Zu den verzögerten Überempfindlichkeitsreaktionen gehören: Überempfindlichkeit vom sofortigen und verzögerten Typ

Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ IV auch genannt Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ(HRT). Sie werden durch zelluläre Immunreaktionen verursacht. Im Gegensatz zu Reaktionen vom Soforttyp entwickeln sie sich frühestens 24–48 Stunden nach wiederholter Ag-Gabe. Entwicklung von Reaktionen Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ(HRT) induzieren Produkte von Mikroorganismen und Helminthen, natürliche und nichtnatürliche Ags und Haptene (Arzneimittel, kosmetische Farbstoffe).

Klassische Beispiele ( HRT) - Tuberkulintest und Kontaktdermatitis. Die Erkennung von an Körperproteinen gebundenem Ag durch immunkompetente Zellen führt zur Aktivierung von T-Helferzellen, was zur klonalen Proliferation von T-Effektoren der HRT führt. Sensibilisierte Lymphozyten sezernieren Zytokine, die andere Lymphozyten und Makrophagen an den Ort der allergischen Reaktion locken. In späteren Stadien werden polymorphkernige Phagozyten in die Reaktion einbezogen, die die Entzündungsreaktion stimulieren.

Überempfindlichkeit vom Typ V

Reaktionen dieser Art - Autosensibilisierung, konditioniert Antikörper Zu Antigene Zelloberfläche.

Die funktionelle Aktivität vieler Zellen hängt von der Exposition ab Hormone, die an spezifische Zelloberflächenrezeptoren binden. Dadurch erfährt die Konfiguration des Rezeptors oder benachbarter Moleküle allosterische Veränderungen, die mit deren Aktivierung und Übertragung des Hormonsignals einhergehen. Diese Situation ähnelt dem Stimulationsprozess Lymphozyten.B-Lymphozyten, die Immunglobulin-Oberflächenrezeptoren tragen, werden sowohl durch die Bindung eines spezifischen Antigens als auch aktiviert Antiimmunglobuline, d.h. Es kommt zu einem Prozess der Autosensibilisierung.

Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ V werden durch die Wechselwirkung von Antikörpern mit Zelloberflächenantigenen verursacht – Schlüsselkomponenten der Zelloberfläche, z. Hormon, was zur Zellaktivierung führt. Ein Beispiel für einen solchen Zustand ist die Hyperreaktivität der Schilddrüse während Morbus Basedow verursacht durch stimulierende Antikörper Schilddrüsenzellen.

Haptene erlangen die Fähigkeit, Reaktionen auszulösen Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ(HRT) nach Wechselwirkung mit hochmolekularen Verbindungen, insbesondere mit Proteinen. Proteine ​​wiederum verursachen Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ(HRT) mit Langzeitimmunisierung mit kleinen Dosen in Kombination mit Adjuvantien. Viele niedermolekulare organische Substanzen oder anorganische Substanzen (z. B. Chrom) wirken, wenn sie an Hautproteine ​​gebunden sind, als Haptene und sensibilisieren den Körper bei längerem Kontakt. Als Folge entwickelt sich eine Kontaktallergie, die sich klinisch in einer Kontaktdermatitis manifestiert.

Fähigkeit, mit Entwicklung zu reagieren Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ(HRT) für verschiedene mikrobielle Produkte (z. B. Ag aus Erregern der Tuberkulose, Brucellose) werden bei der Durchführung von Hauttests zur Diagnose eines infektiösen Prozesses oder zur Feststellung eines möglichen Kontakts des Körpers mit dem Erreger verwendet.

Menschliche Leukozytenantigene,Menschliches Histokompatibilitäts-Gensystem(EnglischHLA, Menschlich Leukozyten Antigene) - Gruppe AntigeneHistokompatibilität,großer Histokompatibilitätskomplex(im Folgenden als MHC bezeichnet) beim Menschen. Mehr als 150 vertreten Antigene.Ort, gelegen am 6. Chromosom enthält eine große Anzahl von Genen, die mit dem menschlichen Immunsystem verbunden sind. Diese Gene kodieren unter anderem für Antigen-präsentierende Proteine, die sich auf der Zelloberfläche befinden. HLA-Gene sind die menschliche Version der MHC-Gene vieler Wirbeltiere (an ihnen wurden viele Studien zu MHC-Genen durchgeführt).

Allergie (aus dem Griechischen Alios- andere) - spezifische Überempfindlichkeit gegen Antigene (Allergene) infolge einer unzureichenden Reaktion Immunsystem. Allergien können sich als Überempfindlichkeit vom Soforttyp und als Überempfindlichkeit vom Spättyp äußern.

- Sofortige Überempfindlichkeit (HNT) – Überempfindlichkeit durch Antikörper (IgE, IgG, IgM) gegen Allergene (Tabelle 7.3). Entwickelt sich einige Minuten oder Stunden nach der Exposition gegenüber einem Allergen: Die Blutgefäße weiten sich, ihre Durchlässigkeit nimmt zu, es kommt zu Juckreiz, Bronchospasmus, Hautausschlag und Schwellung. Die Spätphase der HNT wird durch die Wirkung eosinophiler und neutrophiler Produkte ergänzt.
HNT umfasst die Typen I, II und III allergischer Reaktionen (nach Jell und Coombs): Typ I – anaphylaktisch, hauptsächlich verursacht durch die Wirkung von IgE; Typ II – aufgrund der Wirkung zytotoxisch IgG, IgM; Typ III – Immunkomplex, der sich während der Bildung eines Immunkomplexes entwickelt IgG, IgM mit Antigenen. Antirezeptorreaktionen werden als separater Typ klassifiziert.

- Verzögerte Überempfindlichkeit (DTH) ) bezieht sich auf eine Typ-IV-Allergie (nach Jell und Coombs). Sie wird durch die Wechselwirkung des Antigens (Allergens) mit Makrophagen und Thl-Lymphozyten verursacht, die die zelluläre Immunität stimulieren.
Ch. entwickelt sich. arr. 1-3 Tage nach der Allergenexposition: Durch die Infiltration durch T-Lymphozyten und Makrophagen kommt es zu einer Verdichtung und Entzündung des Gewebes.

Haupttypen von Überempfindlichkeitsreaktionen
Typ I – anaphylaktisch. Beim ersten Kontakt mit dem Antigen IgE, die durch das Fc-Fragment an Mastzellen und Basophile gebunden werden (Abb. 7.24). Das wieder eingeführte Antigen kreuzt sich mit IgE auf den Zellen, wodurch diese degranulieren und Histamin und andere Allergiemediatoren freisetzen.
Typ II – zytotoxisch. Ein auf einer Zelle befindliches Antigen wird von Antikörperklassen „erkannt“. IgG, IgM. Bei der Interaktion vom Typ „Zell-Antigen-Antikörper“ wird Komplement aktiviert und die Zelle in drei Richtungen zerstört (Abb. 7.25): komplementabhängige Zytolyse (A); Phagozytose (B); Antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität (B).
Typ III – Immunkomplex. Antikörperklassen IgG und IgM bilden Immunkomplexe mit löslichen Antigenen, die das Komplement aktivieren. Bei einem Überschuss an Antigenen oder einem Mangel an Komplement lagern sich Immunkomplexe an der Wand von Blutgefäßen (Abb. 7.26), Basalmembranen, also Strukturen mit Fc-Rezeptoren, ab.

Reis. 7.24.

Reis. 7.25.

Reis. 7.26.

Typ IV – Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ. Dieser Typ wird durch die Wechselwirkung des Antigens mit Makrophagen verursacht Thl-Lymphozyten, die die zelluläre Immunität stimulieren (Abb. 7.27).

Reis. 7.27 .

Überempfindlichkeit vom Typ I - anaphylaktisch, bei dem die anfängliche Aufnahme eines Allergens die Produktion von IgE und IgG4 durch Plasmazellen verursacht.
- Die Produktion von IgE-Antikörpern wird durch IL-4 und IL-10, sekretiert von Th2, stimuliert und durch γ-Interferon und IL-2, sezerniert durch Thl, gehemmt.

Synthetisiertes IgE wird durch das Fc-Fragment an die Fc-Rezeptoren (FcsRl) von Basophilen im Blut und Mastzellen in den Schleimhäuten und im Bindegewebe gebunden. Beim erneuten Eindringen des Allergens in Mastzellen und Basophile kommt es zur Bildung von IgE-Komplexen mit dem Allergen (Vernetzung mit dem FceRl-Antigen), was zur Zelldegranulation führt (Abb. 7.28).
- Aus den Granula werden biologisch aktive Mediatoren in das Gewebe freigesetzt: vasoaktive Amine (Histamin), Proteoglykane (Heparin), Fettstoffwechselprodukte (Leukotriene, Prostaglandine und Thrombozytenaktivierungsfaktor), Enzyme (Tryptase, Chymase, Carboxypeptidase, Cathepsin G) und Zytokine (IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, GM-CSF, TNF-cx).
- Chemotaktische Faktoren locken Neutrophile, Eosinophile und Makrophagen an. Somit locken eosoninophile chemotaktische Faktoren (ECF) Eosinophile an, die Enzyme, kationische Proteine, Leukotriene und basische Proteine ​​absondern, die das Epithel schädigen. Blutplättchen scheiden außerdem Allergiemediatoren aus.
Die aufgeführten Komponenten verursachen eine Kontraktion der glatten Muskulatur, eine Schwächung der Herzaktivität, die Entwicklung eines Kollapses, eine erhöhte Gefäßpermeabilität, Schwellung, Juckreiz usw.

Klinische Manifestationen einer Typ-I-Überempfindlichkeit.

Klinische Manifestationen einer Typ-I-Überempfindlichkeit können vor dem Hintergrund einer Atopie auftreten. Atopie ist eine erbliche Veranlagung zur Entwicklung von GNT, verursacht durch Erhöhte Produktion IgE-Antikörper gegen das Allergen, eine erhöhte Anzahl von Fc-Rezeptoren für diese Antikörper auf Mastzellen, Merkmale der Verteilung von Mastzellen und eine erhöhte Durchlässigkeit von Gewebebarrieren.

Anaphylaktischer Schock- tritt akut mit der Entwicklung von Kollaps, Ödemen und Krämpfen der glatten Muskulatur auf; endet oft mit dem Tod. Urtikaria – die Gefäßpermeabilität nimmt zu, die Haut wird rot, es treten Blasen auf und es kommt zu Juckreiz. Angioödem – Schwellung des Unterhaut- und Submukosagewebes; oft kombiniert mit Urtikaria. Allergische Rhinitis oder Rhinokonjunktivitis – es kommt zu einer Schwellung und einer Reizung der Schleimhaut. Heuschnupfen (Heuschnupfen) ist eine Allergie gegen Pflanzenpollen, die sich in vasomotorischen Manifestationen der Schleimhäute (Rhinitis, Konjunktivitis) und Bronchospasmus äußert. Asthma bronchiale - Entzündungen, Bronchospasmen entwickeln sich, die Schleimsekretion in den Bronchien nimmt zu. Nahrungsmittelallergien - Übelkeit, Durchfall, Juckreiz, Hautausschlag, Anaphylaxie entwickeln sich.

Prausnitz-Küstner-Reaktion . Überempfindlichkeit vom Typ I kann mit Hilfe von Antikörpern passiv übertragen werden. Erstmals konnte der passive Transfer eines Allergie-Immunreagenzes mit dem Blutserum des Patienten vom deutschen Bakteriologen Prausnitz nachgewiesen werden. Er injizierte das Blutserum von Küstner (einem deutschen Gynäkologen), der an einer Fischallergie litt, in seine eigene Haut. Die Injektion eines ähnlichen Allergens in denselben Hautbereich führte zur Bildung von Blasen. Dieser Test wird Prausnitz-Küstner-Reaktion genannt: IgE-Antikörper gegen ein Allergen, die von einem kranken, gesunden Menschen eingebracht werden, werden auf Mastzellen fixiert und bei der anschließenden Verabreichung des Allergens bindet es an diese Mastzellen unter Freisetzung von Histamin und anderen Wirkstoffen Substanzen.

Tabelle 7.3. Arten von Allergenen – Proteine ​​oder Haptene mit niedrigem Molekulargewicht, die allergische Reaktionen hervorrufen
Inhalation: a) pflanzlichen Ursprungs Beispielsweise verursachen Pflanzenpollen Heuschnupfen (Heuschnupfen) in Form von Rhinitis, Konjunktivitis und Bronchospasmus
b) tierischen Ursprungs (epidermale Antigene, Zeckenantigene usw.)
c) Haushaltsallergene (Staub usw.)
Lebensmittel: Eier, Milch, Käse, Fisch, Fleisch, Schokolade, Krebstiere, Schalentiere, Fisch, Hülsenfrüchte, Nüsse, Beeren, Kräuter, Gewürze,
Gemüse, Pilze, Lebensmittelzusatzstoffe und -mischungen. Medizinisch: Antibiotika, Sulfonamide, Hormone (Insulin, ACTH, TSH), Seren, Vitamine (Thiamin usw.), Enzyme usw. Infektiös: Antigene von Bakterien, Pilzen, Protozoen. Industriell: Polymere, Pestizide, Metalle usw.

Reis. 7.28.

Reis. 7.29

Reis. 7.30 Uhr.. Die Reaktion wird 15–20 Minuten (PTH) nach dem Einbringen des Allergens in den Kratzer berücksichtigt: Bei einer positiven Reaktion erscheint eine Blase (von 2 bis 10 mm oder mehr) mit Hyperämie; im Falle einer negativen Reaktion – es gibt keine Blase, keine ausgeprägte Hyperämie (die Ergebnisse werden mit der Kontrolle verglichen – der Reaktion auf das Allergenlösungsmittel und auf Histamin)

Labordiagnostik. Bestimmung im Blut des Patienten: Gesamt-IgE-, IgE- und IgG-Antikörper gegen vermutete Allergene; Gehalt an Histamin, Tryptase, Interleukinen (IL-5, IL-4). Bei Patienten mit Heuschnupfen steigt die Zahl der Eosinophilen in Nasenabstrichen während der Exazerbation von 10 % auf 100 % (die Norm liegt bei nicht mehr als 2 %). Mögliche Eosinophilie im Blut. Hauttests (Abb. 7.30) mit atopischen Allergenen: Pollen, Haushalt, Lebensmittel, Epidermis usw. Provokative Nasen-, Inhalations- und andere Tests.

Überempfindlichkeit vom Typ II – zytotoxisch. Endogene Antigene oder exogene Chemikalien und Medikamente (Haptene), die an Zellmembranen haften, können zu einer Typ-II-Überempfindlichkeit führen. Sie wird durch Antikörper der Klassen IgM oder IgG und Komplement verursacht (komplementabhängige Zytolyse). Phagozyten und K-Zellen können auch an der Antikörper-abhängigen zellulären Zytotoxizität (ADCC) beteiligt sein. Reaktionszeit – Minuten oder Stunden.

Der Typ-II-Überempfindlichkeit nahe stehen Antirezeptorreaktionen (die sogenannte Typ-V-Überempfindlichkeit), die auf Antirezeptor-Antikörpern, beispielsweise Antikörpern gegen Hormonrezeptoren, beruhen.

Reis. 7.31

Sorten vom zytotoxischen Typ sind: Zytolyse, Phagozytose und antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität.

- Zytolyse durch Komplement vermittelt. Antikörper heften sich an Antigene auf der Zelloberfläche. Anschließend wird dem Fc-Fragment der Antikörper Komplement (C) hinzugefügt, das auf dem klassischen Weg unter Bildung von Anaphylatoxinen (C3, C5a) und dem Membranangriffskomplex (MAC), bestehend aus den Komponenten C5-9, aktiviert wird (siehe Abb . 7.6). Es kommt zu einer komplementabhängigen Zytolyse (Abb. 7.31).
- Phagozytose. Phagozyten können mit Antikörpern und Komplement opsonisierte (C3b) Zielzellen, die Antigene enthalten, verschlingen und/oder zerstören (Abb. 7.31).
- Antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität (ADCC) – Lyse von durch Antikörper opsonisierten Zielzellen durch NK-Zellen. NK-Zellen heften sich an Fc-Fragmente von Immunglobulinen, die an Zielzellantigene gebunden haben (Abb. 7.32).

Klinische Manifestationen. Entsprechend der Überempfindlichkeit vom Typ II entwickeln sich einige Autoimmunerkrankungen, die durch das Auftreten von Autoantikörpern gegen Antigene des eigenen Gewebes verursacht werden: maligne Myasthenie (Abb. 7.33), autoimmunhämolytische Anämie, Pemphigus vulgaris, Goodpasture-Syndrom, Autoimmunhyperthyreose, insulinabhängiger Diabetes-Typ II.

Reis. 7.33.

Abbildung 7.32.

Autoimmunhämolytische Anämie wird durch Antikörper dagegen verursacht Rh-Antigen der Erythrozyten; Durch Komplementaktivierung und Phagozytose werden rote Blutkörperchen zerstört. Arzneimittelinduzierte hämolytische Anämie, Granulozytopenie und Thrombozytopenie gehen mit dem Auftreten von Antikörpern gegen das Arzneimittel-Hapten und der Zytolyse von Zellen einher, die dieses Antigen enthalten. Pemphigus vulgaris (in Form von Bläschen auf Haut und Schleimhaut) wird durch Autoantikörper gegen interzelluläre Adhäsionsmoleküle verursacht. Insulinabhängiger Diabetes (Typ I) wird durch Autoantikörper verursacht, die Insulinrezeptoren blockieren, was mit Hyperglykämie und Ketoazidose einhergeht. Das Goodpasture-Syndrom in Form einer Nephritis in Kombination mit Lungenblutungen wird durch Autoantikörper gegen die Basalmembran der glomerulären Kapillaren verursacht. Bei der malignen Myasthenia gravis, begleitet von schwerer Schwäche, werden Antikörper (Autoantikörper) gegen Acetylcholinrezeptoren auf Muskelzellen gebildet (Abb. 7.33). Antikörper blockieren die Bindung von Acetylcholin an Rezeptoren, was zu Muskelschwäche führt. Andere Autoantikörper hingegen wirken eher stimulierend als blockierend. Bei der autoimmunen Hyperthyreose (Morbus Basedow) beispielsweise stimulieren Antikörper gegen TSH-Rezeptoren (Schilddrüsen-stimulierendes Hormon), die die Wirkung von TSH nachahmen, die Schilddrüsenfunktion.

Labordiagnostik. Beinhaltet die Bestimmung zirkulierender Anti-Gewebe-Antikörper sowie die Bestimmung des Vorhandenseins von Antikörpern und Komplement in geschädigten Bereichen mittels RIF (Biopsie).

Überempfindlichkeitstyp III- Immunkomplex, basierend auf der Bildung löslicher Immunkomplexe (Antigen-Antikörper und Komplement) unter Beteiligung von IgG, seltener - IgM (Abb. 7.34).
Die Hauptkomponenten der Typ-III-Überempfindlichkeit sind lösliche Immunkomplexe Antigen-Antikörper und Komplement (Anaphylatoxine C4a, C3a, C5a). Bei einem Überschuss an Antigenen oder einem Mangel an Komplement lagern sich Immunkomplexe an der Wand von Blutgefäßen, Basalmembranen, also Strukturen mit Fc-Rezeptoren, ab. Schäden werden durch Blutplättchen, Neutrophile, Immunkomplexe und Komplement verursacht. Der entzündungsfördernde Wirkstoff wird angezogen
nal Zytokine, einschließlich TNF-a und Chemokine. In späteren Stadien sind Makrophagen an dem Prozess beteiligt.

Die Reaktion kann allgemeiner Natur sein (z. B. Serumkrankheit) oder bestimmte Organe und Gewebe betreffen, einschließlich der Haut (z. B. systemischer Lupus erythematös, Arthus-Reaktion), der Nieren (z. B. Lupusnephritis), der Lunge (z. B. Aspergillose) oder anderer Organe . Diese Reaktion kann durch viele Mikroorganismen verursacht werden. Sie entwickelt sich 3–10 Stunden nach der Einwirkung des Antigens, wie bei der Arthus-Reaktion. Das Antigen kann exogen (chronische bakterielle, virale, Pilz- oder Protozoeninfektionen) oder endogen sein, wie bei systemischem Lupus erythematodes.

Serumkrankheit tritt auf, wenn hohe Antigendosen verabreicht werden, wie zum Beispiel Pferde-Tetanusserum. Nach 6-7 Tagen erscheinen im Blut Antikörper gegen Pferdeprotein, die in Wechselwirkung mit diesem Antigen Immunkomplexe bilden, die sich in den Wänden von Blutgefäßen und Geweben ablagern. Es entwickeln sich systemische Vaskulitis, Arthritis (Ablagerung von Komplexen in den Gelenken), Nephritis (Ablagerung von Komplexen in den Nieren).

Arthus' Reaktion entsteht durch wiederholte intradermale Injektion eines Antigens, das lokal Immunkomplexe mit zuvor angesammelten Antikörpern bildet. Manifestiert durch Ödeme, hämorrhagische Entzündungen und Nekrose.

Labordiagnostik. Mithilfe von RIF werden Gewebebiopsien untersucht, um Ablagerungen von Immunglobulinen und Komplement zu identifizieren. IgG wird in Immunkomplexen bestimmt, die mit Polyethylenglykol aus dem Blut gefällt werden.

Reis. 7.34.

Tabelle 7.4. Es gibt drei Formen der Typ-IV-Überempfindlichkeit

Medikamente, Kosmetika und niedermolekulare Substanzen (Haptene) können sich mit Gewebeproteinen verbinden und mit der Entwicklung einer Kontakt-HRT ein komplexes Antigen bilden. Infektionskrankheiten (Brucellose, Tularämie, Tuberkulose, Lepra, Toxoplasmose, viele Mykosen usw.) gehen mit der Entwicklung einer HRT einher, daher werden bei der Diagnose Hautallergietests mit Erregerallergenen verwendet (Abb. 7.35): Tuberkuline, Lepromin, Brucellin, Tularin, Toxoplasmin usw.

Reis. 7.35.

Typ IV – Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ (DTH) , verursacht durch Makrophagen und Thl-Lymphozyten, die für die Stimulierung der zellulären Immunität verantwortlich sind (Abb. 7.27).

Eine HRT entwickelt sich hauptsächlich 1-3 Tage nach der Exposition gegenüber dem Allergen: Durch die Infiltration durch T-Lymphozyten und Makrophagen kommt es zu einer Verdichtung und Entzündung des Gewebes.

Das Lehrbuch besteht aus sieben Teilen. Teil eins – „Allgemeine Mikrobiologie“ – enthält Informationen über die Morphologie und Physiologie von Bakterien. Teil zwei ist der Genetik von Bakterien gewidmet. Teil drei – „Mikroflora der Biosphäre“ – untersucht die Mikroflora der Umwelt, ihre Rolle im Stoffkreislauf der Natur sowie die menschliche Mikroflora und ihre Bedeutung. Teil vier – „The Study of Infection“ – widmet sich den pathogenen Eigenschaften von Mikroorganismen, ihrer Rolle im Infektionsprozess und enthält auch Informationen über Antibiotika und ihre Wirkmechanismen. Teil fünf – „Die Doktrin der Immunität“ – enthält moderne Ideen zur Immunität. Der sechste Teil – „Viren und die von ihnen verursachten Krankheiten“ – informiert über die wichtigsten Themen biologische Eigenschaften Viren und die Krankheiten, die sie verursachen. Teil sieben – „Private medizinische Mikrobiologie“ – enthält Informationen über die Morphologie, Physiologie und pathogenen Eigenschaften vieler Krankheitserreger Infektionskrankheiten, und auch ungefähr moderne Methoden deren Diagnose, gezielte Prävention und Therapie.

Das Lehrbuch richtet sich an Studierende, Doktoranden und Lehrende höherer medizinischer Bildungseinrichtungen, Universitäten, Mikrobiologen aller Fachrichtungen und praktizierende Ärzte.

5. Auflage, überarbeitet und erweitert

Buch:

Verzögerte Überempfindlichkeitsreaktionen

Diese Art von Überempfindlichkeit kommt bei vielen Infektionskrankheiten vor, beispielsweise bei Tuberkulose, Brucellose, Ruhr, Toxoplasmose, einigen Helminthiasen, Mykosen usw., und wird durch entsprechende Hautreaktionen erkannt, die als spezifische diagnostische Tests dienen. Eine Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ kann durch verschiedene Medikamente, Farbstoffe, Antiseptika und andere Allergene hervorgerufen werden. Bei Allergenen organischer und anorganischer Natur, die ein niedriges Molekulargewicht haben, aber die Fähigkeit besitzen, sich mit Proteinen der Haut und Schleimhäuten zu verbinden (also Haptene), kommt es häufig zu einer sogenannten Kontaktallergie. Eine Sensibilisierung entsteht durch längeren Kontakt mit solchen Stoffen und äußert sich in lokalen Veränderungen der Haut und Schleimhäute. Das typischste Beispiel für eine Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ ist die allergische Reaktion der Haut von Menschen und Tieren mit Tuberkulose auf Tuberkulin. Zu den verzögerten Überempfindlichkeitsreaktionen zählt auch die Transplantationsimmunität.

Hauptmerkmale der Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ. Die verzögerte Überempfindlichkeit (DSH) wird wie die unmittelbare Überempfindlichkeit durch Substanzen mit antigener Natur induziert und zeichnet sich durch eine hohe immunologische Spezifität aus, d. h. sie manifestiert sich nur in Bezug auf das Antigen, das ihre Entwicklung ausgelöst hat. In diesem Zusammenhang sind allergische Hauttests, die diese Erkrankungen aufdecken, von großer diagnostischer Bedeutung. Die Hauptunterschiede zwischen Überempfindlichkeit vom Spättyp und Überempfindlichkeit vom Soforttyp sind folgende.

Erstens entwickeln sich lokale und allgemeine Reaktionen, die eine Überempfindlichkeit vom Spättyp erkennen lassen, viel länger nach der Antigenverabreichung als bei einer Überempfindlichkeit vom Soforttyp. Insbesondere Hautreaktionen treten in diesem Fall nach 6–8 Stunden auf und erreichen ihre maximale Entwicklung nach 1–2 Tagen. Die Intensität der HZ wird durch den Durchmesser des verdichteten Gewebebereichs auf der haarlosen Hautoberfläche bestimmt. Somit ist eine Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ dadurch gekennzeichnet, dass keine unmittelbare Wirkung eintritt.

Zweitens unterscheidet sich das histologische Bild lokaler Manifestationen einer Überempfindlichkeit mit verzögerter Wirkung von dem einer Überempfindlichkeit vom Soforttyp dadurch, dass am Ort der Reaktion Lymphozyten und Monozyten vorherrschen. Bei der Entwicklung einer Hautreaktion, die eine unmittelbare Überempfindlichkeit erkennen lässt, spielen polymorphkernige Leukozyten die vorherrschende Rolle.

Drittens kann eine Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ nicht passiv von einem sensibilisierten Organismus mithilfe seines Serums auf einen intakten (nicht sensibilisierten) Organismus übertragen werden, d. h. diese Art von Überempfindlichkeit ist nicht mit Antikörpern verbunden.

Der Hauptunterschied zwischen Überempfindlichkeitsreaktionen vom Spättyp und Überempfindlichkeitsreaktionen vom Soforttyp besteht darin, dass sie nicht durch Antikörper, sondern durch sensibilisierte Zellen vermittelt werden – T-Lymphozyten, also Lymphozyten, die im Thymus ein immunologisches „Training“ durchlaufen haben. T-Lymphozyten tragen auf ihrer Oberfläche verschiedene spezifische Rezeptoren, mit deren Hilfe sie verschiedenste Fremdstoffe, darunter auch Transplantationsantigene, erkennen und mit ihnen interagieren können. Alle Arten von Überempfindlichkeitsreaktionen mit verzögerter Wirkung zeichnen sich durch einen gemeinsamen immunologischen Mechanismus aus, bei dem die Hauptwirkstoffe Lymphozyten und die von ihnen produzierten humoralen Faktoren sind. Die Vermittlung dieser Reaktionen durch Lymphozyten wird durch viele Phänomene bestätigt, von denen die folgenden drei zunächst hervorgehoben werden können.

1. Ein Zustand einer Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ kann von einem Spender auf einen anderen Organismus übertragen werden, jedoch nur durch die Injektion von Lymphozyten aus dem sensibilisierten Organismus und nicht durch Antikörper. Im Gegensatz zum passiven wird diese Art von Immunzustand, der nicht durch Serum, sondern durch Lymphozyten übertragen wird, adoptiv genannt. adoptieren– zuweisen), also zugewiesen. Wenn beispielsweise lymphoide Zellen intravenös oder intraperitoneal von einem mit Tuberkulin sensibilisierten Tier auf ein gesundes Tier übertragen werden, reagiert dieses auf die Einführung von Tuberkulin mit positiven Hautreaktionen einer Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ.

2. Überempfindlichkeitsreaktionen vom verzögerten Typ können unterdrückt oder abgeschwächt werden, wenn Antilymphozytenserum vor der Verabreichung der auflösenden Dosis des Allergens verabreicht wird.

3. Die Fähigkeit sensibilisierter T-Lymphozyten, verschiedene Mediatoren – Lymphokine, einschließlich des Faktors zur Hemmung der Makrophagenmigration (FIM) – zu synthetisieren, korreliert gut mit der HCH-Reaktion. Es entsteht durch Stimulation sensibilisierter T-Lymphozyten in vitro mit dem entsprechenden Antigen. Die Zugabe von FIM-haltigem Wachstumsmedium zu Peritonealexsudatzellen von Meerschweinchen in vertikalen Glaskapillaren hemmt oder begrenzt die Freisetzung von Leukozyten aus den Kapillaren. Nicht sensibilisierte T-Lymphozyten verfügen nicht über diese Eigenschaft. Die Reaktionsfähigkeit korreliert auch mit einem solchen Zeichen sensibilisierter T-Lymphozyten wie der Stimulation ihrer Proliferation in vitro mit Hilfe des entsprechenden Antigens. T-Lymphozyten, die an Überempfindlichkeitsreaktionen vom verzögerten Typ beteiligt sind, werden als T HCHZ bezeichnet; sie haben normalerweise den Lyt-1 + 2-Phänotyp, d. h. sie verfügen über spezifische Rezeptoren, mit deren Hilfe sie ihre Funktionen wahrnehmen. Populationen solcher TH3-Zellen kann die immunologische Kompetenz entzogen werden, wenn sie mit Antikörpern gegen diese Rezeptoren behandelt werden. Somit kann als endgültig erwiesen angesehen werden, dass die HCH-Reaktion eine der Formen der durch sensibilisierte T-Lymphozyten (T HCH) vermittelten Immunantwort ist, die sich in Form einer charakteristischen Entzündung an der Injektionsstelle (normalerweise in der Haut) zeigt. des Antigens, das seine Entwicklung ausgelöst hat. Um ihre Aktivität zu entfalten, benötigen T-HCG-Zellen auch die Präsentation von Antigenen durch MHC-Klasse-I- oder -Klasse-II-Moleküle. HCH-Reaktionen (d. h. die Sensibilisierung von T-HCH-Zellen) können durch verschiedene Proteinantigene induziert werden – Erreger, die Kontaktallergien auslösen, sowie Antigene von Bakterien, Viren, Pilzen und Protozoen. Es wurde festgestellt, dass T-HCHZ-Zellen ähnliche Zellen, die über den Lyt-1+-Faktor verfügen, Tumorantigene erkennen und eine wichtige Rolle bei der Antitumorimmunität spielen.

Sofortige Überempfindlichkeit (GNT)

Überempfindlichkeit durch Antikörper (IgE, IgG, IgM) gegen Allergene. Entwickelt sich einige Minuten oder Stunden nach der Exposition gegenüber einem Allergen: Die Blutgefäße weiten sich, ihre Durchlässigkeit nimmt zu, es kommt zu Juckreiz, Bronchospasmus, Hautausschlag und Schwellung.

HNT umfasst die Typen I, II und III allergischer Reaktionen: Typ I – anaphylaktisch, verursacht durch die Wirkung von IgE; Typ II – zytotoxisch, verursacht durch die Wirkung von IgG, IgM; Typ III – Immunkomplex, der sich unter Bildung eines Immunkomplexes aus IgG, IgM mit Antigenen entwickelt.

HRT

— nicht mit Antikörpern assoziiert, vermittelt durch zelluläre Mechanismen, an denen T-Lymphozyten beteiligt sind. Die HRT umfasst folgende Erscheinungsformen: Tuberkulinreaktion, verzögerte Proteinallergie, Kontaktallergie.

Im Gegensatz zu Reaktionen der Typen I, II und III gehen Typ-IV-Reaktionen nicht mit Antikörpern einher, sondern werden durch zelluläre Reaktionen, vor allem T-Lymphozyten, verursacht. Bei einer Sensibilisierung des Körpers kann es zu Spätreaktionen kommen:

1. Mikroorganismen und mikrobielle Antigene (Bakterien, Pilze, Protozoen, Viren); 2. Helminthen; 3. Natürliche und künstliche Haptene (Arzneimittel, Farbstoffe);

Der Mechanismus dieser Art von allergischer Reaktion ist die Sensibilisierung von Helfer-T-Lymphozyten durch Antigene. Die Sensibilisierung von Lymphozyten führt zur Freisetzung von Mediatoren, insbesondere Interleukin-2, die Makrophagen aktivieren und sie dadurch in den Prozess der Zerstörung des Antigens einbeziehen, das die Sensibilisierung der Lymphozyten verursacht hat.

Haupttypen von Überempfindlichkeitsreaktionen:

Typ I – anaphylaktisch. Beim ersten Kontakt mit dem Antigen wird IgE gebildet, das über das Fc-Fragment an Mastzellen und Basophile gebunden wird. Das wieder eingeführte Antigen kreuzt sich mit IgE auf den Zellen, wodurch diese degranulieren und Histamin und andere Allergiemediatoren freisetzen.

Die anfängliche Aufnahme eines Allergens führt zur Produktion von IgE und IgG4 durch Plasmazellen. Synthetisiertes IgE wird durch das Fc-Fragment an die Fc-Rezeptoren von Basophilen im Blut und Mastzellen in den Schleimhäuten und im Bindegewebe gebunden. Wenn das Allergen wieder in die Mastzellen und Basophilen eindringt, werden IgE-Komplexe mit dem Allergen gebildet, was zu einer Zelldegranulation führt.

Anaphylaktischer Schock- tritt akut mit der Entwicklung von Kollaps, Ödemen und Krämpfen der glatten Muskulatur auf; endet oft mit dem Tod. Nesselsucht- Die Gefäßdurchlässigkeit nimmt zu, die Haut wird rot, es treten Blasen und Juckreiz auf. Bronchialasthma- Entzündungen und Bronchospasmen entwickeln sich, die Schleimsekretion in den Bronchien nimmt zu.

Typ II – zytotoxisch. Das auf der Zelle befindliche Antigen wird von Antikörpern der Klassen IgG und IgM „erkannt“. Während der „Zell-Antigen-Antikörper“-Interaktion erfolgt die Komplementaktivierung und Zellzerstörung in drei Richtungen: komplementabhängige Zytolyse; Phagozytose; Antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität.

Überempfindlichkeit vom Typ II entwickelt einige Autoimmunerkrankungen, die durch das Auftreten von Autoantikörpern gegen Antigene des eigenen Gewebes verursacht werden: maligne Myasthenia gravis, autoimmune hämolytische Anämie, Pemphigus vulgaris, Goodpasture-Syndrom, Autoimmunhyperthyreose, insulinabhängiger Diabetes Typ II.

Typ III – Immunkomplex. Antikörper der IgG- und IgM-Klassen bilden Immunkomplexe mit löslichen Antigenen, die das Komplement aktivieren. Bei einem Überschuss an Antigenen oder einem Mangel an Komplement lagern sich Immunkomplexe an der Wand von Blutgefäßen, Basalmembranen, also Strukturen mit Fc-Rezeptoren, ab.

Die Hauptkomponenten der Typ-III-Überempfindlichkeit sind lösliche Immunkomplexe Antigen-Antikörper und Komplement (Anaphylatoxine C4a, C3a, C5a). Bei einem Überschuss an Antigenen oder einem Mangel an Komplement lagern sich Immunkomplexe an der Wand von Blutgefäßen, Basalmembranen, d.h. Strukturen, die Fc-Rezeptoren haben. Schäden werden durch Blutplättchen, Neutrophile, Immunkomplexe und Komplement verursacht.

Serumkrankheit tritt auf, wenn hohe Antigendosen verabreicht werden, wie zum Beispiel Pferde-Tetanusserum. Nach 6-7 Tagen erscheinen im Blut Antikörper gegen Pferdeprotein, die in Wechselwirkung mit diesem Antigen Immunkomplexe bilden, die sich in den Wänden von Blutgefäßen und Geweben ablagern. Es entwickeln sich systemische Vaskulitis, Arthritis (Ablagerung von Komplexen in den Gelenken), Nephritis (Ablagerung von Komplexen in den Nieren).

Arthus' Reaktion entsteht durch wiederholte intradermale Injektion eines Antigens, das lokal Immunkomplexe mit zuvor angesammelten Antikörpern bildet. Manifestiert durch Ödeme, hämorrhagische Entzündungen und Nekrose.

Unter Allergie versteht man die erworbene Fähigkeit des Körpers, gezielt auf verschiedene körperfremde Stoffe zu reagieren Außenumgebung oder an sich modifizierte hochmolekulare Substanzen oder Zellen.

Grundsätzlich enthält eine allergische Reaktion Elemente eines Schutzmechanismus, da sie die Lokalisierung bakterieller Allergene bestimmt, die in den Körper gelangt sind. Bei der Serumkrankheit hilft die Bildung von Immunkomplexen dabei, Ag aus dem Blut zu entfernen. In jedem Fall führen allergische Reaktionen jedoch zu einer Schädigung des eigenen Gewebes, was zur Entstehung allergischer Erkrankungen führen kann. Die Frage, welche Reaktion (immun oder allergisch) ein Mensch entwickeln wird, hängt von einer Reihe von Bedingungen und Umständen ab. Typischerweise lösen schwache Ags in großen Mengen oder beim wiederholten Eindringen in einen geschwächten Körper häufiger allergische Reaktionen aus.

Allergische Reaktionen basieren auf der Kombination von Ag (Allergen) mit AT oder sensibilisierten Lymphozyten. An ihrem Einsatz sind neben IgE, IgM und IgG auch Antikörper-abhängige und natürliche Killerzellen, T-Killer, Neutrophile, Monozyten, Eosinophile, Basophile, Mastzellen, CEC, verschiedene Mediatoren und biologisch aktive Substanzen (Prostaglandine, Thromboxane, Leukotriene, usw. ).

Der wichtigste Bestandteil der Entwicklung sofortiger allergischer Reaktionen ist Histamin. Seine Hauptquellen sind Mastzellen Und Blutbasophile.

Histamin Wirkt auf zwei Arten von Zellrezeptoren – H1 und H2. Durch H1 bewirkt es eine Kontraktion der glatten Muskulatur der Blutgefäße, Bronchiolen, Bronchien und des Magen-Darm-Trakts, erhöht die Gefäßpermeabilität, verursacht Hautjucken und eine Erweiterung der Hautgefäße. Durch H2 erhöht es die Durchlässigkeit der Gefäßwände, die Schleimproduktion in den Bronchien und erweitert die Bronchiolen.

5.1. KLASSIFIZIERUNG VON ALLERGENEN

Ein Allergen ist ein Ag oder Hapten, das eine Allergie auslöst und normalerweise keine Gewebeschäden verursacht gesunde Person ohne Allergien.

Es gibt verschiedene Klassifizierungen von Allergenen.

Exoallergene lebe in Umfeld Person und sind wie folgt unterteilt: Abb. 4 und 5.

Reis. 4.Ökologische Klassifizierung von Allergenen (B.N. Raiskis et al.)

Reis. 5. Klassifizierung von Allergenen nach Herkunft (B.N. Raiskis et al.)

5.2. KLASSIFIZIERUNG ALLERGISCHER REAKTIONEN

Die alten Namen für allergische Reaktionen vom Sofort- und Spättyp (HNT und HRT) spiegeln nicht die biologische Essenz des Phänomens wider, werden aber weiterhin verwendet. Kutane HNT (SCNT) tritt bei sekundärer intradermaler Injektion von Ag nach 10–15 Minuten bei HRT auf

(PCHZT) - in 10-21-48-72 Stunden.

Nach der Klassifikation von Coombs und Jell werden allergische Reaktionen in 4 Typen eingeteilt.

Typ 1. Sie wird durch die Bildung zytotroper Antikörper, hauptsächlich der IgE-Klasse (Reagine), verursacht, die auf Mastzellen und Basophilen fixiert sind und an im Blut zirkulierende Allergene binden. Es entsteht ein Reagin-Allergen-Immunkomplex. Die Bildung eines solchen Komplexes auf der Zellmembran führt zu einer Degranulation der Mastzellen aufgrund von Veränderungen in ihren Membranen und der Freisetzung von Granulat, das Histamin, Serotonin und Acetylcholin, den „langsam reagierenden Stoff der Allergie“, enthält. Diese Substanzen rufen Krämpfe der glatten Muskulatur, eine erhöhte Kapillarpermeabilität und andere Effekte hervor.

Typ-1-Reaktionen werden unterteilt in früh Und spät. Die wichtigsten sind spät. Sie entwickeln sich normalerweise innerhalb von 3 Stunden und dauern bis zu 12–24 Stunden. Bei Patienten mit Asthma bronchiale kommt es häufig zu einer Verdoppelung als Reaktion auf die Einführung des Hausstauballergens (früh Und spät) Reaktionen. Eine späte Reaktion erhöht die Empfindlichkeit gegenüber nicht allergischen (unspezifischen) Reizstoffen – Kälte, Stress.

Typ II.Zytotoxische Überempfindlichkeit. Die Reaktion findet statt, wenn ein Antikörper mit Ag oder einem Hapten interagiert, das mit der Zelloberfläche verbunden ist und sich als Medikament herausstellen kann. An der Reaktion sind Komplement- und Killerzellen (K-Zellen) beteiligt. Die Antikörper können IgM, IgG sein. Um eine Typ-II-Reaktion auszulösen, ist es notwendig, dass die Zelle autoallergene Eigenschaften erlangt, beispielsweise wenn sie durch Medikamente, bakterielle Enzyme oder Viren geschädigt wird. Die resultierenden Antikörper aktivieren das Komplement. An der Reaktion sind einige Zellen beteiligt, beispielsweise T-Lymphozyten, die das Fc-Fragment tragen. Es gibt drei Mechanismen für die Lyse von Zielzellen: a) durch Komplement, das unter Beteiligung von aktiviertem Komplement auftritt, was eine Membranperforation und die Freisetzung von Proteinen und anderen Zellsubstanzen verursacht; b) intrazelluläre Zytolyse von opsonisiertem Ag im Makrophagen unter dem Einfluss lysosomaler Enzyme; c) AT-abhängig

Gleichzeitige zelluläre Zytotoxizität durch K-Zellen unter Beteiligung von IgG.

Der zytotoxische Reaktionstyp spielt eine wichtige Rolle in der Immunität und schützt den menschlichen Körper vor Bakterien, Viren und Tumorzellen. Wenn gesunde menschliche Zellen unter dem Einfluss äußerer ungünstiger Faktoren zu Ag werden, wird die Reaktion von schützend zu schädlich – allergisch. Ein Beispiel für eine Pathologie, die bei dieser Art von Reaktion auftritt, kann hämolytische Anämie, Lymphozytopenie, Thrombozytenpurpura usw. sein.

Typ III. Habe einen Namen Schädigungsreaktionen durch Immunkomplexe, und auch Arthus-Phänomen. Im Blut von Patienten gibt es einen großen Überschuss an Ag-AT-Komplexen, die die C3-Komplementkomponente fixieren und aktivieren. Die Reaktion verläuft nach folgendem Schema: IgG – Immunkomplexe – Komplement. Normalerweise wird die Reaktion 2–4 Stunden nach der Begegnung mit Ag eingeleitet, erreicht nach 6–8 Stunden ihr Maximum und kann mehrere Tage anhalten. Die negative Ladung von Immunkomplexen ist wichtig; Positiv geladene Immunkomplexe lagern sich beispielsweise schnell in den Nierenglomeruli ab und neutrale dringen sehr langsam in diese ein, weil Glomeruli sind negativ geladen. Pathologische Zellschäden treten am häufigsten dort auf, wo Immunkomplexe erhalten bleiben – in den Nieren (Glomerulonephritis), der Lunge (Alveolitis) und der Haut (Dermatitis). Von Typ III Bei allergischen Reaktionen kommt es auch zu Serumkrankheit, exogener allergischer Alveolitis, Arzneimittel- und Nahrungsmittelallergien, exsudativem Erythema multiforme, autoallergischen Erkrankungen (rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes), Glomerulonephritis und Periarteritis nodosa. Bei ausgeprägter Komplementaktivierung können sogar einige klinisch-pathogenetische Varianten des anaphylaktischen Schocks beobachtet werden.

Typ IV- verzögerte Überempfindlichkeit (DTH) oder zellvermittelte Immunreaktionen. Erreger dieser Art von Allergie können Mikroben, Protozoen, Pilze und deren Sporen, Medikamente und Chemikalien sein. Der Eintritt von Ag in den Körper führt zu einer Sensibilisierung der T-Lymphozyten. Bei wiederholtem Kontakt mit Ag setzen sie mehr als 30 verschiedene Mediatoren frei, die über die entsprechenden Rezeptoren auf verschiedene Blutzellen und Gewebe wirken.

Nach Art der allergischen Zellreaktionen Typ IV Es treten eine Reihe von Krankheiten auf: Infektionsallergien (Asthma bronchiale und allergische Rhinitis), Mykosen, einige Virusinfektionen (Masern,

Mumps). Ein klassisches Beispiel für eine Reaktion Typ IV kann als kontaktallergische Dermatitis (Ag – eine chemische Substanz) und als Reaktion auf Tuberkulin bei Patienten mit einer entsprechenden Infektion dienen. Dazu gehören auch durch Haptene verursachte Dermatitis (Ekzeme) und die Abstoßungsreaktion transplantierter Gewebe und Organe.

Für Typen allergische Reaktionen entscheidend hat die Bildung von AT, daher wurden sie unter dem Namen zusammengefasst humorale allergische Reaktionen(alter Name - GNT). IV-Typ ist ein rein zelluläres Phänomen (HCT). In der Realität entwickeln sich oft mehrere Arten von Reaktionen gleichzeitig. Beispielsweise sind Mechanismen der Typen I und III an der Anaphylaxie beteiligt, die Mechanismen II und IV sind an Autoimmunerkrankungen beteiligt und alle vier sind an Arzneimittelallergien beteiligt.

Auch Immunreaktionen wurden festgestellt V-Typ. Sie werden durch IgG verursacht, das gegen Zellrezeptoren gerichtet ist und entweder deren Funktion, beispielsweise Thyreoglobulin, stimuliert oder die Bildung von Insulin usw. blockiert.

5.3. ATOPISCHE ERKRANKUNG

Begriff „Atopie“ wurde 1923 eingeführt, um den Unterschied zwischen atopischer Erkrankung und dem Phänomen der Anaphylaxie hervorzuheben. Zur Gruppe der klassischen atopischen Erkrankungen zählen die ganzjährige atopische Rhinitis, Heuschnupfen, atopisches Asthma bronchiale und atopische Dermatitis. Eng mit dieser Krankheitsgruppe verbunden sind bestimmte akute allergische Reaktionen auf Medikamente und Nahrungsmittel.

Das wichtigste Anzeichen einer Atopie ist eine erbliche Veranlagung. Wenn ein Elternteil an Atopie leidet, wird die Pathologie in 50 % auf die Kinder übertragen, bei beiden in 75 %.

Atopie geht mit bestimmten Immunstörungen einher.

1. Die erhöhte Fähigkeit des Immunsystems, auf schwache Antigenreize mit der Bildung von IgE zu reagieren, auf die Menschen, die nicht an Atopie leiden, entweder überhaupt nicht reagieren oder Antikörper anderer Klassen von Immunglobulinen bilden. Im Blut bei Atopie ist die Konzentration von allgemeinem und spezifischem IgE stark erhöht.

2. Es gibt Funktionsstörungen der Lymphozyten in Form einer Abnahme der Anzahl von CD3 +, CD8 +, einer proliferativen Reaktion auf Ag und PHA, einer Suppressoraktivität von NK, Hautreaktionen auf Kontaktallergene, einer intradermalen Verabreichung von Tuberkulin, Candidin, und IL-2-Produktion. Gleichzeitig kommt es zu einem Anstieg des Gehalts an CD4+-Zellen, einer Hyperreaktivität von B-Lymphozyten gegenüber Ag und

B-Mitogene, Bindung von Histamin durch B-Lymphozyten während der Verschlimmerung der Erkrankung.

3. Die Chemotaxis von Monozyten und Neutrophilen wird gehemmt, was die Effizienz der Phagozytose verringert, die Monozyten-Lymphozyten-Kooperation und die antikörperabhängige Monozyten-vermittelte Zytotoxizität hemmt.

Zusätzlich zu den aufgeführten Immunerkrankungen ist die Atopie durch die Einbeziehung einer Reihe unspezifischer pathogenetischer Mechanismen gekennzeichnet:

1. Ungleichgewicht der sympathischen und parasympathischen Innervation der Körpersysteme

Bei allen drei klassischen atopischen Erkrankungen ist die cholinerge α-adrenerge Reaktivität erhöht, während die β-2-adrenerge Reaktivität abnimmt.

2. Es besteht eine erhöhte Fähigkeit von Mastzellen und Basophilen, Mediatoren sowohl spontan als auch als Reaktion auf nichtimmune Reize freizusetzen.

3. Atopische Erkrankungen gehen mit unterschiedlich starker Eosinophilie und Infiltration von Schleimhäuten und Sekreten der Atemwege und des Magen-Darm-Trakts einher.

Somit sind Immun- und Nichtimmunmechanismen an der Umsetzung atopischer Reaktionen beteiligt, so V.I. Pytsky (1997) identifiziert drei Optionen:

Mit einem Vorherrschen spezifischer Mechanismen;

Die mittlere Variante, bei der spezifische und unspezifische Reaktionen zum Ausdruck kommen;

Mit überwiegend unspezifischen Mechanismen – eine pseudoallergische Variante der atopischen Erkrankung.

Daher das Konzept der Atopie nicht gleichwertig Allergiekonzept. Atopie ist ein umfassenderes Phänomen als Allergien. Atopie kann bei Allergien auftreten, wenn Immunmechanismen aktiviert sind, und ohne sie, wenn keine Immunmechanismen vorhanden sind oder diese minimal sind und keine führende Rolle spielen.

Allergische Reaktionen werden unterteilt in WAHR Und pseudoallergisch. Erstere basieren auf drei Mechanismen. Erste- Immunität, verursacht durch die Wechselwirkung von AT (sensibilisierten Zellen) mit dem Allergen. Zweite- pathochemisch, bei dem die entsprechenden Mediatoren freigesetzt werden. Dritte- phänomenologisch, das durch die Manifestation eines Krankheitssymptoms gekennzeichnet ist.

Bei pseudoallergischen Reaktionen (PAR) fehlt das immunologische Stadium, während die übrigen Stadien auftreten, sich die Krankheitssymptome jedoch beschleunigt entwickeln.

Die Gründe für die Entwicklung von PAR sind folgende.

1. Überschüssiges Histamin gelangt in den Körper Lebensmittel(Käse, Schokolade, Kartoffeln).

2. Das Auftreten von Liberatoren ihres eigenen Histamins aus den entsprechenden Zellen (Fisch) im Körper.

3. Störungen der Histamininaktivierung im Körper (Oxidation durch Diaminoxidase, Monoaminoxidase, Methylierung von Stickstoff im Ring, Methylierung und Acetylierung der Aminogruppe der Seitenkette, Bindung durch Glykoproteine).

4. Darmerkrankungen, die zu Störungen der Absorptionsprozesse führen und Bedingungen für die Absorption großmolekularer Verbindungen schaffen, die die Eigenschaften von Allergenen haben und unspezifische Reaktionen der Zielzellen der Allergie hervorrufen können. Manchmal handelt es sich bei solchen Faktoren um Mukoproteine, die Histamin binden und es so vor Zerstörung schützen.

5. Insuffizienz des hepato-biliären Systems – beeinträchtigter Histaminabbau bei Leberzirrhose, Cholezystitis, Cholangitis.

6. Dysbakteriose, bei der eine übermäßige Bildung histaminähnlicher Substanzen und deren erhöhte Resorption möglich sind.

7. Aktivierung des Komplementsystems, was zur Bildung von Zwischenprodukten (C3a, C2b, C4a, C5a usw.) führt, die zur Freisetzung von Mediatoren aus Mastzellen, Basophilen, Neutrophilen und Blutplättchen führen können.

Häufig tritt PAR nach der Einnahme von Medikamenten und Nahrungsaufnahme auf.

Besonders schwere Reaktionen treten bei der parenteralen Verabreichung von Medikamenten, der Verabreichung von Lokalanästhetika bei der Zahnextraktion, bei Röntgenkontrastuntersuchungen, instrumentellen Untersuchungen (Bronchoskopie) und physiotherapeutischen Eingriffen (Inhalationen, Elektrophorese) auf.

Die klinischen Manifestationen von PAR sind vielfältig: von lokal (Kontaktdermatitis) bis systemisch (anaphylaktischer Schock). Je nach Schweregrad kann PAR sein Licht Und schwer, bis hin zum Tod.

PAR tritt häufiger bei Frauen über 40 Jahren auf, die an Begleiterkrankungen des Magen-Darm-Trakts, der Leber und des neuroendokrinen Systems leiden.

Häufig wird eine gleichzeitige Unverträglichkeit gegenüber mehreren Arzneimitteln unterschiedlicher chemischer Gruppen beobachtet.

In der Regel geht PAR mit einer Abnahme der Phagozytoseraten, einer Abnahme oder einem Ungleichgewicht einzelner Subpopulationen von Lymphozyten einher, was zur Chronizität begleitender Infektionsherde, Störungen physiologischer Prozesse im Magen-Darm-Trakt, in der Leber usw. beiträgt .

5.4. GRUNDSÄTZE DER DIAGNOSE ALLERGISCHER ERKRANKUNGEN

Während des Diagnoseprozesses ist es notwendig, festzustellen, ob die Krankheit allergisch ist, und die Art des aktiven Allergens sowie den Mechanismus der entstandenen Reaktion festzustellen. Daher gilt es im ersten Stadium im Wesentlichen, exogene Allergien von Autoimmun- und Infektionskrankheiten zu unterscheiden, denen auch hypererge Mechanismen zugrunde liegen können. Im zweiten Stadium, wenn die allergische Natur der Krankheit festgestellt wird, werden ihr Zusammenhang mit einem bestimmten Allergen und die Art der Allergie geklärt. Parallel dazu wird zwischen allergischen und pseudoallergischen Reaktionen unterschieden.

Die Diagnose allergischer Erkrankungen erfolgt in der Regel umfassend in einer bestimmten Reihenfolge, wenn eine Analysemethode auf die andere folgt (siehe Abb. 6).

Allergiegeschichte

Bei der Erhebung der Anamnese des Patienten werden erbliche Veranlagung und frühere allergische Erkrankungen, atypische Reaktionen auf Nahrungsmittel, Medikamente, Insektenstiche etc. aufgedeckt; Zusammenhang der Pathologie mit Klima, Jahreszeit, Tag, physikalischen Faktoren (Abkühlung, Überhitzung); Ort der Entstehung eines Krankheitsanfalls etc.; Einfluss haushaltsbezogener Faktoren; Zusammenhang zwischen Exazerbationen und anderen Krankheiten, der Zeit nach der Geburt und Impfungen; Einfluss der Arbeitsbedingungen (Vorliegen berufsbedingter Gefahren); Abhängigkeit der Krankheit von Medikamenten und Nahrungsmitteln; die Möglichkeit, den Zustand durch Eliminierung von Allergenen im Urlaub oder auf Geschäftsreisen zu verbessern.

Reis. 6. Allgemeine Grundsätze zur Diagnose allergischer Erkrankungen

Klinische und Labortests

- Indirekte basophile Degranulation (Shelley-Test)

Die Reaktion basiert auf der Fähigkeit des Ag-AT-Komplexes, eine Degranulation von Basophilen zu bewirken. Positiver Test zeigt eine Überempfindlichkeit gegen das Allergen; ein negatives Ergebnis schließt dies nicht aus. - Degranulationsreaktion der Mastzellen. Die Interpretation der Reaktion ist die gleiche wie im vorherigen Fall.

- Evon Lymphozyten (BLTR)

Sein Wesen liegt in der Fähigkeit sensibilisierter Lymphozyten, in Gegenwart des verursachenden Allergens eine Blastentransformationsreaktion einzugehen.

- Hemmungsreaktion der Leukozytenmigration (LMIR) Sensibilisierte Leukozyten bei Kontakt mit dem Erreger

Allergene hemmen ihre Mobilität.

- Neutrophilen-Schadensindex (NDI)

Liegt eine Allergie gegen ein Allergen vor, schädigt es die entsprechenden Zellen.

Hauttests

Spezifische Tests mit Allergenen sind objektive Methode Diagnose allergischer Erkrankungen. Anhand der Morphologie eines positiven Hauttests können wir die Art der Allergie beurteilen. Sofortige Reaktionen gekennzeichnet durch das Auftreten einer rosa oder blassen Blase mit einer peripheren Hyperämiezone. Für Reaktionen vom Typ III und IV gekennzeichnet durch Rötung, Schwellung und Infiltration der Entzündung. Positive Hauttests weisen auf das Vorliegen einer Sensibilisierung gegen dieses Allergen hin, was jedoch keinen Hinweis auf dessen klinische Manifestation gibt.

Für Hauttests werden mehrere Optionen verwendet: Tropfen, Haut, Skarifizierung, Injektion, intradermal. Sie werden an der Innenseite des Unterarms eingesetzt, seltener am Rücken oder Oberschenkel.

Provokative Tests

- Thrombopenie-Test

Es wird eine Abnahme der Blutplättchenzahl nach Kontakt mit einem Allergen um mehr als 20 % festgestellt.

- Leukopenie-Test

Eine ähnliche Abnahme der Leukozytenzahl wird festgestellt.

- Nasaler Provokationstest

Das Auftreten einer Verstopfung des Nasenlochs nach dem Einträufeln des Allergens sowie Niesen und laufende Nase.

- Konjunktiver Provokationstest

Das Auftreten von Juckreiz, Schwellung und Rötung der Augenlider in der Bindehaut des Auges nach der Einführung eines Allergens.

- Test zur Hemmung der natürlichen Leukozytenmigration Erkennt eine Abnahme der Leukozytenzahl in der Flüssigkeit nach dem Spülen des Mundes in Gegenwart von Allergenen.

- Sublingualer Test

Es gilt als positiv, wenn 1/8 einer Tablette des Arzneimittels oder ein Teil einer therapeutischen Dosis eines flüssigen Arzneimittels unter die Zunge gelegt wird.

- Magen-Darm-Provokationstest

Provokation entsprechender Störungen nach Verzehr des auslösenden Nahrungsmittelallergens.

5.5. GRUNDSÄTZE DER BEHANDLUNG ALLERGISCHER ERKRANKUNGEN

Traditionell gibt es 6 Grundprinzipien zur Behandlung allergischer Erkrankungen:

Beseitigung des Allergens aus dem Körper des Patienten;

Der Einsatz von Mitteln, die allergische Reaktionen unspezifisch unterdrücken, ohne die Eigenschaften des Allergens zu berücksichtigen;

Nichtmedikamentöse Behandlung von Allergien;

Immunsuppressive Therapie;

Spezifische Hyposensibilisierung oder spezifische Immuntherapie;

Gezielte Immunkorrektur.

In der Praxis wird selten ein einzelnes Behandlungsprinzip angewendet; es kommen Kombinationen davon zum Einsatz. Die Therapie erfolgt auch mit symptomatischen Mitteln, deren Wahl von der klinischen Manifestation der Erkrankung und dem Zustand des Patienten abhängt. Beispielsweise werden bei Bronchospasmen Medikamente eingesetzt, die die Bronchien erweitern.

Die Behandlungsstrategie für Patienten hängt maßgeblich vom Stadium der Erkrankung ab. Also rein Phase der Exazerbation Die Therapie zielt in erster Linie darauf ab, akute klinische Manifestationen einer allergischen Reaktion zu beseitigen und deren Fortschreiten zu verhindern. IN Zeitraum der Remission Die Hauptaufgabe besteht darin, einen Rückfall zu verhindern, indem die Reaktionsfähigkeit des Körpers verändert wird.

Eliminierung von Allergenen

Bei Essensallergien Lebensmittel, die pathologische Reaktionen hervorrufen, werden von der Ernährung ausgeschlossen, wenn medizinisch- Medikamente für inländisch löschen Polstermöbel, Kissen, Fell, Haustiere. Sie führen eine Nassreinigung der Räumlichkeiten durch, bekämpfen Insekten (Kakerlaken), es wird empfohlen, den Ort, an dem Pflanzen blühen, zu verlassen und sich in klimatisierten Räumen aufzuhalten.

In Fällen, in denen Patienten bereits eine allergische Reaktion auf das benötigte Medikament entwickelt haben, wird das Medikament fraktioniert in kleinen Konzentrationen verabreicht, bis die erforderliche therapeutische Dosis erreicht ist.

Unspezifische Allergietherapie

Zur Behandlung allergischer Erkrankungen werden Methoden eingesetzt, die die immunologischen, pathochemischen und pathophysiologischen (phänomenologischen) Reaktionsstadien unterdrücken. Viele davon gleichzeitig

wirken aber auf mehrere Mechanismen allergischer Reaktionen.

Antimediator-Medikamente. Derzeit werden weltweit etwa 150 Antimediator-Medikamente hergestellt. Der allgemeine Mechanismus ihrer Funktionsweise hängt mit der hohen Affinität dieser Medikamente zu Histaminrezeptoren von Zellen in verschiedenen Organen zusammen. Grundsätzlich blockieren sie Histamin-H1-Rezeptoren im „Schock“-Organ, was zur Bildung einer Zellunempfindlichkeit gegenüber Mediatoren allergischer Entzündungen führt. Andere Möglichkeiten, eine Antimediatorwirkung zu erzielen, sind die Blockierung von Histamin durch Hemmung der Histidin-Decarboxylase, die Immunisierung des Patienten mit Histamin oder Histaglobulin zur Induktion von Antihistamin-Antikörpern oder die Verabreichung von vorgefertigten monoklonalen Antikörpern.

Die Art der Verabreichung von Antihistaminika hängt von der Schwere und Phase der Erkrankung ab. Medikamente werden üblicherweise oral, subkutan, intravenös oder topisch in Form von Lösungen, Pulvern oder Salben verabreicht. Sie alle passieren die Blut-Hirn-Schranke und bewirken daher durch die Bindung von H1-Rezeptoren im Gehirn eine beruhigende Wirkung. Sie werden in der Regel 2-3 mal täglich verschrieben, die Behandlungsdauer sollte 15 Tage nicht überschreiten, es wird empfohlen, die Medikamente jede Woche zu wechseln.

Es gibt 6 Gruppen von Antihistaminika, die H1-Rezeptoren blockieren:

- Ethylendiamine.Chloropyramin.

- Ethanolamine.Diphenhydramin.

- Alkylamine.Dimetinden (Fenistil).

- Phenothiazin-Derivate.Diprazin.

- Piperazin-DerivateCinnarizin.

- Antihistaminika unterschiedlicher Herkunft,Clemastin, Hifenadin, Bicarfen, Cyproheptadin, Mebhydrolin, Ketotifen (Zaditen). H1 – Antihistaminika der 2. Generation, darunter Loratadin, Claritin, Hismanal, Zyrtec, Semprex usw.

1982 wurde das nicht sedierende Terfenadin, ein H1-Histaminrezeptorblocker, entwickelt. Allerdings in in seltenen Fällen es trug zur Entwicklung schwerer Herzrhythmusstörungen bei. Sein aktiver Metabolit ist Fexofenadinhydrochlorid (Fexofenadin) ist ein hochaktiver und hochselektiver Blocker von H1-Histaminrezeptoren, hat keine kardiotoxische Wirkung, passiert das Blut nicht.

enzephalische Barriere, zeigt unabhängig von der Dosis keine sedierende Wirkung.

Zu den H2-Rezeptorblockern gehören Cimetidin

Es gibt Gemeinsamkeiten Anwendungsregeln Antihistaminika.

Bei Hauterkrankungen ist die lokale Einnahme von Medikamenten aufgrund der Möglichkeit einer Histaminfreisetzung aus den Zellen auszuschließen.

Verschreiben Sie keine Medikamente der Phenothiazin-Gruppe gegen Photodermatosen und Hypotonie.

Stillenden Müttern sollten nur geringe Medikamentendosen verschrieben werden, um Schläfrigkeit beim Baby zu vermeiden.

Bei Patienten mit asthenischer Depression dürfen keine Arzneimittel mit starken sedierenden Eigenschaften angewendet werden.

Zur Bestimmung wirksame Medikamente Eine individuelle Auswahl wird empfohlen.

Bei längerer Einnahme ist es notwendig, alle 10-14 Tage ein Medikament durch ein anderes zu ersetzen, um Abhängigkeit und Komplikationen zu vermeiden.

Wenn H1-Blocker unwirksam sind, sollten sie mit gegen H2-Rezeptoren gerichteten Antihistaminika und anderen Antimediator-Medikamenten kombiniert werden.

Pharmakologische und Nebenwirkungen von Antihistaminika

Beruhigende und hypnotische Wirkung.

Hemmung der Funktion des endokrinen Systems, erhöhte Sekretviskosität.

Lokalanästhetische und krampflösende Wirkung.

Verstärkung der Wirkung von Katecholaminen und Beruhigungsmitteln (Anästhetika, Analgetika).

Da viele Mediatoren an der Entstehung allergischer Reaktionen beteiligt sind, werden die Möglichkeiten der unspezifischen Behandlung durch die Beeinflussung mit einer Reihe von Medikamenten erweitert:

Antiserotonin-Mittel- Cinnarizin, Sandosten, Peritol, Deseryl.

Inhibitoren des Kininsystems(aufgrund der Blockade der Bildung vasoaktiver Polypeptide) - Contrical, Trasylol, ε-Aminocapronsäure.

Inhibitoren des Kallikrein-Kinin-Systems bedingt in drei Gruppen eingeteilt:

1. Medikamente mit Anti-Bradykinin-Wirkung – Angina pectoris, Prodectin, Parmidin, Glivenol.

2. Antienzym-Medikamente, die die Aktivität von Blutproteasen hemmen – Trypsin, Contrical, Trasylol, Tzalol, Gordox.

3. Arzneimittel, die das Kallikrein-Kinin-System über das Gerinnungs- und Fibrinolysesystem beeinflussen – ε-Aminocapronsäure (EACA).

Komplementsystem-Inhibitoren - Heparin, Suramin, Chlorpromazin (Aminazin).

Heparin hat entzündungshemmende, gerinnungshemmende, immunsuppressive, antikomplementäre und antimediatorische Wirkungen durch seinen Einfluss auf Faktor XII (Hageman) des Blutgerinnungssystems. Beeinflusst aktiv verschiedene Teile des Immunsystems.

Suramin 76 % verursachen eine Unterdrückung des Komplementsystems. Chlorpromazin hemmt und hemmt die Bildung von C2- und C4-Komplementkomponenten.

Medikamente ausgestattet Anticholinergikum Aktivität - Ipratropiumbromid.

Antagonisten des langsam reagierenden Systems - Diethylcarbamazin.

Histamin Wird verwendet, um H2-Rezeptoren zu „trainieren“ und zu stimulieren. Normalerweise wird das Arzneimittel subkutan verabreicht, beginnend mit einer Dosis von 0,1 ml einer Verdünnung von 10 –7 M, wobei bei jeder Injektion 0,1 ml hinzugefügt werden.

Gruppe Cromoglycinsäure ist ein Membranstabilisator, verhindert die Freisetzung von Histamin und langsam reagierenden Substanzen, verhindert die Erweiterung von Kalziumkanälen in Zielzellen, den Eintritt von Kalzium in diese und Krämpfe der glatten Muskulatur.

Weit verbreitet bei der Behandlung allergischer Erkrankungen Histaglobulin, bestehend aus Histamin und γ-Globulin. Bei der Verabreichung werden im Körper Antihistamin-Antikörper gebildet, die das im Blut zirkulierende freie Histamin binden. Die Wirkung tritt innerhalb von 15–20 Minuten nach der Verabreichung ein.

Das Antimediator-Medikament ist ziemlich aktiv - Histoseratoglobulin, Wirkt auf viele Mediatoren einer unmittelbaren allergischen Reaktion.

Antagonisten des Kalziumkanals(Nifedipin, Verapamil) reduzieren die Schleimsekretion und reduzieren die bronchiale Hyperreaktivität.

Bei Lyse von Blutzellen und Bildung einer Granulozytopenie (Typ-II-Allergie) gezeigt Quercetin, Tocopherolacetat, Lithiumcarbonat, Stimulatoren des phagozytischen Immunsystems(Natriumnucleinat,

Lev und Mizol, Thymuspräparate, Diucifon, teilweise Pyrimidinderivate). Medikamente, die die Entgiftungsfähigkeit der Leber steigern (Catergen), erfolgreich bei Patienten mit der Bildung pathologischer Immunkomplexe eingesetzt (Allergie Typ III).

Zweck von Immunmodulatoren - Natriumnucleinat, Myelopid, Levamisol und andere Mittel dieser Serie sind sehr effektiv. Sie erhöhen die Anzahl und Funktion von CD8+-Zellen, die die Bildung und Funktion von CD4+-Lymphozyten und Killer-T-Zellen unterdrücken, die bekanntermaßen die Manifestation von Allergien aller Art auslösen.

Calciumpräparate haben ihre Bedeutung bei der Behandlung allergischer Erkrankungen (Serumkrankheit, Urtikaria, Angioödem, Heuschnupfen) sowie bei der Entstehung von Arzneimittelallergien nicht verloren, obwohl der Mechanismus dieser Wirkung noch nicht vollständig aufgeklärt ist. Häufig werden Calciumchlorid und Calciumgluconat verwendet.

Nichtmedikamentöse Methoden zur unspezifischen Behandlung von Allergien

Hämosorption und Immunsorption ist die Therapiemethode der Wahl schwere Formen Allergien mit Polysensibilisierung, wenn eine spezifische Behandlung nicht möglich ist. Kontraindikationen für die Hämosorption sind: Schwangerschaft, chronische Infektionsherde im akuten Stadium, schwere Erkrankungen innere Organe mit Funktionsstörungen, Blutkrankheiten und Neigung zur Thrombusbildung, Magen- und Zwölffingerdarmgeschwür im akuten Stadium, Status Asthmaticus mit Bluthochdruck.

Plasmapherese und Lymphozytopherese basierend auf der Anwendung der Gravitations-Blutchirurgie. Plasmapherese basiert auf der Entfernung pathologischer Proteine ​​und anderer Elemente aus dem Körper nach vorheriger Plasmatrennung.

Extrakorporale Immunsorption ist eine neue Richtung der extrakorporalen Therapie. Auf dem Sorptionsmittel werden Substanzen fixiert, die mit der pathogenen Komponente des Plasmas interagieren können. Sorptionsmittel werden in selektive Sorptionsmittel unterteilt, die auf nicht-immunchemischem Wege entfernt werden können schädliche Produkte(Heparin-Agarose-Sorptionsmittel) und spezifische, die je nach Art der Ag-AT-Reaktion wirken. Mit der selektiven Plasmapherese können Sie zirkulierendes Plasma aus dem Blut von Patienten entfernen.

Immunsuppressive Therapie

Bei dieser Behandlungsmethode kommen in erster Linie Glukokortikosteroide zum Einsatz. Informationen zu Medikamenten in dieser Serie sind bereits vorhanden

wurde früher gegeben. Erinnern wir uns daran, dass ihre Fähigkeit, die lokale Entzündungsreaktion zu unterdrücken, Exsudation und Proliferation zu reduzieren, die Permeabilität von Kapillaren und serösen Membranen zu verringern, die Proliferation von Leukozyten und die Sekretion von Mediatoren zu hemmen, zur Unterdrückung verschiedener Phasen von Immun- und allergischen Reaktionen führt eine hohe therapeutische Wirkung.

Wenn der Einsatz von Arzneimitteln dieser Gruppe wirkungslos ist, ist der Einsatz von Zytostatika theoretisch gerechtfertigt, insbesondere wenn Patienten Typ-IV-Allergien entwickeln. Manchmal werden Zytostatika mit Hormonen kombiniert, um deren therapeutische Dosen zu reduzieren. Der klinische Wirkungseintritt ist bei der Anwendung von Glukokortikosteroiden schnell und bei der Anwendung von Zytostatika langsamer. Die Nebenwirkungen solcher Einflüsse sind zahlreich, weshalb ihr Einsatz manchmal als Therapie der Verzweiflung bezeichnet wird. Und das ist nicht verwunderlich, denn schon nach Einnahme kleiner Dosen Cyclophosphamid Störungen des Immunsystems bleiben über mehrere Jahre bestehen.

Spezifische Hyposensibilisierung (spezifische Immuntherapie, SIT)

Diese Art der Behandlung wird normalerweise in Fällen durchgeführt, in denen herkömmliche (unspezifische) Behandlungsmethoden wirkungslos waren. Der Kern dieses Ansatzes besteht darin, dass Patienten ein verursachendes Allergen injiziert wird, um AT zu produzieren, beginnend mit kleinen, dann mittleren und großen Dosen, wodurch der Prozess der Bindung von Allergenen an Reagine blockiert und deren Bildung unterdrückt wird. Wasser-Salz-Extrakte von Allergenen und Allergoide- mit Formaldehyd oder Glutaraldehyd chemisch modifizierte Allergene.

Die Verabreichung von Allergenen während der spezifischen Immuntherapie umfasst subkutane, orale, intranasale, inhalative und andere Wege. Es gibt Vorsaison-, ganzjährige und intrasaisonale SIT. Anwenden klassisch eine Methode zur Einführung von Allergenen, bei der 1-3 Mal pro Woche Allergene injiziert werden, und beschleunigt, bei dem 2-3 Injektionen pro Tag vorgenommen werden. Im letzteren Fall erhält der Patient innerhalb von 10–14 Tagen eine Dauerdosis des Allergens. Um das Risiko von Komplikationen zu verringern, müssen den Patienten zusätzlich Antihistaminika verabreicht werden. Gleichzeitig verringert sich dadurch die Wirksamkeit der körpereigenen Immunantwort.

Eine Variante der SIT ist die Autoserotherapie. Der Kern der Methode besteht darin, dass dem Patienten gewonnenes Serum intradermal injiziert wird

der Höhepunkt der Verschlimmerung der Krankheit. Es wird angenommen, dass bei einer solchen Exposition Bedingungen für die Bildung einer antiidiotypischen Reaktion geschaffen werden.

Es stellte sich heraus, dass die Behandlung von Patienten mit Autolympholysat diesem nahe kam. D.K. Novikov (1991) glaubt, dass im akuten Stadium einer allergischen Erkrankung die Zahl der sensibilisierten Lymphozyten zunimmt und die Autoimmunisierung von Patienten mit ihnen zur Bildung von Autoantikörpern führt, die die Überempfindlichkeit hemmen und eine Desensibilisierung verursachen.

Folgende Beurteilung der Wirksamkeit der SIT wird akzeptiert:

4 Punkte- Nach der Behandlung verschwinden alle Manifestationen der Krankheit.

3 Punkte- Exazerbationen des pathologischen Prozesses werden selten, mild und können mit Medikamenten leicht kontrolliert werden.

2 Punkte- ein zufriedenstellendes Ergebnis zu erzielen, d.h. Die Krankheitssymptome bleiben bestehen, ihre Schwere nimmt jedoch ab, die Menge der notwendigen Medikamente wird etwa halbiert.

1 Punkt- unbefriedigendes Ergebnis, bei dem es zu einer Verbesserung kommt klinischer Zustand kam bei Patienten nicht vor.

Die spezifische Behandlung erfolgt nach Ermittlung der Anfangsdosis des verursachenden Allergens mittels allergometrischer Titration. Dazu werden den Patienten unter Berücksichtigung der Hautreaktion 0,1 ml des Allergens in einer Verdünnung von 10 -7 bis 10 -5 injiziert. Gleichzeitig wird dem Patienten eine Lösung, in der das Allergen verdünnt ist, und eine 0,01 %ige Histaminlösung (Kontrollen) injiziert. Als therapeutische Dosis der Allergene gilt die maximale Verdünnung, die eine negative Hautreaktion hervorruft.

Kontraindikationen zur gezielten Hyposensibilisierung sind:

Die Periode der akuten Verschlimmerung der Grunderkrankung und ausgeprägter Veränderungen im Schockorgan - Emphysem, Bronchiektasie;

Das Vorhandensein eines aktiven Tuberkuloseprozesses;

Erkrankungen der Leber, der Nieren, Kollagenose und andere Autoimmunprozesse;

Durchführung vorbeugender Impfungen.

Regeln für die spezifische Immuntherapie

Injektionen werden in der Regel nicht während der Menstruation verabreicht; sie werden nicht mit anderen Behandlungsmethoden kombiniert, die die Wirksamkeit der SIT erschweren oder verringern. Nach der Einführung des Allergens stehen die Patienten 15 bis 20 Minuten lang unter der Aufsicht eines Arztes oder einer Krankenschwester.

ry. Im Behandlungsraum sollte ein Anti-Schock-Set vorhanden sein, denn... anaphylaktische Reaktionen sind möglich. Wenn eine lokale Reaktion auftritt (Rötung, Juckreiz, Schwellung der Haut), machen Sie eine eintägige Pause und wiederholen Sie die Injektion mit der Dosis, die der Entstehung der allergischen Reaktion vorausging. Das Gleiche gilt für die Entwicklung allgemeiner Reaktionen (Juckreiz, Halsschmerzen, Bronchospasmus, pfeifende Atmung in der Lunge). Unterbrechen Sie bei Bedarf die Verabreichung des Allergens für 1-3 Tage und verschreiben Sie Antihistaminika und andere Medikamente (Sympathomimetika, Aminophyllin). Bei hochsensibilisierten Patienten können Inhalationen eingesetzt werden Cromoglycinsäure (Intala) oder seine Lösungen in die Nase injizieren. Die Behandlung wird unterbrochen, wenn erhebliche allergische Reaktionen, akute nichtallergische Erkrankungen oder chronische Exazerbationen. Nach einer Pause von 7-10 Tagen wird in der Regel zunächst eine spezifische Immuntherapie durchgeführt.

Komplikationen der SIT

Typischerweise treten bei Injektionen von Allergenen in 12–75 % der Fälle lokale Reaktionen auf, in 9–50 % der Fälle allgemeine Reaktionen. Ihr Auftreten weist entweder auf eine Überdosierung des verabreichten Allergens oder auf ein falsches Verabreichungsschema hin.

Die schwerwiegendste Manifestation einer allergischen Reaktion ist ein anaphylaktischer Schock, der eine Notfall- und Intensivbehandlung erfordert. Daher werden wir näher auf dieses Thema eingehen.

Gezielte Immunkorrektur

Da sich allergische Reaktionen fast immer entwickeln, wenn die T-Suppressor-Komponente der Immunität unterdrückt wird, sollten Medikamente verschrieben werden, die die Anzahl oder Potenzierung der Aktivität der entsprechenden Subpopulation von T-Lymphozyten (Decaris, Thymus-Medikamente, Natriumnucleinat, Lycopid) erhöhen.

5.6. EINIGE KLINISCHE FORMEN VON ALLERGIE-MANIFESTATIONEN

Anaphylaktischer Schock

Hierbei handelt es sich um eine akute generalisierte unspezifische Reaktion auf verschiedene chemische, biologische Substanzen und physikalische Faktoren, die die Bildung und Freisetzung von Mediatoren der unmittelbaren Überempfindlichkeit induzieren und charakteristische klinische Symptome hervorrufen. Es gibt verschiedene Varianten des anaphylaktischen Schocks.

Hämodynamisch - Vorherrschen der Symptome von Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

Anaphylaktisch - wobei akutes Atemversagen die Haupterkrankung ist.

Zerebral- wenn Veränderungen von der zentralen Seite vorherrschen nervöses System(Bewusstlosigkeit, psychomotorische Unruhe).

Bauch - gekennzeichnet durch das Bild eines „akuten Abdomens“ mit Schmerzen und Symptomen einer Peritonealreizung, mit möglichen Perforationen und Darmverschluss.

Kardiogen - bei dem es zu einer Nachahmung eines akuten Herzinfarkts mit Herzschmerzen und akuter Herzinsuffizienz kommt.

Zu den Behandlungsmöglichkeiten gehören die folgenden:

1. Unterbindung des Eindringens des Allergens in den Körper; dazu werden an der Einschleppstelle des Allergens 0,3-1 ml einer 0,1 %igen Adrenalinlösung (Adrenalin) injiziert.

2. Injizieren Sie intramuskulär oder subkutan oder sublingual 0,2–0,5 ml einer 0,1 %igen Adrenalinlösung in einer Gesamtdosis von bis zu 2 ml alle 10–15 Minuten, bis eine therapeutische Wirkung erzielt wird.

3. Gleichzeitig werden Glukokortikosteroide bis zu 60–90 mg intravenös infundiert und anschließend per Tropf verabreicht, mit einer Tagesdosis von bis zu 160–1200 mg in Kochsalzlösung oder 5 %iger Glucoselösung.

4. Wenn bei einer schwerwiegenden Erkrankung keine Wirkung eintritt, wird üblicherweise die intravenöse Verabreichung von 0,2–1,0 ml 0,2 %igem Noradrenalin (Norepinephrin) oder 0,5–2 ml 1 %igem Phenylephrin (Mesaton) in 400 ml 5 %iger Glucoselösung durchgeführt isotonische Natriumchloridlösung.

5. Bei Bronchospasmus können bis zu 10 ml 2,4 % Aminophyllin in Kochsalzlösung intravenös verabreicht werden.

6. Kann intramuskulär infundiert werden Antihistaminika zwei verschiedene Gruppen- 1–2 ml 2 %iges Suprastin, 2–4 ml 0,1 %iges Clemastin, bis zu 5 ml 1 %iges Diphenhydramin.

7. Bei Entwicklung eines akuten linksventrikulären Versagens werden 0,3–0,5 ml einer 0,05 %igen Strophanthin-K-Lösung in physiologischer Lösung sowie 20–40 mg Furosemid verwendet.

8. Atemanaleptika sind angezeigt – Niketamid – 2 ml, Koffein 10 % – 2 ml, Etimizol 1,5 % 2–3 ml subkutan, intramuskulär 2–4 ml Diazepam oder 2–4 ml Relanium.

9. Bei Herzstillstand werden 0,5 mg 0,1 % intravenös verabreicht.

Adrenalin in 100 ml 4%iger Natriumbicarbonatlösung, intrakardial (im IV-Interkostalraum 2 cm nach außen vom linken Rand des Brustbeins - 0,5 ml 0,1%iges Adrenalin, 10 ml 10%iges Calciumgluconat).

Drogenallergie

Arzneimittelunverträglichkeiten sind eines der größten Probleme der modernen Medizin. Dieser Zustand tritt bei 3,9 % der auf allergische Erkrankungen untersuchten Personen auf. Das Konzept der Arzneimittelunverträglichkeit umfasst Spezifisch(wirklich allergisch) Und unspezifisch(pseudoallergisch) Reaktionen auf Medikamente sowie Komplikationen einer medikamentösen Therapie. Zu letzteren zählen Vergiftungen mit Entwicklung einer Toxikodermie, absolute und relative Überdosierung, Medikamentenakkumulation, Nebenwirkungen, individuelle Unverträglichkeit, Nebenwirkungen, Polypharmazie.

Unerwünschte allergische Reaktionen auf Medikamente sind für 15 bis 60 % aller Hausarztbesuche verantwortlich. Eine Arzneimittelallergie ist eine verstärkte spezifische Immunreaktion auf Arzneimittel, die von allgemeinen und lokalen klinischen Manifestationen begleitet wird. Die häufigste Ursache für Komplikationen sind Antibiotika (26 %), darunter Penicillin (59,7 %), Impfstoffe und Seren (22,8 %), Analgetika, Sulfonamide und Salicylate (10 %).

Der Verabreichungsweg von Arzneimitteln beeinflusst den Grad der Allergenität. Penicillin beispielsweise ist bei Anwendung (5–12 %), bei kutaner und inhalativer Verabreichung (15 %) am allergensten und bei parenteraler Verabreichung am geringsten. Durch die gleichzeitige Einnahme vieler Arzneimittel entstehen Bedingungen für die Wechselwirkung nicht nur der Ausgangsstoffe, sondern auch ihrer Metaboliten, bei der hochallergene Komplexe und Konjugate entstehen können. Oftmals lösen Medikamente Kreuzallergien aus.

Im Prinzip, beliebig Das Medikament kann allergische oder pseudoallergische Reaktionen hervorrufen.

Arzneimittelinduzierter anaphylaktischer Schock kann durch verschiedene Medikamente, am häufigsten Antibiotika, hervorgerufen werden.

Stevenson-Johnson-Syndrom - bösartiges exsudatives Erythem, akutes mukokutan-okuläres Syndrom, hervorgerufen durch Sulfonamide, Antipyretika, Antibiotika. Gekennzeichnet durch einen heftigen Beginn, hohes Fieber, Halsschmerzen,

Gelenke, herpetische Hautausschläge (erythematös, papulös und vesikulobulös). Auf den Schleimhäuten kommt es schnell zu Erosionen. Es werden Stomatitis, Uveitis, Vulvovaginitis und Bindehautentzündung der Augen festgestellt.

Lyell-Syndrom - toxische epidermale Nekrose (Syndrom der verbrannten Haut). Die Sterblichkeit erreicht 30-50 %. Menschen jeden Alters leiden. Die Erkrankung beginnt 10–21 Tage nach Einnahme von Medikamenten (Antibiotika, Sulfonamide, Salicylate, Barbiturate etc.). Der Beginn ist plötzlich – Schüttelfrost, Erbrechen, Durchfall, Fieber, schmerzhaftes Brennen der Haut, Ausschlag in Form von geröteten, geschwollenen schmerzhaften Stellen, Bildung dünnwandiger Blasen, Erosionen. Mundhöhle und Zunge bilden eine durchgehende Wundfläche. Es treten Symptome von Meningoenzephalitis, Glomerulonephritis und Hepatitis auf, es bilden sich Abszesse des Gehirns und der Milz und es kommt zu einem Herz-Kreislauf-Versagen.

Es gibt lokalisierte Formen von Arzneimittelallergien, die in Form von Hautausschlägen (fleckig, rosafarben, makulopapulös) auftreten. Es können sich Erytheme in Form großer hyperämischer Flecken bilden. Manchmal bilden sich multiforme exsudative Erytheme in Form akuter Hautläsionen mit der Bildung von Flecken, Knötchen und Blasen. Allergische Rhinitis wird häufiger bei Arbeitern in Apotheken und der Pharmaindustrie beobachtet. Allergische Pharyngitis, Laryngitis, Tracheitis treten in der Regel auf, wenn der Patient mit Aerosolen in Kontakt kommt. Bei der Anwendung von Sulfonamiden, Erythromycin, Indomethacin, Salicylaten, Nitrofuranen und Penicillin ist eine Leberschädigung möglich. Glomerulonephritis wird häufig durch Antibiotika, Goldsalze, Novocain, Sulfonamide usw. hervorgerufen.

Behandlung von Arzneimittelallergien

Die Behandlung beginnt mit der Abschaffung aller bisher eingenommenen Medikamente, mit Ausnahme der lebenswichtigen.

Sehr oft sind Patienten gleichzeitig mit medizinisch beobachtet und Essen Allergie. Daher muss ihnen eine hypoallergene Diät mit begrenzten Kohlenhydraten verschrieben werden, ausgenommen Lebensmittel mit extremen Geschmacksempfindungen (salzig, sauer, Gewürze usw.).

Bei leichten Allergieausprägungen kann es ausreichend sein, die Medikamente abzusetzen und die parenterale Gabe von Antihistaminika oder anderen Antimediator-Medikamenten zu verschreiben. Wenn keine positive Wirkung der Behandlung eintritt, werden Kortikosteroide in Dosen (bezogen auf Prednisolon) von 60 bis 120 mg eingesetzt.

Bei mäßiger Schwere der allergischen Schädigung werden Hormone über den Tag verteilt wiederholt angewendet, jedoch nicht weniger als alle 6 Stunden. Wenn eine dauerhafte Wirkung erzielt wird, werden sie abgesetzt. In anderen Fällen muss die Dosis dieser Medikamente erhöht werden.

Wenn verschiedene Komplikationen in inneren Organen auftreten, ist eine Syndromtherapie angezeigt.