, fenciclidină și amfetamine analoge. Factorul de transcripție ΔJunD este un antagonist direct al ΔFosB. Odată cu creșterea nivelului ΔJunD în nucleul accumbens, reacțiile adaptative de dependență ale creierului (care sunt observate în dependența cronică de droguri) dispar parțial sau complet (factorul ΔFosB le blochează). În plus, ΔFosB reglează răspunsurile comportamentale la recompensele naturale ale creierului (mâncare gustoasă și mirositoare, sex și exerciții fizice). Deoarece „recompensele” naturale induc factorul ΔFosB, ca și medicamentele, cu primirea regulată a unor astfel de „recompense”, o persoană se obișnuiește cu ele și are nevoie din ce în ce mai multe dintre ele (pentru a-și satisface nevoile). Inhibitorii ΔFosB (medicamente care blochează acest factor) sunt utilizați cu succes pentru a trata dependența de droguri și tulburările asociate. Durerea Oamenii de știință au arătat că dopamina este implicată în procesele legate de durere la diferite niveluri ale SNC, inclusiv măduva spinării, substanța cenușie periaqueductală (PAG), talamusul, nucleii subcorticali și cortexul cingulat anterior. Prin urmare, atunci când nivelul de dopamină scade, apar senzații de durere (aceasta apare adesea pe fondul bolii Parkinson). Anomaliile de transmitere dopaminergică sunt caracteristice unor astfel de boli incomode precum glosita neurogenă (sindromul gurii arzătoare), fibromialgia și sindromul picioarelor neliniştite. În general, efectul analgezic al dopaminei se datorează activării receptorului D2; excepția este zona OPPV, unde, la activare, senzațiile de durere scad la activarea receptorului D1, care aparent este asociată cu excitarea neuronilor care sunt implicați în „inhibarea descendentă”. Mai mult, la activarea receptorului D1 în regiunea insulară a cortexului cerebral, senzațiile de durere ulterioare devin mai puțin pronunțate. Greață Greața și vărsăturile sunt în mare măsură legate de procesele din trunchiul cerebral cunoscute sub numele de zona de declanșare a chemoreceptorilor. Conține un grup mare de receptori D2. Prin urmare, medicamentele care activează acești receptori provoacă greață severă. Acestea includ medicamentele utilizate pentru tratarea bolii Parkinson, precum și alți agoniști ai dopaminei, cum ar fi apomorfina. Antagoniștii receptorilor D2 (de exemplu, metoclopramida) sunt adesea eficienți în ameliorarea greaței. Psihoza Transmiterea dopaminergică excesivă este un semn distinctiv al psihozei și schizofreniei. Și totuși, datele din studiile clinice care leagă schizofrenia cu metabolismul afectat al dopaminei în creier variază foarte mult (de la conflictual la negativ), deoarece concentrația de HVA în lichidul cefalorahidian s-a dovedit a fi aceeași atât la schizofrenici, cât și la persoanele sănătoase din grupul de control . Schizofrenicii au activitate dopaminergică crescută, în special în canalul mezolimbic. Și totuși, aceasta este adesea însoțită de o scădere a activității dopaminei într-un alt canal (mezocortical). Este în general acceptat că ambele canale sunt responsabile pentru diferite simptome ale schizofreniei. Antipsihoticele, în cea mai mare parte, acționează pe principiul antagonismului față de dopamină, inhibând-o la nivelul receptorului și blocând astfel acțiunea neurochimică proporțional cu doza. Majoritatea antipsihoticelor de generație mai veche, așa-numitele „antipsihotice tipice”, acționează asupra receptorilor D2, în timp ce acțiunea „antipsihoticelor atipice” este direcționată și către alți receptori (D1, D3 și D4), deși au afinitate mai mică pentru dopamină. receptori în sine.. Descoperirea că droguri precum amfetaminele, metamfetamina și cocaina pot crește nivelul de dopamină de peste 10 ori, provocând astfel psihoză temporară, este o dovadă suplimentară în acest sens. Și totuși, multe medicamente care nu au nimic de-a face cu dopamina pot provoca, de asemenea, atât psihoză acută, cât și cronică. Antagoniștii receptorilor NMDA (ketamină și PCP) sunt studiați activ în încercarea de a recrea simptomele pozitive și negative ale schizofreniei. Dereglarea dopaminergică se observă și în tulburările depresive. În trecut, oamenii de știință au studiat pe larg relația dintre nivelurile de dopamină din sângele persoanelor deprimate și depresia în sine. Pe parcursul a numeroase studii, oamenii de știință au ajuns la concluzia că persoanele depresive au niveluri mai scăzute de tirozină (un precursor al dopaminei) în plasmă, lichidul rahidian și ventricular și lombar decât persoanele sănătoase (grupul de control). Autorii unuia dintre aceste experimente au măsurat nivelul de acid homo-vanilic (principalul metabolit al dopaminei din lichidul cefalorahidian) la persoanele care suferă de depresie. Oamenii de știință folosesc adesea reacția în lanț a polimerazei cu transcriptază inversă (RT-PCR) pentru a determina expresia genelor la anumiți receptori de dopamină din amigdala; acest indicator, de regulă, este crescut la persoanele care suferă de depresie în raport cu persoanele sănătoase. Principiul de acțiune al antidepresivelor populare se bazează și pe transformarea canalelor dopaminergice. Multe antidepresive provoacă o creștere a concentrațiilor extracelulare de dopamină în cortexul prefrontal al creierului de șobolan, spun oamenii de știință, dar efectele acestor medicamente asupra striatumului și nucleului accumbens sunt foarte variabile. Acest lucru poate fi comparat cu terapia electroconvulsivă (ECT), care crește nivelul de dopamină în striatul creierului de șobolan de sute de ori. În experimente mai recente cu rozătoare, oamenii de știință au observat că modelele de comportament depresiv sunt asociate cu disfuncționalități ale sistemului dopaminergic. Rozatoarele expuse la stres cronic usor au un raspuns de evitare (pericol) mai putin dezvoltat si au rezultate mai proaste la testul de inot fortat, care este asociat cu activarea canalului mezolimbic dopaminergic. În plus, comportamentul depresiv la rozătoare este adesea rezultatul nerecunoașterii în „societate” și se poate schimba în partea mai buna când sunt activate canalele dopaminergice. Mai mult, știința cunoaște cazuri de scindare a dopaminei în caudat și nucleul accumbens pe fondul neputinței dobândite la animale. Primele simptome sunt ameliorate de agoniştii dopaminergici şi antidepresive, cu condiţia ca animalul să nu fi devenit încă neajutorat. Biologie aplicată și evoluție Microorganisme Oamenii de știință nu au găsit dopamină în arhee, dar alte bacterii și ciliați din genul Tetrachymene sunt capabile să o sintetizeze. Cel mai important, unele bacterii conțin omologi ai tuturor enzimelor pe care animalele le folosesc pentru a sintetiza dopamina. Oamenii de știință sugerează că animalele sintetizează dopamina cu ajutorul bacteriilor, prin transfer orizontal de gene (acest lucru s-a întâmplat într-un stadiu destul de târziu al evoluției, și probabil s-a datorat simbiozei bacteriilor cu celulele eucariote care formează mitocondriile. Animalele Aproape toate metazoarele folosesc dopamina pentru „comunicare „celule între ele. Știința cunoaște un singur caz de detectare a dopaminei în spongi (bureți), iar funcția acesteia nu a fost stabilită; Și, cu toate acestea, oamenii de știință au găsit dopamină în sistemul nervos al multor specii cu simetrie radială, inclusiv cnidarii (meduze, hidre, corali etc.) Toate acestea indică faptul că dopamina din timpuri imemoriale (cu peste 500 de milioane de ani în urmă, în perioada cambriană a erei paleozoice) a îndeplinit funcția de neurotransmițător în sistemul nervos al organismelor vii. , în special, vertebrate, echinoderme, artropode, moluște și unii viermi. La toate animalele, dopamina afectează motilitatea. La viermele nematod bine studiat Caenorhabditis elegans, dopamina încetinește locomoția și promovează hrana mai activă. La planari, dopamina determină mișcări „helicoidale”; el privează lipitorile de capacitatea de a înota, forțându-le să se târască; etc. La multe vertebrate, dopamina activează „funcțiile” de schimbare a tiparelor de comportament și de alegere a unui răspuns (ca la mamifere). În plus, dopamina este o parte integrantă a sistemului de recompensă al creierului (la toate animalele, cu excepția clasei artropode), iar studii recente au descoperit că dopamina este (cel puțin) un mediator de recompensă în musca fructelor. Nematodele, planariile, moluștele, Drosophila cu burtă neagră și vertebratele pot fi „antrenate” să producă dopamină. Multă vreme s-a considerat (și se consideră) că artropodele sunt o excepție de la această regulă, deoarece reprezentanții acestei clase (insecte, crustacee etc.) ) dopamina provoacă efectul opus, iar mediatorul sistemului „recompensă” este octopamina (un neurotransmițător care este absent la vertebrate, dar seamănă cu norepinefrina prin structura și proprietățile sale). Potrivit unor rapoarte, capacitatea octopaminei de a crește apetitul se datorează activării unui grup de neuroni dopaminergici, pe care pur și simplu nu i-au putut „obține” înainte. O populație autosuficientă de celule care sintetizează dopamină contribuie la creșterea aversiunii cauzate de reacția organelor olfactive la mirosuri (același lucru se întâmplă la mamifere). Plante Multe plante (în special cele comestibile) sunt capabile să sintetizeze dopamină într-o oarecare măsură. Cea mai mare parte a dopaminei se găsește în banane (în pulpa bananelor roșii și galbene, concentrația de dopamină este de 40-50 de milioane din masa fructelor în sine. Cartofii, avocado, broccoli și varza de Bruxelles pot conține și dopamină (1 milion sau mai mult). ); la portocale, roșii mai puțin de 1 ppm La plante, dopamina este sintetizată din aminoacidul tirozină (asemănător cu cel de la animale) Dopamina este metabolizată în mai multe moduri (produșii secundari ai acestei reacții sunt melanina și diverși alcaloizi) Funcțiile de catecolaminele din plante sunt destul de puțin studiate, dar oamenii de știință au demonstrat că joacă un rol în modelarea răspunsului plantelor la factorii externi de stres, cum ar fi infecția bacteriană, în unele cazuri joacă rolul unui fel de „hormon de creștere” și asigură modificari in metabolismul zaharurilor.corpul, alaturi de alimente, nu poate afecta creierul, neputand depasi bariera hemato-encefalica. Și totuși, multe plante conțin L-DOPA, precursorul metabolic al dopaminei. Cel mai mult, se află în frunzele și păstăile plantelor din genul Mukuna, în special Mukuna stinging (fasole de catifea), care este un produs medicinal și o sursă valoroasă de L-DOPA. O alta planta bogata in L-DOPA este fasolea de gradina, din care se obtine fasole (cunoscuta si sub denumirea de „fasole verde”). Și totuși, concentrația de L-DOPA în fasole în sine este mult mai mică decât în ​​coajă și alte părți ale plantei. Semințele arbuștilor Cassia și Bauginia conțin și o cantitate semnificativă de L-DOPA. Alga marina verde gălbuie Ulvaria dark, care este principala „componentă” a „înfloririi apei”, este foarte bogată în dopamină (aprox. 4,4% din greutatea uscată a produsului). Oamenii de știință au demonstrat că dopamina din această alge o protejează împotriva consumului de către ierbivorele marine (șerpi și izopode). Substanța precursoare a melaninei Melaninele sunt un grup de substanțe de culoare închisă care se găsesc în multe organisme vii. În vederea proprietăți fizice melanine, experimentele cu acestea sunt efectuate extrem de rar (este foarte dificil), prin urmare, anumite aspecte ale biochimiei lor sunt prost înțelese și reprezintă un „mister” pentru oamenii de știință. Ele sunt foarte asemănătoare ca compoziție chimică cu dopamina și există un tip specific de melanină cunoscut sub numele de „dopamină-melanină”, care este sintetizată prin oxidarea dopaminei cu participarea enzimei tirozinaze. Melanina, care este responsabilă pentru tonul întunecat al pielii umane, este de alt tip: este sintetizată într-un canal în care L-DOPA, mai degrabă decât dopamina, acționează ca o substanță precursoare. Și totuși, există o mulțime de dovezi că toată „neuro-melanina” care dă culoarea închisă substanței negre din creier este cel puțin parțial compusă din „dopamină-melanină”. Melanina derivată din dopamină este probabil prezentă și în alte (cel puțin câteva) sisteme biologice. O parte din dopamina vegetală este un precursor al „dopaminei-melaninei”. Se crede că segmentele complexe de pe aripile fluturilor, precum și dungi albe și negre de pe larvele de insecte, sunt rezultatul acumulărilor de „dopamină-melanină”. Mecanismele reacțiilor biochimice După structura sa, dopamina aparține claselor de catecolamine și fenetilamine. Ca parte a sistemului biologic, dopamina este sintetizată în celulele creierului și a glandelor suprarenale din L-DOPA. În celulele creierului, se combină cu receptorii, după care este eliberat sub formă de vezicule (transmitere sinoptică). După aceea, dopamina este fie resorbită în terminalul presinoptic (pentru utilizare secundară), fie descompusă de enzimele monoaminoxidazei sau COMT la starea diferiților metaboliți. Biosinteză Dopamina nu este sintetizată în toate celulele, cel mai adesea în neuroni și celulele medularei suprarenale. Calea metabolică a dopaminei este prezentată mai jos: L-fenilalanină → L-tirozină → L-DOPA → dopamină După cum putem vedea, „precursorul” direct al dopaminei este L-DOPA, cu toate acestea, dopamina poate fi sintetizată fără participare. a precursorului său: din aminoacizii esențiali fenilalanină și tirozină. Acești aminoacizi se găsesc în aproape toate alimentele proteice (tirozina este mai frecventă). În ciuda faptului că dopamina în sine se găsește în multe alimente, nu este capabilă să depășească bariera hemato-encefalică care ne protejează creierul. Numai dopamina, care este sintetizată în interiorul creierului, poate afecta sistemul nervos central. L-fenilalanina ia forma de L-tirozină (cu participarea enzimei fenilalaninhidroxilază (PHA) și a factorilor înrudiți - oxigen (O2) și tetra-hidro-bioproteină (THBB). La rândul său, L-tirozina este transformată în L-DOPA (sub acțiunea enzimei tirozin hidroxilază (TH) și a factorilor înrudiți - tetra-hidro-bioproteină (THBB), O2 și fier feros (Fe2 +). cu participarea enzimei decarboxilază L-aminoacizi aromatici (DALA; cunoscut și sub numele de cofactor DOPA-decarboxilază (DDC) și piridoxal fosfat (PPF), L-DOPA ia forma dopaminei. Dopamina însăși acționează adesea ca un precursor în sinteza neurotransmițătorilor norepinefrină și epinefrină.Sub acțiunea enzimei dopamin-β-hidroxilază (DBH) și a factorilor înrudiți (O2 și acid L-ascorbic), dopamina ia forma norepinefrinei, care, la rândul ei, este transformată în epinefrină (cu participarea enzimei fenil-etanolamină-N-metil-transferazei (FNMT) și a unui factor concomitent - S-adenosil-L-metionină (SAM)). Trebuie remarcat faptul că unii factori concomitenți trebuie sintetizati ei înșiși înainte intrand in reactie.biosinteza dopaminei, norepinefrinei si epinefrinei este afectata. Depozitarea, secreția și recaptarea În interiorul creierului, dopamina funcționează ca un neurotransmițător care funcționează aproape în același mod ca alți neurotransmițători. Dopamina nou sintetizată este transportată din citosol în veziculele sinoptice (cu ajutorul transportorului de monoamină veziculoasă - 2 (VMAP-2). Dopamina continuă să se acumuleze în aceste vezicule până când o împing în fanta sinoptică într-unul din două moduri : de regulă, potențialul de acțiune veziculară „determină” veziculele să scape de conținutul lor, care sunt direct „catapultate” în fanta sinoptică (acest proces, oamenii de știință îl numesc exocitoză sau un proces extracelular); totuși, uneori, neuronii dopaminergici, fiind colocalizată cu receptorul TAAR1, eliberează dopamină în sinapsă, ca și amfetamina în prezență. suma necesară fenetilamină endogenă. Odată ajunsă în sinapsă, dopamina se atașează de receptorii dopaminergici, activându-i; acești receptori sunt concentrați fie în celulele țintă post-sinoptice, fie pe membrana celulei pre-sinoptice însăși din care este eliberată dopamina (de exemplu, auto-receptori D2 scurti). După ce potențialul de acțiune a „declanșat”, moleculele de dopamină se desprind imediat de la receptorii lor, după care sunt preluate din nou de celula presinoptică prin recaptare, mediată fie de un transportor de dopamină cu afinitate înaltă (DAP), fie de un transportator de dopamină cu afinitate scăzută. transportor de monoamine membranare plasmatice (PMAP). Odată ajunsă în citosol, dopamina este introdusă din nou în vezicule (cu participarea VMAP-2), ceea ce asigură mișcarea ulterioară a acesteia. Dezintegrarea Dopamina este descompusă în metaboliți inactivi de un complex de enzime: monoaminoxidază (MAO), aldehid dehidrogenază (ALDH) și catecol-O-metil-transferaza (KOMT), acționând una după alta. Izoformele MAO, MAO-A și MAO-B sunt la fel de eficiente în acest caz. Metaboliți: DOPHAL (3,4-dihidroxi-fenil-acetaldehidă) DOPA (acid 3,4-dihidroxi-fenil-acetic) DOPET (3,4-dihidroxi-fenil-etanol, cunoscut și sub numele de hidroxi-tirosol) MOFET ( 3- metoxi-4-hidroxi-fenil-etanol, cunoscut și ca alcool homavanililic) 3-MT (3-metoxi-tiramină, agonist parțial al receptorului TAAR1) HVA (acid homo-vanilic) Toți acești metaboliți sunt intermediari de reacție, cu excepția MOFET și HVA, care sunt filtrate de rinichi din sistemul circulator și apoi excretate din organism împreună cu urina. Reacții metabolice specifice: Dopamină → DOPHAL (mediator - MAO) DOPHAL → DOFUA (mediator - ADGG) DOFAL → DOPET (mediator - aldoză reductază (cale de excreție auxiliară) DOPA → HVA (mediator - COMT) DOPET → MOFET (mediator - COMT) Dopamină → 3-MT (mediator - KOMT) 3-MT → HVA (mediator - MAO) În majoritatea zonelor creierului, inclusiv în striatul și nucleii subcorticali, dopamina este dezactivată prin metoda recaptarii de la transportorul dopaminei (DAT), după care dopamina se descompune Cu toate acestea, există prea puține proteine ​​DAT în cortexul prefrontal și, prin urmare, dezactivarea dopaminei are loc datorită recaptării de la transportorul norepinefrinei (NET), după toate probabilitățile, în vecinătatea neuronilor norepinefrinei, după care dopamina este scindată la 3. -MT afirmă (sub acțiunea COMT) DAT este un transportator mai rapid și mai activ decât NET: la șoareci, nivelurile sanguine de dopamină scad treptat, cu un timp de înjumătățire de 200 milisecunde de la nucleul caudat (calea de excreție - DAT) și 2.000 de milisecunde în PFC. Dopamina nedivizată ia forma de bule (care este necesară pentru mișcarea ulterioară). Proprietăți chimice Din punct de vedere chimic, molecula de dopamină constă dintr-o structură de catechine (un inel benzenic cu două grupări hidroxil pe părțile laterale) de care este atașată o grupare amină. În sine, dopamina este cea mai simplă catecolamină existentă (o familie care include și neurotransmițătorii norepinefrină și epinefrină). În prezența unui inel benzenic cu amine atașate, se formează fenetilamină (numărți psihostimulatori aparțin acestei familii). La fel ca majoritatea aminelor, dopamina are o bază organică. La pH neutru sau acid, protonii tind să se atașeze de dopamină. Dopamina protonată este foarte solubilă în apă și are o structură destul de densă, deși este oxidată sub acțiunea oxigenului sau a altor oxidanți. La pH alcalin, dopamina pierde protoni. În formă alcalină, dopamina este mai puțin solubilă în apă, foarte reactivă și ușor de oxidat. Fiind dependentă de pH, dopamina chimică și medicinală este sub formă de clorhidrat de dopamină, adică este produsă sub formă de sare clorhidrat, care se formează atunci când dopamina este combinată cu acidul clorhidric. Clorhidratul de dopamină uscată este o pulbere incoloră cu granule mici. După dizolvarea în apă distilată, se obține o soluție moderat acidă și densă. Cu toate acestea, dopamina nu se combină cu electroliții alcalini, cum ar fi soluția tampon de bicarbonat, deoarece în această combinație ea (dopamina) își pierde proprietățile (se dezactivează). Oxidarea Odată ajunsă în organism, dopamina, de regulă, se descompune în timpul procesului de oxidare (enzima monoaminoxidaza acționează ca un catalizator. Cu toate acestea, dopamina are capacitatea de a se autooxida, adică reacționează direct cu oxigenul, rezultând în formarea chinonelor și a diverșilor radicali liberi (produse secundare ale reacției) În prezența fierului feros și a altor factori, auto-oxidarea are loc mai rapid. Capacitatea dopaminei de a se autooxida, urmată de sinteza chinonelor și a radicalilor liberi, o face o toxină celulară puternică, în plus, oamenii de știință au demonstrat că acest mecanism de acțiune dopamina provoacă desensibilizarea celulelor (ca în boala Parkinson și în alte boli). materialele, atunci când sunt plasate într-o soluție ușor alcalină de dopamină, sunt acoperite cu un strat de dopamină polimerizată, denumită adesea polidopamină. Dopamina polimerizată intră într-o reacție de oxidare spontană și, de fapt, este un fel de melanină. Sinteza implică de obicei reacția dopaminei cu trometamol (ca alcalin) în apă. Structura poli-dopaminei este extrem de puțin studiată. Acoperirea cu polidopamină se formează pe suprafața obiectelor de diferite dimensiuni, de la nanoparticule la suprafețe mari. Oamenii de știință studiază în mod activ proprietățile și potențialele aplicații ale unui astfel de înveliș și sunt convinși că în curând va fi posibil să-l folosească pentru a proteja obiectele și substanțele de distrugere sub influența luminii sau pentru a produce învelișuri (capsule) de medicamente. Într-o aplicație mai sofisticată, polidopamina ar putea fi utilizată ca substrat pentru biosenzori și alte macromolecule active biologic. Istorie Dopamina a fost sintetizată pentru prima dată în 1910 de George Barger și James Evans în laboratorul Wellcome din Londra (Anglia), în 1957 Kathleen Montagu a descoperit prima dată dopamina în creierul uman. Dopamina și-a primit numele, fiind o monoamină, al cărei precursor (în timpul sintezei Barger-Evens) a fost 3,4-dihidro-fenilalanina (levodopamina sau L-DOPA). Funcția de neurotransmițător a dopaminei a fost descoperită în 1958 de către Arvid Carlson și Niels-Eik Hillarp în laboratorul chimic-farmacologic al Institutului Național al Inimii din Suedia. În 2000, Karlsson a primit Premiul Nobil pentru realizările sale în fiziologie și medicină, dovedind că dopamina nu este doar un precursor al norepinefrinei (norepinefrina) și al epinefrinei (adrenalină), ci și un neurotransmițător.

Dopamina (tradusă din engleză ca „dopamină”) este cunoscută în întreaga lume ca „hormonul plăcerii”, dar funcțiile sale sunt mult mai largi și mai diverse. Dopamina combină 2 roluri importante - un hormon și un neurotransmițător, este responsabilă simultan de activitatea diferitelor organe și țesuturi și servește ca purtător de impulsuri electrice. În corpul uman, există mai multe complexe de dopamină cu drepturi depline și fiecare are propria sa sarcină specială.

Istoria descoperirii dopaminei și a structurii sale

Dopamina este un hormon și neurotransmițător care este sintetizat în diferite zone ale creierului, glandelor endocrine, rinichi și alte țesuturi și îndeplinește mai multe sarcini în organism deodată. Istoria substanței unice a început cu mult timp în urmă, dar oamenii de știință nu și-au dat seama decât de curând că au găsit unul dintre cei mai importanți hormoni umani. În 1910, dopamina a fost sintetizată pentru prima dată, iar în 1938, chimiștii au descoperit rolul său intermediar în crearea lanțului hormonal norepinefrină-adrenalină.

În anii 1950, oamenii de știință au descoperit că dopamina este prezentă în creier, sânge și organe periferice, iar câțiva ani mai târziu, au început studii la scară largă pentru a studia boala Parkinson. Și aici au început să vorbească despre dopamină cu voce plină - s-a dovedit că deficiența sa hormonală este una dintre cauzele acestui sindrom cel mai periculos. Dar chiar și astăzi, funcțiile și sinteza dopaminei nu sunt încă pe deplin înțelese - un potențial atât de uriaș pentru experimente este plin de acest hormon neurotransmițător.

Prin natura sa chimică, aparține catecolaminelor (în companie cu). Structura moleculei de dopamină este extrem de simplă - un inel benzenic cu 2 grupări hidroxil + un lanț scurt cu o grupare amino.

Unde și cum este produs

Sinteza dopaminei în organism se desfășoară, de asemenea, după un model destul de simplu. În primul rând, aminoacidul L-tirozină este sintetizat în țesuturile hepatice din fenilalanină (tirozina poate pătrunde în organism și cu alimente). Apoi din moleculă se formează dihidroxifenilalanina (DOPA), iar când atomii de carbon și oxigen dispar din lanțul său lateral, se obține dopamina.

Deoarece dopamina nu este un hormon obișnuit, ci și un neurotransmițător, există mai multe locuri în organism unde este sintetizată. Ca neurotransmițător, este sintetizat în creier, ca hormon - în glandele endocrine, alte organe și țesuturi. O listă completă a zonelor în care se formează dopamina arată astfel:

• zone ale mezencefalului - substanța neagră și zona tegmentală ventrală;
• nucleii posteriori, arcuați și paraventriculari ai hipotalamusului;
• un grup de celule amacrine în interiorul retinei ochiului;
• celule imunitare ale splinei, măduvei osoase și sistemului circulator;
• rinichi;
• medula suprarenală;
• partea exocrină a pancreasului.

Funcții în organism

Dopamina este considerată în mod tradițional „hormonul plăcerii” - nivelurile sale cresc vertiginos în organism în timpul proceselor pe care o anumită persoană le consideră plăcute. Acesta este sex, mâncare delicioasă, un loc de muncă interesant, un hobby preferat, laude bine meritate, un răspuns bun la un examen și multe altele.

Dar, de fapt, doar una dintre grupurile de dopamină este responsabilă pentru sfera plăcerii, iar lista funcțiilor sale este mult mai largă:

• întărește situația de succes și formează motivație pentru acțiuni ulterioare (în scopul obținerii plăcerii);
• ajută la alegerea rapidă (strategie de comportament, un anumit lucru etc.);
• îmbunătățește memoria și concentrarea;
• facilitează schimbarea atenției în procesul de muncă mentală;
• reglează activitatea motrică;
• favorizează extinderea vaselor de sânge;
• stimulează excreția de sodiu de către rinichi împreună cu urina;
• ajută la încetinirea sintezei insulinei;
• inhibă sinteza anumitor hormoni hipofizari;
• reduce activitatea limfocitelor, ceea ce permite sistemelor nervos și imunitar să lucreze împreună mai eficient;
• încetinește motilitatea tractului gastrointestinal, protejând astfel mucoasa intestinală de deteriorare.

Boli legate de dopamina

ÎN corp sanatos Nivelurile de dopamină pot fluctua semnificativ în funcție de procesele externe și interne.

Deci, o eliberare bruscă de dopamină în sânge are loc cu orice vătămare (de la arsuri în gospodărie până la răni periculoase), anxietate, frică puternicăși orice alt stres. Acest lucru ajută la adaptarea rapidă la condițiile stresante. Dacă alimentarea cu sânge renală este perturbată, nivelul de sodiu, hormonii aldosteron și angiotensină crește în sânge, există probleme cu inima, poate sări și dopamina. Când stresul este cronic, există probleme cu somnul, sau nivelul de serotonină din creier este crescut, dopamina, dimpotrivă, va scădea.

Dacă fluctuațiile nivelului de dopamină nu sunt aleatorii, ci fixate în timp, acest lucru poate duce la boli grave. Cele mai faimoase (și cele mai periculoase) dintre acestea sunt boala Parkinson și schizofrenia. Parkinson se dezvoltă atunci când receptorii de dopamină din substanța neagră mor. În schizofrenie, există o sinteza crescută a dopaminei în unele părți ale creierului și o scădere în altele.

De asemenea, deteriorarea sintezei dopaminei este una dintre cauzele tulburării obsesiv-compulsive.

Analiza dopaminei - indicatii si preparare

Determinarea nivelului de dopamină include 2 opțiuni - un studiu al urinei sau, mult mai rar, al sângelui. Acest lucru se datorează faptului că nivelurile de dopamină din sânge sunt de câteva ori mai mici, iar hormonul se descompune acolo mult mai repede.

Nu există un test separat de dopamină- este inclusă detectarea nivelului hormonal. Acest studiu este necesar în caz de suspiciune a bolii Parkinson și monitorizarea cursului acesteia, în diagnosticul tumorilor țesutului nervos și glandelor suprarenale. Adesea, medicii prescriu o astfel de procedură pentru a afla cauzele hipertensiunii și crizelor hipertensive.

Urina pentru cercetare este colectată zilnic (cel mai des) sau timp de 3, 6, 12 ore. De asemenea, o analiză pentru catecolamine (dopamină, norepinefrină și adrenalină) necesită pregătire obligatorie:

• Cu 3-4 zile înainte de procedură, va trebui să renunți la țigări și la orice medicamente, cu excepția celor vitale. Sub interdicția principală - tranchilizante, antibiotice tetracicline, adrenoblocante.
• Un număr de băuturi înainte de analiză se încadrează, de asemenea, pe lista interzise - acestea sunt alcool, sifon, ceai puternic și cafea.
• În momentul colectării urinei pentru analiză (și de preferință cu câteva zile înainte), fructele exotice, leguminoasele, nucile, brânzeturile, toate felurile de mâncare cu vanilie și vanilină ar trebui excluse din dietă.

Înainte de a analiza pentru dopamină, este important să evitați orice stres, hipotermie, șocuri emoționale puternice. Dacă medicul a trimis o trimitere pentru un test de sânge, cu 20 de minute înainte de procedură, este nevoie de odihnă completă.