Reacțiile de hipersensibilitate de tip întârziat includ. Hipersensibilitate de tip imediat și întârziat

Reacții de hipersensibilitate de tip IV numit si hipersensibilitate întârziată(HRT). Ele sunt cauzate de răspunsurile imune celulare. Spre deosebire de reacțiile de tip imediat, acestea se dezvoltă nu mai devreme de 24-48 de ore după administrarea repetată a antigenului. Dezvoltarea reacțiilor hipersensibilitate de tip întârziat(HRT) induc produse de microorganisme și helminți, Ag naturali și nenaturali și haptene (medicamente, coloranți cosmetici).

Exemple clasice ( HRT) - testul la tuberculina si dermatita de contact. Recunoașterea antigenului asociat cu proteinele corpului de către celulele imunocompetente determină activarea T-helpers, ceea ce duce la proliferarea clonală a DTH T-efectors. Limfocitele sensibilizate secretă citokine care atrag alte limfocite și macrofage în centrul reacției alergice. În stadiile ulterioare, fagocitele polimorfonucleare sunt incluse în reacție, stimulând răspunsul inflamator.

Hipersensibilitate de tip V

Reacții de acest tip - autosensibilizare, din cauza anticorpi La antigene suprafata celulara.

Activitatea funcțională a multor celule depinde de expunere hormoni care se leagă de receptori specifici de suprafață celulară. Ca urmare, configurația receptorului sau a moleculelor învecinate suferă modificări alosterice, care sunt însoțite de activarea lor și transmiterea semnalului hormonal. Această situație este analogă cu procesul de stimulare limfocite.limfocitele B, care poartă receptori de suprafață de imunoglobuline, sunt activate atât ca urmare a legării specifice de antigen, cât și antiimunoglobuline, adică are loc procesul de autosensibilizare.

Reacțiile de hipersensibilitate de tip V sunt cauzate de interacțiunea anticorpilor cu antigenele de suprafață celulară - componente cheie ale suprafeței celulare, de exemplu, cu un receptor hormon ceea ce duce la activarea celulară. Un exemplu de astfel de afecțiune este o glanda tiroidă hiperactivă cu boala lui Graves cauzate de anticorpi care stimulează celulele tiroidiene.

Haptenele dobândesc capacitatea de a iniția reacții hipersensibilitate de tip întârziat(HRT) după interacțiunea cu compuși macromoleculari, în special cu proteine. La rândul lor, proteinele provoacă hipersensibilitate întârziată(HRT) cu imunizare pe termen lung în doze mici în combinație cu adjuvanți. Multe substanțe organice cu molecul scăzut sau substanțe anorganice (de exemplu, cromul), care se leagă de proteinele pielii, acționează ca haptene și sensibilizează organismul în timpul contactului prelungit. Ca urmare, se dezvoltă o alergie de contact, manifestată clinic prin dermatită de contact.

Capacitate de dezvoltare hipersensibilitate de tip întârziat(HRT) pe diferite produse microbiene (de exemplu, Ag de agenți cauzali ai tuberculozei, bruceloză) sunt utilizate la stabilirea unor teste cutanate pentru a diagnostica un proces infecțios sau pentru a stabili un posibil contact al organismului cu agentul patogen.

Antigenele leucocitare umane,Sistemul genelor de compatibilitate a țesuturilor umane(EnglezăHLA, uman leucocite Antigene) - grup antigenehistocompatibilitate,complex major de histocompatibilitate(denumit în continuare MHC) la om. Reprezentat de peste 150 antigene.Locus situat pe al 6-lea cromozom conține un număr mare de gene asociate cu sistemul imunitar uman. Aceste gene codifică, printre altele, proteine ​​prezentatoare de antigen situate pe suprafața celulei. Genele HLA sunt versiunea umană a genelor MHC ale multor vertebrate (au fost multe cercetări asupra genelor MHC).

Alergie (din greaca. alios- altele) - hipersensibilitate specifică la antigeni (alergeni) ca urmare a unei reacții inadecvate sistem imunitar. Alergiile se pot manifesta ca hipersensibilitate de tip imediat și hipersensibilitate de tip întârziat.

- Hipersensibilitate de tip imediat (GNT) - hipersensibilitate cauzată de anticorpi (IgE, IgG, IgM) împotriva alergenilor (Tabelul 7.3). Se dezvoltă la câteva minute sau ore după expunerea la alergen: vasele se extind, permeabilitatea lor crește, se dezvoltă mâncărime, bronhospasm, erupție cutanată și umflare. Faza târzie a HNT este completată de acțiunea produselor eozinofile și neutrofile.
GNT include tipurile I, II și III de reacții alergice (după Gell și Coombs): Tip I - anafilactice, în principal datorită acțiunii IgE; Tipul II - citotoxic, datorita actiunii IgG, IgM; Tipul III - imunocomplex, care se dezvoltă în timpul formării unui complex imun IgG, IgM cu antigene. Reacțiile antireceptoare se disting într-un tip separat.

- Hipersensibilitate de tip întârziat (DTH) ) se referă la alergia de tip IV (conform lui Gell și Coombs). Este cauzată de interacțiunea antigenului (alergen) cu macrofagele și limfocitele Thl, care stimulează imunitatea celulară.
Ch. se dezvoltă. arr. La 1-3 zile de la expunerea la alergen: apare îngroșarea și inflamația țesutului, ca urmare a infiltrării acestuia de către limfocitele T și macrofage.

Principalele tipuri de reacții de hipersensibilitate
Tipul I - anafilactic. La contactul inițial cu un antigen, IgE, care sunt atașate de fragmentul Fc de mastocite și bazofile (Fig. 7.24). Antigenul reintrodus se leagă cu IgE pe celule, determinându-le să se degranuleze, eliberând histamina și alți mediatori ai alergiei.
Tipul II - citotoxic. Un antigen situat pe o celulă este „recunoscut” de clasele de anticorpi IgG, IgM. În timpul interacțiunii de tip „celulă-antigen-anticorp”, complementul este activat și celula este distrusă în trei direcții (Fig. 7.25): citoliză dependentă de complement (A); fagocitoză (B); citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi (B).
Tipul III - imunocomplex. Clase de anticorpi IgG, IgM formează complexe imune cu antigene solubile care activează complementul. Cu un exces de antigene sau o lipsă de complement, complexele imune se depun pe peretele vaselor de sânge (Fig. 7.26), membrane bazale, adică structuri care au receptori Fc.

Orez. 7.24.

Orez. 7.25.

Orez. 7.26.

Tipul IV - hipersensibilitate de tip întârziat. Acest tip se datorează interacțiunii antigenului cu macrofagele și Thl-limfocite care stimulează imunitatea celulară (Fig. 7.27).

Orez. 7.27 .

hipersensibilitate de tip I - anafilactic, în care aportul primar de alergen determină producerea de IgE, IgG4 de către celulele plasmatice.
- Producerea de anticorpi IgE este stimulată de IL-4 și IL-10 secretate de Th2, și inhibată de interferon-γ și IL-2 secretate de Thl.

IgE sintetizată este atașată de fragmentul Fc de receptorii Fc (FcsRl) ai bazofilelor din sânge și mastocitelor din membranele mucoase și țesutului conjunctiv. Odată cu aportul repetat de alergen, pe mastocite și bazofile se formează complexe IgE cu alergenul (reticulare a FceRl cu antigenul), provocând degranularea celulelor (Fig. 7.28).
- Mediatorii biologic activi sunt eliberați din granule în țesuturi: amine vasoactive (histamină), proteoglicani (heparină), produși de metabolism lipidic (leucotriene, prostaglandine și factor de activare a trombocitelor), enzime (triptază, chimază, carboxipeptidază, catepsină G) și citokine ( IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13, GM-CSF, TNF-cx).
- Factorii chimiotactici atrag neutrofilele, eozinofilele si macrofagele. Astfel, factorii chemotactici eosoninofili (ECF) atrag eozinofilele, care secretă enzime, proteine ​​cationice, leucotriene și principala proteină care dăunează epiteliului. Trombocitele secretă, de asemenea, mediatori alergici.
Aceste componente provoacă contracția mușchilor netezi, slăbirea activității cardiace, dezvoltarea colapsului, creșterea permeabilității vasculare, umflare, mâncărime etc.

Manifestări clinice de hipersensibilitate de tip I.

Manifestările clinice ale hipersensibilității de tip I pot apărea pe fondul atopiei. Atopia este o predispoziție ereditară la dezvoltarea HTN din cauza producția crescută Anticorpi IgE la alergen, un număr crescut de receptori Fc pentru acești anticorpi pe mastocite, caracteristici ale distribuției mastocitelor și permeabilitate crescută a barierelor tisulare.

Șoc anafilactic- continuă acut cu dezvoltarea colapsului, edemului, spasmului mușchilor netezi; se termină adesea cu moartea. Urticarie - crește permeabilitatea vasculară, pielea devine roșie, apar vezicule, mâncărime. Angioedem - umflarea țesuturilor subcutanate și submucoase; adesea asociat cu urticarie. Rinita alergică sau rino-conjunctivită - se dezvoltă edem, mucoasa este iritată. Polinoza (febra fânului) este o alergie la polenul vegetal, manifestată prin manifestări vasomotorii ale mucoaselor (rinită, conjunctivită) și bronhospasm. Astm bronșic - se dezvoltă inflamație, bronhospasm, crește secreția de mucus în bronhii. Alergii alimentare - dezvoltă greață, diaree, mâncărime, erupții cutanate, anafilaxie.

Reacția Prausnitz-Küstner . Hipersensibilitatea de tip I poate fi tolerată pasiv de către anticorpi. Pentru prima dată, transferul pasiv al unui imunoreactiv alergic cu serul sanguin al pacientului a fost demonstrat de bacteriologul german Prausnitz. Și-a injectat în propria piele serul de sânge al lui Küstner (un ginecolog german), care era alergic la pește. Introducerea unui alergen similar în aceeași zonă a pielii a dus la dezvoltarea veziculelor. Acest test se numește reacția Prausnitz-Küstner: anticorpii IgE la alergen, introduși de la o persoană sănătoasă bolnavă, sunt fixați pe mastocite și, odată cu introducerea ulterioară a alergenului, se leagă de aceste mastocite cu eliberarea de histamină și alte substanțe active.

Tabelul 7.3. Tipuri de alergeni – proteine ​​cu greutate moleculară mică sau haptene care provoacă reacții alergice
inhalare: a) origine vegetală, de exemplu, polenul vegetal provoacă polinoză (febra fânului) sub formă de rinită, conjunctivită și bronhospasm
b) origine animală (antigeni epidermici, antigeni de căpușă etc.)
c) alergeni casnici (praf, etc.)
Alimente: ouă, lapte, brânză, pește, carne, ciocolată, crustacee, moluște, pește, leguminoase, nuci, fructe de pădure, ierburi, condimente,
legume, ciuperci, aditivi alimentari si amestecuri Medicinale: antibiotice, sulfonamide, hormoni (insulina, ACTH, TSH), seruri, vitamine (tiamina, etc.), enzime, etc. Infectioase: antigeni de bacterii, ciuperci, protozoare Industriale: polimeri, pesticide, metale etc.

Orez. 7.28.

Orez. 7.29

Orez. 7.30.. Reacția este luată în considerare la 15-20 de minute (PTH) după introducerea alergenului în zgârietură: cu o reacție pozitivă, apare un blister (de la 2 la 10 mm sau mai mult) cu hiperemie; cu o reacție negativă - un blister, nu există hiperemie pronunțată (rezultatele sunt comparate cu controlul - reacția la solventul alergen și histamina)

Diagnosticul de laborator. Determinarea în sângele pacientului: anticorpi IgE, IgE și IgG totale la presupusi alergeni; nivelul histaminei, triptazei, interleukinelor (IL-5, IL-4). La pacienții cu febră fânului în timpul exacerbării în tampoane nazale, numărul de eozinofile crește de la 10% la 100% (norma nu este mai mare de 2%). Posibilă eozinofilie în sânge. Teste cutanate (Fig. 7.30) cu alergeni atopici: polen, de uz casnic, alimentar, epidermic etc. Teste provocatoare nazale, de inhalare si alte teste.

Hipersensibilitate de tip II - citotoxică. Antigenele endogene sau substanțele chimice exogene, medicamentele (haptenele) atașate membranelor celulare pot duce la hipersensibilitate de tip II. Este cauzată de anticorpi din clasele IgM sau IgG și de complement (citoliza dependentă de complement). Fagocitele și celulele K pot fi, de asemenea, implicate în citotoxicitatea celulară dependentă de anticorpi (ADCC). Timpul de reacție este de minute sau ore.

Hipersensibilitatea de tip II este apropiată de reacțiile anti-receptoare (așa-numita hipersensibilitate de tip V), care se bazează pe anticorpi anti-receptori, cum ar fi anticorpii împotriva receptorilor hormonali.

Orez. 7.31

Soiurile de tip citotoxic sunt: citoliză, fagocitoză și citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi.

- citoliza mediat de complement. Anticorpii se atașează de antigenele de suprafață celulară. Apoi complementul (C) este atașat la fragmentul Fc al anticorpilor, care este activat în mod clasic cu formarea de anafilatoxine (C3a, C5a) și a unui complex de atac membranar (MAC) format din componente C5-9 (vezi Fig. 7.6). ). Are loc citoliza dependentă de complement (fig. 7.31).
- Fagocitoză. Fagocitele pot înghiți și/sau distruge celulele țintă opsonizate cu complement de anticorpi (C3b) care conțin antigen (Fig. 7.31).
- Citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi (ADCC) - liza de către celulele NK a celulelor țintă opsonizate de anticorpi. Celulele NK se atașează la fragmentele Fc ale imunoglobulinelor care s-au legat de antigenele celulei țintă (Fig. 7.32).

Manifestari clinice. Conform hipersensibilității de tip II, unele boli autoimune se dezvoltă ca urmare a apariției autoanticorpilor la antigenele propriilor țesuturi: miastenia gravis malignă (Fig. 7.33), anemie hemolitică autoimună, pemfigus vulgar, sindromul Goodpasture, hipertiroidismul autoimun, tipul II dependent de insulină. Diabet.

Orez. 7.33.

Figura 7.32.

Anemia hemolitică autoimună este cauzată de anticorpi împotriva antigenul Rh al eritrocitelor; RBC-urile sunt distruse prin activarea complementului și fagocitoză. Anemia hemolitică indusă de medicamente, granulocitopenia și trombocitopenia sunt însoțite de apariția de anticorpi împotriva medicamentului - haptenă și citoliza celulelor care conțin acest antigen. Pemfigusul vulgar (sub formă de vezicule pe piele și mucoase) este cauzat de autoanticorpi împotriva moleculei de adeziune intercelulară. Diabetul insulino-dependent (tip I) este cauzat de autoanticorpi care blochează receptorii de insulină, care este însoțit de hiperglicemie și cetoacidoză. Sindromul Goodpasture sub formă de nefrită, în combinație cu hemoragii la plămâni, este cauzat de autoanticorpi împotriva membranei bazale a capilarelor glomerulare. Cu miastenia gravis malignă, însoțită de slăbiciune severă, se formează anticorpi (autoanticorpi) împotriva receptorilor de acetilcolină de pe celulele musculare (Fig. 7.33). Anticorpii blochează legarea acetilcolinei de receptori, ducând la slăbiciune musculară. Alți autoanticorpi, dimpotrivă, în loc de blocare, au un efect stimulator. De exemplu, în hipertiroidismul autoimun (boala Graves), anticorpii la receptorii pentru TSH (hormonul de stimulare a tiroidei), mimând acțiunea TSH, stimulează funcția tiroidiană.

Diagnosticul de laborator. Include determinarea anticorpilor anti-țesuturi circulanți, precum și determinarea prezenței anticorpilor și a complementului în zonele afectate folosind RIF (biopsie).

hipersensibilitate de tip III- imunocomplex, bazat pe formarea de complexe imune solubile (antigen-anticorp și complement) cu participarea IgG, mai rar - IgM (Fig. 7.34).
Componentele primare ale hipersensibilității de tip III sunt complexele imune solubile antigen-anticorp și complement (anafilatoxine C4a, C3a, C5a). Cu un exces de antigene sau o lipsă de complement, complexele imune sunt depuse pe peretele vaselor de sânge, membranele bazale, adică structurile care au receptori Fc. Daunele sunt cauzate de trombocite, neutrofile, complexe imune, complement. Inflamatoarele sunt atrase
nye citokine, inclusiv TNF-a și chemokine. În etapele ulterioare, macrofagele sunt implicate în proces.

Reacția poate fi generală (de exemplu, boala serului) sau poate implica anumite organe, țesuturi, inclusiv piele (de exemplu, lupus eritematos sistemic, reacție Arthus), rinichi (de exemplu, nefrită lupică), plămâni (de exemplu, aspergiloză) sau alte organe. . Această reacție poate fi cauzată de multe microorganisme. Se dezvoltă la 3-10 ore după expunerea la antigen, ca în reacția Arthus. Antigenul poate fi exogen (infecții cronice bacteriene, virale, fungice sau protozoare) sau endogen, ca în lupusul eritematos sistemic.

Boala serului apare odată cu introducerea de doze mari de antigen, cum ar fi toxoidul tetanic de cal. După 6-7 zile, în sânge apar anticorpi împotriva proteinei calului care, interacționând cu acest antigen, formează complexe imune care se depun în pereții vaselor de sânge și ai țesuturilor. Se dezvoltă vasculită sistemică, artrită (depunere de complexe în articulații), nefrită (depunere de complexe în rinichi).

Reacția lui Arthus se dezvoltă cu administrarea repetată intradermică a unui antigen, care formează local complexe imune cu anticorpii acumulați anterior. Se manifestă prin edem, inflamație hemoragică și necroză.

Diagnosticul de laborator. Examinați biopsiile de țesut pentru a detecta depozitele de imunoglobuline și complement folosind RIF. În complexele imune precipitate de polietilenglicol din sânge se determină IgG.

Orez. 7.34.

Tabelul 7.4. Există trei forme de hipersensibilitate de tip IV

Medicamentele, cosmeticele, substanțele cu greutate moleculară mică (haptene) se pot combina cu proteinele tisulare, formând un antigen complex odată cu dezvoltarea HRT de contact. Bolile infecțioase (bruceloză, tularemie, tuberculoză, lepră, toxoplasmoză, multe micoze etc.) sunt însoțite de dezvoltarea HRT, prin urmare, în diagnostic, se folosesc teste alergice cutanate cu alergeni patogeni (Fig. 7.35): tuberculine, lepromină, brucelină, tularină, toxoplasmină și altele

Orez. 7.35.

Tipul IV - hipersensibilitate de tip întârziat (DTH) , cauzată de macrofage și limfocite Thl, care sunt responsabile de stimularea imunității celulare (Fig. 7.27).

DTH se dezvoltă în principal la 1-3 zile după expunerea la alergen: îngroșarea și inflamarea țesutului apare ca urmare a infiltrării acestuia de către limfocitele T și macrofage.

Manualul este format din șapte părți. Partea întâi - „Microbiologie generală” - conține informații despre morfologia și fiziologia bacteriilor. Partea a doua este dedicată geneticii bacteriilor. A treia parte - „Microflora biosferei” - ia în considerare microflora mediului, rolul său în ciclul substanțelor din natură, precum și microflora umană și semnificația acesteia. Partea a patra - „Doctrina infecției” - este dedicată proprietăților patogene ale microorganismelor, rolul lor în procesul infecțios și conține, de asemenea, informații despre antibiotice și mecanismele lor de acțiune. Partea a cincea – „Doctrina imunității” – conține idei moderne despre imunitate. Partea a șasea - „Virușii și bolile pe care le provoacă” - oferă informații despre principalele proprietăți biologice virușii și bolile pe care le provoacă. Partea a șaptea - „Microbiologie medicală privată” - conține informații despre morfologia, fiziologia, proprietățile patogene ale agenților patogeni ai multor boli infecțioase, precum și despre metode moderne diagnosticul, prevenirea și terapia specifică a acestora.

Manualul este destinat studenților, studenților absolvenți și profesorilor instituțiilor de învățământ medical superior, universităților, microbiologilor de toate specialitățile și practicienilor.

Ediția a V-a, revizuită și mărită

Carte:

Reacții de hipersensibilitate de tip întârziat

Acest tip de hipersensibilitate apare în multe boli infecțioase, precum tuberculoza, bruceloza, dizenteria, toxoplasmoza, anumite helmintiază, infecțiile fungice etc., și este depistată cu ajutorul reacțiilor cutanate adecvate care servesc ca teste de diagnosticare specifice. Starea de hipersensibilitate de tip întârziat poate fi indusă de diferite medicamente, coloranți, antiseptice și alți alergeni. La alergenii de natură organică și anorganică, având o greutate moleculară mică, dar având capacitatea de a se combina cu proteinele pielii și mucoaselor (adică, fiind haptene), apare adesea așa-numita alergie de contact. Sensibilizarea se formează ca urmare a contactului prelungit cu astfel de substanțe și se manifestă prin modificări locale ale pielii și mucoaselor. Cel mai tipic exemplu de hipersensibilitate de tip întârziat este reacția alergică a pielii persoanelor și animalelor cu tuberculoză la tuberculină. Imunitatea la transplant aparține și reacțiilor de hipersensibilitate de tip întârziat.

Principalele caracteristici ale hipersensibilității de tip întârziat. Hipersensibilitatea întârziată (GCHZ), precum și hipersensibilitatea de tip imediat, este indusă de substanțe de natură antigenică și se caracterizează printr-o specificitate imunologică ridicată, adică se manifestă numai în raport cu antigenul care i-a indus dezvoltarea. În acest sens, testele de alergie cutanată care depistează aceste afecțiuni sunt de mare valoare diagnostică. Principalele diferențe dintre hipersensibilitatea de tip întârziat și hipersensibilitatea de tip imediat sunt următoarele.

În primul rând, reacțiile locale și generale care dezvăluie hipersensibilitate de tip întârziat se dezvoltă mult mai târziu după administrarea antigenului decât în ​​cazul hipersensibilității de tip imediat. În special, reacțiile cutanate în acest caz apar după 6-8 ore și ating dezvoltarea maximă după 1-2 zile. Intensitatea GCHZ este determinată de diametrul zonei compactate de țesut de pe suprafața pielii, lipsită de păr. Astfel, o reacție de hipersensibilitate de tip întârziat se caracterizează prin absența unui efect imediat.

În al doilea rând, tabloul histologic al manifestărilor locale ale hipersensibilității cu acțiune întârziată diferă de cel al hipersensibilității de tip imediat prin aceea că limfocitele și monocitele predomină în centrul reacției. În dezvoltarea unei reacții cutanate care dezvăluie hipersensibilitate imediată, leucocitele polimorfonucleare joacă un rol predominant.

În al treilea rând, hipersensibilitatea de tip întârziat nu poate fi transferată pasiv de la un organism sensibilizat folosind serul său la un organism intact (nesensibilizat), adică acest tip de hipersensibilitate nu este asociat cu anticorpi.

Principala diferență între reacțiile de hipersensibilitate de tip întârziat și reacțiile de hipersensibilitate de tip imediat este că acestea nu sunt mediate de anticorpi, ci de celule sensibilizate - limfocitele T, adică limfocite care au suferit „antrenament” imunologic în timus. Limfocitele T poartă pe suprafața lor diverși receptori specifici, cu ajutorul cărora recunosc o mare varietate de substanțe străine, inclusiv antigene de transplant, și sunt capabile să interacționeze cu acestea. Toate tipurile de reacții de hipersensibilitate cu acțiune întârziată se caracterizează printr-un mecanism imunologic comun în care principalii agenți activi sunt limfocitele și factorii umorali produși de acestea. Medierea acestor reacții de către limfocite este confirmată de multe fenomene dintre care se pot distinge în primul rând următoarele trei.

1. O stare de hipersensibilitate de tip întârziat poate fi transferată de la un donator la alt organism, dar numai prin introducerea acestuia din urmă dintr-un organism sensibilizat al limfocitelor sale, și nu a anticorpilor. Spre deosebire de cel pasiv, acest tip de stare imunitară, transmisă nu prin ser, ci prin limfocite, se numește adoptiv (ing. adopta- atribui), adică atribuit. De exemplu, dacă celulele limfoide sunt transferate intravenos sau intraperitoneal de la un animal sensibilizat la tuberculină la un animal sănătos, atunci va răspunde la administrarea tuberculinei cu reacții cutanate de hipersensibilitate de tip întârziat pozitive.

2. Reacțiile de hipersensibilitate de tip întârziat pot fi suprimate sau atenuate dacă se administrează un ser anti-limfocitar înainte de administrarea unei doze permisive de alergen.

3. Capacitatea limfocitelor T sensibilizate de a sintetiza diverși mediatori - limfokine, inclusiv un factor care inhibă migrarea macrofagelor (FIM) - se corelează bine cu răspunsul GChZ. Se formează prin stimularea in vitro a limfocitelor T sensibilizate cu antigenul corespunzător. Adăugarea de mediu de creștere care conține FIM la celulele de exudat peritoneal de cobai în capilarele verticale de sticlă va suprima sau limita eliberarea de leucocite din capilare. Limfocitele T nesensibilizate nu posedă această proprietate. Cu capacitatea de reacție, se corelează și un astfel de semn al limfocitelor T sensibilizate ca stimularea proliferării lor in vitro cu ajutorul antigenului corespunzător. Limfocitele T implicate în reacțiile de hipersensibilitate de tip întârziat sunt desemnate ca T GZZ, de obicei au fenotipul Lyt-1 + 2 -, adică au receptori specifici cu care își îndeplinesc funcțiile. Populațiile de astfel de celule T GZZ pot fi private de competența imunologică dacă sunt tratate cu anticorpi împotriva acestor receptori. Astfel, se poate considera definitiv stabilit că reacția GSN este una dintre formele răspunsului imun mediat de limfocitele T sensibilizate (T GSN) și detectată ca o inflamație caracteristică la locul injectării (de obicei în piele) a antigenului. care i-a indus dezvoltarea. Pentru a-și afișa activitatea, celulele T GZZ trebuie, de asemenea, să le prezinte antigene folosind molecule MHC clasa I sau clasa II. Reacțiile HCZ (adică sensibilizarea celulelor T HCZ) pot fi induse de diverși antigeni proteici - agenți care provoacă alergii de contact, precum și antigenii bacteriilor, virușilor, ciupercilor și protozoarelor. S-a stabilit că celulele similare cu celulele T GZZ cu factor Lyt-1 + recunosc antigenele tumorale și joacă un rol important în imunitatea antitumorală.

Hipersensibilitate de tip imediat (GNT)

Hipersensibilitate datorată anticorpilor (IgE, IgG, IgM) împotriva alergenilor. Se dezvoltă la câteva minute sau ore după expunerea la alergen: vasele se extind, permeabilitatea lor crește, se dezvoltă mâncărime, bronhospasm, erupție cutanată și umflare.

Tipurile I, II și III de reacții alergice aparțin GNT: tip I - anafilactic, cauzat de acțiunea IgE; Tip II - citotoxic, datorita actiunii IgG, IgM; Tipul III - imunocomplex, care se dezvoltă în timpul formării unui complex imun de IgG, IgM cu antigene.

HRT

— nu este asociat cu anticorpi, mediat de mecanisme celulare care implică limfocitele T. HRT include următoarele manifestări: reacție la tuberculină, alergie întârziată la proteine, alergie de contact.

Spre deosebire de reacțiile de tip I, II și III, reacțiile de tip IV nu sunt asociate cu anticorpi, ci sunt cauzate de reacții celulare, în primul rând de limfocitele T. Reacțiile de tip întârziat pot apărea atunci când organismul este sensibilizat:

1. Microorganisme și antigene microbiene (bacteriene, fungice, protozoare, virale); 2. Helminți; 3. Haptene naturale și artificiale (medicamente, coloranți);

Mecanismul acestui tip de reacție alergică este sensibilizarea limfocitelor T-helper de către antigen. Sensibilizarea limfocitelor determină eliberarea de mediatori, în special interleukina-2, care activează macrofagele și, prin urmare, le implică în procesul de distrugere a antigenului care a provocat sensibilizarea limfocitelor.

Principalele tipuri de reacții de hipersensibilitate:

Tipul I - anafilactic. La contactul inițial cu antigenul, se formează IgE, care sunt atașate de fragmentul Fc de mastocite și bazofile. Antigenul reintrodus se leagă cu IgE pe celule, determinându-le să se degranuleze, eliberând histamina și alți mediatori ai alergiei.

Aportul primar de alergen determină producerea de IgE, IgG4 de către celulele plasmatice. IgE sintetizată este atașată de fragmentul Fc de receptorii Fc ai bazofilelor din sânge și mastocite din membranele mucoase și țesutul conjunctiv. Odată cu aportul repetat de alergen pe mastocite și bazofile, se formează complexe IgE cu alergenul, provocând degranularea celulelor.

Șoc anafilactic- continuă acut cu dezvoltarea colapsului, edemului, spasmului mușchilor netezi; se termină adesea cu moartea. Urticarie- creste permeabilitatea vasculara, pielea se inroseste, apar vezicule, mancarimi. Astm bronsic- dezvoltă inflamație, bronhospasm, secreție crescută de mucus în bronhii.

Tipul II - citotoxic. Antigenul situat pe celulă este „recunoscut” de către anticorpii din clasele IgG, IgM. În interacțiunea de tip „celulă-antigen-anticorp”, activarea complementului și distrugerea celulelor au loc în trei direcții: citoliză dependentă de complement; fagocitoză; citotoxicitate celulară dependentă de anticorpi.

Conform hipersensibilității de tip II, unele boli autoimune se dezvoltă datorită apariției de autoanticorpi la antigenele propriilor țesuturi: miastenia gravis malignă, anemie hemolitică autoimună, pemfigus vulgar, sindromul Goodpasture, hipertiroidismul autoimun, diabetul de tip II insulino-dependent.

Tipul III - imunocomplex. Anticorpii din clasele IgG, IgM formează complexe imune cu antigeni solubili, care activează complementul. Cu un exces de antigene sau o lipsă de complement, complexele imune sunt depuse pe peretele vaselor de sânge, membranele bazale, adică structurile care au receptori Fc.

Componentele primare ale hipersensibilității de tip III sunt complexele imune solubile antigen-anticorp și complement (anafilatoxine C4a, C3a, C5a). Cu un exces de antigeni sau o lipsă de complement, complexele imune sunt depuse pe pereții vaselor de sânge, membranele bazale, adică. structuri cu receptori Fc. Daunele sunt cauzate de trombocite, neutrofile, complexe imune, complement.

Boala serului apare odată cu introducerea de doze mari de antigen, cum ar fi toxoidul tetanic de cal. După 6-7 zile, în sânge apar anticorpi împotriva proteinei calului care, interacționând cu acest antigen, formează complexe imune care se depun în pereții vaselor de sânge și ai țesuturilor. Se dezvoltă vasculită sistemică, artrită (depunere de complexe în articulații), nefrită (depunere de complexe în rinichi).

Reacția lui Arthus se dezvoltă cu administrarea repetată intradermică a unui antigen, care formează local complexe imune cu anticorpii acumulați anterior. Se manifestă prin edem, inflamație hemoragică și necroză.

Alergia este înțeleasă ca capacitatea dobândită a organismului de a răspunde în mod specific la diferite substanțe străine din Mediul extern sau pe propriile lor substanțe sau celule macromoleculare modificate.

În principiu, o reacție alergică poartă elemente ale unui mecanism de protecție, deoarece determină localizarea alergenilor bacterieni care au intrat în organism. În boala serului, formarea complexelor imune promovează eliminarea antigenului din sânge. Dar, în orice caz, reacțiile alergice implică deteriorarea propriilor țesuturi, ceea ce poate duce la dezvoltarea bolilor alergice. Întrebarea care reacție (imună sau alergică) se va dezvolta la un individ depinde de o serie de condiții și circumstanțe. De obicei, antigenele slabe în cantități mari sau care intră în mod repetat într-un corp slăbit provoacă adesea reacții alergice.

Reacțiile alergice se bazează pe combinația de Ag (alergen) cu AT sau limfocite sensibilizate. Pe lângă IgE, IgM și IgG, anticorpi dependenți și natural killers, T-killers, neutrofile, monocite, eozinofile, bazofile, mastocite, CEC, diverși mediatori și substanțe biologic active (prostaglandine, tromboxani, leucotriene etc.) ) .

Cea mai importantă componentă în declanșarea reacțiilor alergice imediate este histamina. Sursele sale principale sunt mastociteleȘi bazofile din sânge.

histamina acționează asupra a două tipuri de receptori celulari - H1 și H2. Prin H1, determină contracția mușchilor netezi ai vaselor de sânge, bronhiole, bronhii, tractul gastrointestinal, crește permeabilitatea vasculară, provoacă mâncărime, vasodilatație a pielii. Prin H2, crește permeabilitatea pereților vaselor de sânge, producerea de mucus în bronhii și extinde bronhiolele.

5.1. CLASIFICAREA ALERGENILOR

Un alergen este un Ag sau haptenă care provoacă o alergie, de obicei nu dăunează țesuturilor persoana sanatoasa fara alergii.

Există mai multe clasificări ale alergenilor.

Exoalergeni locuiesc in mediu inconjurator persoană și se împart în următoarele: Fig. 4 și 5.

Orez. 4. Clasificarea ecologică a alergenilor (B.N. Rayskis et al.)

Orez. 5. Clasificarea alergenilor după origine (B.N. Rayskis et al.)

5.2. CLASIFICAREA REACȚIILOR ALERGICE

Denumirile vechi ale reacțiilor alergice de tip imediat și întârziat (GNT și HRT) nu reflectă esența biologică a fenomenului, deși continuă să fie reținute. HNT cutanat (PCNT) apare la administrarea secundară intradermică de Ag după 10-15 minute, cu HRT

(PCHZT) - după 10-21-48-72 ore.

Conform clasificării Coombs și Gell, reacțiile alergice sunt împărțite în 4 tipuri.

Tipul 1. Este cauzată de formarea de anticorpi citotropi, în primul rând din clasa IgE (reagine), care sunt fixați pe mastocite, bazofile și se leagă de alergenii care circulă în sânge. Există un complex imun reagin-alergen. Formarea unui astfel de complex pe membrana celulară determină degranularea mastocitelor datorită modificării membranelor acestora și eliberării de granule care conțin histamina, serotonină, acetilcolină, „substanța alergică cu reacție lentă”. Aceste substanțe provoacă spasme ale mușchilor netezi, cresc permeabilitatea capilară și alte efecte.

Reacțiile de tip 1 sunt împărțite în din timpȘi mai tarziu. Cele mai importante sunt mai tarziu. De obicei se dezvoltă după 3 ore și durează până la 12-24 ore. Adesea, la pacienții cu astm bronșic, sunt induse reacții duble ca răspuns la introducerea alergenului de praf de casă. (din timpȘi mai tarziu) reactii. Răspunsul tardiv crește hipersensibilitatea la stimuli non-alergici (nespecifici) - frig, stres.

Tipul II.Hipersensibilitate citotoxică. Reacția are loc atunci când AT interacționează cu Ag sau haptenă, care este asociată cu suprafața celulei și poate fi un medicament. Complement, celulele ucigașe (celule K) iau parte la reacție. Deoarece AT poate fi IgM, IgG. Pentru a induce o reacție de tip II, este necesar ca celula să dobândească proprietăți autoalergenice, de exemplu, atunci când este deteriorată de medicamente, enzime bacteriene și viruși. Anticorpii rezultați activează complementul. Unele celule iau parte la reacție, de exemplu, limfocitele T care poartă fragmentul Fc. Există trei mecanisme de liză a celulei țintă: a) datorită complementului, care are loc cu participarea complementului activat, care provoacă perforarea membranelor și eliberarea de proteine ​​și alte substanțe celulare; b) citoliza intracelulară a Ag opsonizat în interiorul unui macrofag sub influența enzimelor lizozomale; c) dependent de AT

Citotoxicitatea celulară Simaya cauzată de celulele K cu participarea IgG.

Tipul de reacție citotoxică joacă un rol important în imunitate în protejarea organismului uman de bacterii, viruși și celule tumorale. Dacă celulele umane sănătoase, sub influența factorilor externi adversi, devin Ag, reacția de la una de protecție se transformă într-una dăunătoare - una alergică. Un exemplu de patologie care apare conform acestui tip de reacție poate fi anemia hemolitică, limfocitopenia, purpura trombocitară etc.

Tipul III. Am un nume reacții de afectare a complexului imun și fenomenul Arthus. În sângele pacienților, există un mare exces de complexe Ag-AT, care fixează și activează componenta C3 a complementului. Reacția se dezvoltă după schema: IgG - complexe imune - complement. De obicei, reacția este indusă la 2-4 ore de la întâlnirea cu Ag, atinge un maxim după 6-8 ore și poate dura câteva zile. Încărcarea negativă a complexelor imune este importantă; complexele imune încărcate pozitiv se depun rapid, de exemplu, în glomerulii renali, în timp ce cele neutre le pătrund foarte lent, deoarece glomerulii au o sarcină negativă. Leziunile patologice ale celulelor apar adesea acolo unde complexele imune sunt reținute - în rinichi (glomerulonefrită), plămâni (alveolită), piele (dermatită). De tipul III reacțiile alergice mai dezvoltă boală serică, alveolită alergică exogenă, alergii la medicamente și alimente, eritem multiform exudativ, boli autoalergice (artrita reumatoidă, lupus eritematos sistemic), glomerulonefrită, periarterita nodoasă. Cu activarea severă a complementului, pot fi observate chiar și unele variante clinice și patogenetice ale șocului anafilactic.

Tipul IV- hipersensibilitate întârziată (DTH) sau răspunsuri imune mediate de celule. Ag cu acest tip de alergie pot fi microbi, protozoare, ciuperci și sporii lor, medicamente, substanțe chimice. Ingestia de antigen în organism determină sensibilizarea limfocitelor T. La contactul repetat cu Ag, ei eliberează mai mult de 30 de mediatori diferiți care acționează asupra diferitelor celule sanguine și țesuturi prin receptorii corespunzători.

După tipul de reacții alergice celulare tip IV apar o serie de boli - alergii infecțioase (astm bronșic și rinită alergică), micoze, unele infecții virale (rujeolă,

oreion). Un exemplu clasic de reacție tip IV poate fi dermatită alergică de contact (Ag - o substanță chimică) și o reacție la tuberculină la pacienții cu o infecție corespunzătoare. Aceasta include și dermatita (eczema) cauzată de haptene, respingerea țesuturilor și organelor transplantate.

Pentru tipuri reactii alergice crucial are formarea AT, deci au fost combinate sub denumirea reacții alergice umorale(nume vechi - GNT). tip IV este un fenomen pur celular (CTH). În realitate, mai multe tipuri de reacții se dezvoltă adesea simultan. De exemplu, mecanismele de tip I și III sunt implicate în anafilaxie, II și IV în bolile autoimune și toate patru în alergiile la medicamente.

De asemenea, au fost identificate răspunsuri imune tip V. Sunt cauzate de IgG direcționate împotriva receptorilor celulari, provoacă fie stimularea funcției lor, de exemplu, tiroglobulina, fie blocarea formării insulinei etc.

5.3. BOALA ATOPICA

Termen "atopie" a fost introdus în 1923 pentru a sublinia diferența dintre boala atopică și fenomenul de anafilaxie. Grupul de boli atopice clasice include rinita atopică pe tot parcursul anului, febra fânului, forma atopică a astmului bronșic și dermatita atopică. Strâns asociate cu acest grup de boli sunt anumite reacții alergice acute la medicamente și alimente.

Cel mai important semn de atopie este predispoziția ereditară. Dacă un părinte suferă de atopie, patologia se transmite copiilor în 50%, dacă ambii - în 75%.

Atopia este însoțită de anumite tulburări ale sistemului imunitar.

1. Capacitate crescută a sistemului imunitar de a răspunde cu formarea de IgE la stimuli antigenici slabi, la care persoanele care nu suferă de atopie fie nu răspund deloc, fie formează anticorpi din alte clase de imunoglobuline. În sângele cu atopie, concentrația de IgE totală și specifică este crescută brusc.

2. Există încălcări ale funcției limfocitelor sub forma unei scăderi a numărului de CD3 + , CD8 + , un răspuns proliferativ la antigen și PHA, activitate de supresie a NK, reacții cutanate la alergenii de contact, la administrarea intradermică a tuberculinei , candidină, producție de IL-2. În același timp, există o creștere a conținutului de celule CD4 +, hiperreactivitatea limfocitelor B la Ag și

B-mitogeni, legarea histaminei de către limfocitele B în perioada de exacerbare a bolii.

3. Chemotaxia monocitelor și neutrofilelor este inhibată, ceea ce reduce eficiența fagocitozei, inhibă cooperarea monocite-limfocite și citotoxicitatea mediată de monocite dependentă de anticorpi.

Pe lângă tulburările imune enumerate, atopia se caracterizează prin includerea unui număr de mecanisme patogenetice nespecifice:

1. Dezechilibrul inervației simpatice și parasimpatice a sistemelor corpului

În toate cele trei boli atopice clasice, reactivitatea colinergică α-adrenergică este crescută cu scăderea reactivității β-2-adrenergice.

2. Există o capacitate crescută a mastocitelor și bazofilelor de a elibera mediatori atât spontan, cât și ca răspuns la stimuli nonimuni.

3. Bolile atopice sunt însoțite de diferite grade de eozinofilie și infiltrarea mucoaselor și a secrețiilor tractului respirator și gastrointestinal.

Astfel, mecanismele imune și neimune sunt implicate în implementarea reacțiilor atopice, conform acestui V.I. Pytsky (1997) identifică trei opțiuni:

Cu o predominanță a mecanismelor specifice;

Varietatea mijlocie, unde se exprimă reacții specifice și nespecifice;

Cu o predominanță a mecanismelor nespecifice - o variantă pseudo-alergică a bolii atopice.

Astfel, conceptul de atopie nu echivalent conceptul de alergie. Atopia este un fenomen mai larg decât alergia. Atopia poate apărea cu alergii, atunci când mecanismele imunitare sunt activate, iar fără ea, când nu există mecanisme imunitare sau acestea sunt minime și nu joacă un rol principal.

Reacțiile alergice sunt împărțite în AdevăratȘi pseudoalergic. Primul se bazează pe trei mecanisme. Primul- imun, datorita interactiunii anticorpilor (celule sensibilizate) cu alergenul. Al doilea- patochimic, în care are loc eliberarea mediatorilor corespunzători. Al treilea- fenomenologic, care se caracterizează prin manifestarea unui simptom al bolii.

În cazul reacțiilor pseudo-alergice (PAR), stadiul imunologic este absent, în timp ce apar stadiile rămase, dar simptomele bolii se dezvoltă într-un mod accelerat.

Motivele dezvoltării PAR sunt următoarele.

1. Intrarea în organism a excesului de histamina cu Produse alimentare(brânză, ciocolată, cartofi).

2. Apariția în organism a eliberatorilor propriei histamine din celulele corespunzătoare (pești).

3. Încălcări ale inactivării histaminei în organism (oxidarea prin diaminoxidază, monoaminoxidază, metilarea azotului în inel, metilarea și acetilarea grupării amino a lanțului lateral, legarea de glicoproteine).

4. Boli intestinale care conduc la tulburări ale proceselor de absorbție, creând condiții pentru absorbția compușilor moleculari mari care au proprietăți de alergeni și capacitatea de a provoca reacții nespecifice ale celulelor țintă de alergie. Uneori, acești factori sunt mucoproteine ​​care leagă histamina, protejând-o de distrugere.

5. Insuficiența sistemului hepato-biliar - o încălcare a degradării histaminei în ciroza hepatică, colecistită, colangită.

6. Disbacterioza, în care este posibilă formarea excesivă de substanțe asemănătoare histaminei și absorbția crescută a acestora.

7. Activarea sistemului complement, ducând la formarea de produși intermediari (C3a, C2b, C4a, C5a etc.), care sunt capabili să provoace eliberarea mediatorilor din mastocite, bazofile, neutrofile și trombocite.

Adesea, PAR apare după administrarea de medicamente și ingestia de alimente.

Reacții deosebit de severe apar la administrarea parenterală a medicamentelor, introducerea de anestezice locale în timpul extracției dentare, în timpul studiilor de contrast cu raze X, examinări instrumentale (bronhoscopie) și proceduri de fizioterapie (inhalații, electroforeză).

Manifestările clinice ale PAR sunt diverse: de la local (dermatită de contact) la sistemică (șoc anafilactic). În ceea ce privește severitatea, PAR poate fi ușoară Și greu până la moarte.

PAR apar mai des la femeile peste 40 de ani cu boli concomitente ale tractului gastrointestinal, ficatului și sistemului neuroendocrin.

Adesea există intoleranță simultană la mai multe medicamente din diferite grupe chimice.

De regulă, PAR este însoțită de o scădere a fagocitozei, o scădere a nivelului sau dezechilibrul subpopulațiilor individuale de limfocite, ceea ce contribuie la cronicizarea focarelor concomitente de infecție, la perturbarea proceselor fiziologice în tractul gastrointestinal, ficat etc.

5.4. PRINCIPII ALE DIAGNOSTICULUI BOLILOR ALERGICE

În procesul de diagnosticare, este necesar să se determine dacă boala este alergică și să se stabilească natura alergenului care acționează și mecanismul reacției dezvoltate. Prin urmare, în prima etapă, în esență, este necesară diferențierea alergiilor exogene de bolile autoimune și infecțioase, care se pot baza și pe mecanisme hiperergice. În a doua etapă, când se stabilește natura alergică a bolii, se clarifică legătura acesteia cu un anumit alergen și tipul de alergie. În paralel, se face distincția între reacțiile alergice și pseudo-alergice.

Diagnosticul bolilor alergice, de regulă, se realizează într-o manieră complexă într-o anumită secvență, când unele metode de analiză urmează pe altele (vezi Fig. 6).

Istoric alergologic

La colectarea unei anamnezi, se dezvăluie dispoziția ereditară a pacientului și bolile alergice anterioare, reacții atipice la alimente, medicamente, mușcături de insecte etc.; legătura patologiei cu clima, anotimpul, ziua, factorii fizici (răcire, supraîncălzire); locul de dezvoltare a unui atac al bolii etc.; influența factorilor casnici; legătura exacerbărilor cu alte boli, perioada postpartum, cu vaccinări; influența condițiilor de muncă (prezența riscurilor profesionale); dependența bolii de aportul de medicamente, produse alimentare; posibilitatea de a îmbunătăți starea în eliminarea alergenilor în timpul vacanțelor, călătoriilor de afaceri.

Orez. 6. Principii generale pentru diagnosticarea bolilor alergice

Teste clinice de laborator

- Degranularea indirectă a bazofilelor (testul Shelly)

Reacția se bazează pe capacitatea complexului Ag-AT de a provoca degranularea bazofilelor. test pozitiv dezvăluie hipersensibilitate la alergen, un rezultat negativ nu îl exclude. - Reacția de degranulare a mastocitelor Interpretarea reacției este aceeași ca în cazul precedent.

- Reacția de transformare blastică a limfocitelor (RBTL)

Esența sa constă în capacitatea limfocitelor sensibilizate de a intra într-o reacție de transformare blastica în prezența unui alergen cauzator.

- Reacția de inhibare a migrației leucocitelor (RTML) Leucocite sensibilizate la contactul cu cauzal

alergenul le inhibă mobilitatea.

- Indicele de deteriorare a neutrofilelor (NDI)

Un alergen provoacă leziuni celulelor corespunzătoare în prezența alergizării la acesta.

Teste cutanate

Testele specifice cu alergeni sunt metoda obiectiva diagnosticul afecțiunilor alergice. Morfologia unui test cutanat pozitiv face posibilă aprecierea tipului de alergie. Reacții imediate caracterizată prin apariția unei vezicule roz sau palide cu o zonă periferică de hiperemie. Pentru reacții de tip III și IV roșeața, umflarea, infiltrarea focarului de inflamație sunt caracteristice. Testele cutanate pozitive indică prezența sensibilizării la acest alergen, care însă nu indică manifestarea clinică a acestuia.

Se folosesc mai multe variante de teste cutanate: picurare, piele, scarificare, injectare, intradermic. Ele sunt implementate pe suprafața interioară a antebrațului, mai rar pe spate sau coapsă.

Teste provocatoare

- test trombopenic

O scădere a numărului de trombocite după contactul cu alergenul este determinată cu mai mult de 20%.

- Testul leucopenic

Se determină o scădere similară a numărului de leucocite.

- Test de provocare nazală

Apariția în nară după instilarea alergenului de congestie, precum și strănutul, curgerea nasului.

- testul de provocare conjunctiva

Apariția în conjunctiva ochiului după introducerea alergenului mâncărime, umflare, roșeață a pleoapelor.

- Testul de inhibiție a migrației naturale a leucocitelor Detectează o scădere a numărului de leucocite din lichid după clătirea gurii în prezența alergenilor.

- Test sublingual

Este considerat pozitiv după introducerea sub limbă a 1/8 comprimat din medicament sau o parte din doza terapeutică a medicamentului lichid.

- Test de provocare gastrointestinală

Provocarea tulburărilor relevante după ingestia alergenului alimentar cauzator.

5.5. PRINCIPII DE TRATAMENT AL BOLILOR ALERGICE

În mod tradițional, există 6 principii de bază pentru tratamentul bolilor alergice:

Eliminarea alergenului din corpul pacientului;

Utilizarea agenților care suprimă nespecific reacțiile alergice fără a ține cont de caracteristicile alergenului;

Tratamente non-medicamentale pentru alergii;

terapie imunosupresoare;

Desensibilizare specifica sau imunoterapie specifica;

Imunocorecție țintită.

În practică, orice principiu de tratament este rar folosit, combinațiile lor sunt folosite. Terapia este, de asemenea, implementată folosind agenți simptomatici, a căror alegere depinde de manifestarea clinică a bolii și de starea pacientului. De exemplu, cu bronhospasm, se folosesc medicamente care dilată bronhiile.

Tactica de tratament al pacienților depinde în mod semnificativ de stadiul bolii. Da, in perioada de exacerbare terapia vizează în primul rând eliminarea manifestărilor clinice acute ale unei reacții alergice, prevenirea progresiei acesteia. ÎN perioada de remisiune sarcina principală este prevenirea recidivei prin modificarea reactivitatii organismului.

Eliminarea alergenilor

La alergii la mancare produsele care provoacă reacții patologice sunt excluse din alimentație, cu medical- medicamente, internșterge mobilier tapitat, perne, blană, animale de companie. Ei efectuează curățarea umedă a spațiilor, desfășoară lupta împotriva insectelor (gândacii), se recomandă să părăsească locul plantelor cu flori, să rămână în saloane cu aer condiționat.

În cazurile în care pacienții au format deja o reacție alergică la medicamentul necesar, medicamentul este administrat fracționat în concentrații mici până la atingerea dozei terapeutice necesare.

Mijloace de terapie alergică nespecifică

Pentru tratamentul bolilor alergice se folosesc metode care inhibă stadiile imune, patochimice și patofiziologice (fenomenologice) ale reacțiilor. Multe dintre ele sunt simultan

dar acţionează asupra mai multor mecanisme de declanşare a reacţiilor alergice.

Medicamente antimediatoare.În prezent, în lume sunt produse aproximativ 150 de medicamente anti-mediatoare. Mecanismul general de funcționare a acestora este asociat cu o afinitate ridicată a acestor medicamente pentru receptorii de histamină ai celulelor din diferite organe. Practic, ei blochează receptorii histaminei H1 din organul „șoc”, rezultând insensibilitatea celulară la mediatorii inflamației alergice. Alte modalități de a obține o acțiune antimediatoare sunt blocarea histaminei prin inhibarea histidin decarboxilazei, imunizarea pacientului cu histamină sau histoglobulină pentru a induce anticorpi antihistaminici sau administrarea de anticorpi monoclonali gata preparati.

Metoda de administrare a antihistaminice depinde de severitatea evoluției și fazei bolii. Medicamentele se administrează de obicei pe cale orală, subcutanată, intravenoasă sau locală sub formă de soluții, pulberi, unguente. Toate trec prin bariera hemato-encefalică și, prin urmare, provoacă sedare datorită legării receptorilor H1 din creier. Ele sunt prescrise, de regulă, de 2-3 ori pe zi, durata tratamentului nu trebuie să depășească 15 zile, se recomandă schimbarea medicamentelor în fiecare săptămână de la internare.

Există 6 grupuri de compuși antihistaminici care blochează receptorii H1:

- Etilendiamine.Cloropiramină.

- Etanolamine.Difenhidramină.

- Alchilamine.Dimetindene (Fenistil).

- Derivați ai fenotiazinelor.Diprazina.

- derivați de piperazină,cinarizine.

- Antihistaminice de diferite origini,clemastină, hifenadină, bicarfen, ciproheptadină, mebhidrolină, ketotifen (zaditen). Din ce în ce mai răspândite sunt H1 - antihistaminice de generația a 2-a, care includ loratadină, claritin, hismanal, zyrtec, semprex si etc.

În 1982, a fost creată terfenadina nesedativă, un blocant al receptorilor de histamină H1. Cu toate acestea, în cazuri rare a contribuit la dezvoltarea unor aritmii cardiace grave. Metabolitul său activ este clorhidratul de fexofenadină. (fexofenadina) este un blocant foarte activ și foarte selectiv al receptorilor H1-histaminic, nu are efect cardiotoxic, nu trece prin hemato-

bariera encefalica, nu prezinta efect sedativ, indiferent de doza.

Blocanții receptorilor H2 includ cimetidină.

Sunt comune reguli de aplicare antihistaminice.

În cazul bolilor de piele, excludeți utilizarea topică a medicamentelor din cauza posibilității eliberării histaminei din celule.

Nu prescrieți medicamente din grupul fenotiazinei pentru fotodermatoză și hipotensiune arterială.

Pentru mamele care alăptează, prescrieți doar doze mici de medicamente pentru a nu provoca somnolență copilului.

Nu utilizați medicamente cu proprietăți sedative puternice la pacienții cu afecțiune astenodepresivă.

Pentru determinare medicamente eficiente se recomandă alegerea individuală.

În cazul utilizării prelungite, este necesar să înlocuiți un medicament cu altul la fiecare 10-14 zile pentru a evita dependența și complicațiile.

Dacă blocanții H1 sunt ineficienți, aceștia trebuie combinați cu antihistaminice îndreptate împotriva receptorilor H2 și alte medicamente antimediatoare.

Efectele farmacologice și secundare ale antihistaminicelor

Acțiune sedativă și hipnotică.

Inhibarea funcției sistemului endocrin, o creștere a vâscozității secretelor.

Acțiune anestezică locală și antispastică.

Întărirea efectelor catecolaminelor și depresivelor (anestezice, analgezice).

Deoarece mulți mediatori sunt implicați în desfășurarea reacțiilor alergice, posibilitățile de tratament nespecific sunt extinse prin expunerea acestora la o serie de medicamente:

Agenți antiserotonină- cinarizine, sandosten, peritol, deseril.

inhibitori ai sistemului kinină(datorită blocării formării polipeptidelor vasoactive) - contrical, trasilol, acid ε-aminocaproic.

Inhibitori ai sistemului kalikreină-kininăîmpărțit condiționat în trei grupe:

1. Medicamente cu actiune anti-bradikinina - anginina, prodectina, parmidin, glivenol.

2. Medicamente antienzimatice care inhibă activitatea proteazelor sanguine - tripsina, contrical, trasilol, tzalol, Gordox.

3. Medicamente care afectează sistemul kalikreină-kinină prin sistemul de coagulare și fibrinoliză - acid ε-aminocaproic (EACA).

Inhibitori ai sistemului de complement - heparină, suramină, clorpromazină (clorpromazină).

heparină Are efecte antiinflamatoare, anticoagulante, imunosupresoare, anti-complementare, anti-mediatoare prin influenta asupra factorului XII (Hageman) al sistemului de coagulare a sangelui. Implementează activ acțiunea asupra diferitelor părți ale sistemului imunitar.

Suramin 76% provoacă suprimarea sistemului complementului. Clorpromazina inhibă și inhibă formarea componentelor complementului C2 și C4.

Medicamente dotate anticolinergice activitate - bromura de ipratropiu.

Antagonişti ai sistemului cu răspuns lent - dietilcarbamazină.

histamina folosit pentru „antrenament” și stimularea receptorilor H2. De obicei, medicamentul se administrează subcutanat, începând cu o doză de 0,1 ml dintr-o diluție de 10 -7 M, adăugând 0,1 ml la fiecare injecție.

grup acid cromoglic este un stabilizator de membrană, previne eliberarea histaminei și a substanțelor cu reacție lentă, previne extinderea canalelor de calciu în celulele țintă, pătrunderea calciului în acestea și spasmul mușchilor netezi.

Folosit pe scară largă în tratamentul bolilor alergice histaglobulina, format din histamina si γ-globulina. Când este administrat, în organism se formează anticorpi antihistaminici care leagă histamina liberă care circulă în sânge. Efectul apare în 15-20 de minute după administrare.

Medicament anti-mediator destul de activ - histoseratoglobulina, acţionând asupra multor mediatori ai unei reacţii alergice imediate.

antagonişti ai canalelor de calciu(nifedipină, verapamil) reduc secreția de mucus și reduc hiperreactivitatea bronșică.

În cazul lizei celulelor sanguine și al formării granulocitopeniei (alergie de tip II) afișate quercetină, acetat de tocoferol, carbonat de litiu, stimulente ale imunității fagocitare(nucleinat de sodiu,

lev și mizol, preparate de timus, diucifon, într-o oarecare măsură - derivați de pirimidină). Mijloace care sporesc capacitățile de detoxifiere ale ficatului (katergen), utilizat cu succes la pacienții cu formarea de complexe imune patologice (alergie de tip III).

Numirea imunomodulatorilor - nucleinat de sodiu, mielopida, levamisolși alte mijloace din această serie este destul de eficient. Ele măresc numărul și funcția celulelor CD8 +, care inhibă formarea și funcționarea limfocitelor CD4 + și T-killers, despre care se știe că declanșează manifestarea tuturor tipurilor de alergii.

Preparate de calciu nu și-au pierdut semnificația în tratamentul bolilor alergice (rautul serului, urticarie, angioedem, febra fânului), precum și în situațiile de formare a alergiilor la medicamente, deși mecanismul acestui efect nu a fost pe deplin elucidat. De obicei se folosesc clorură de calciu și gluconat de calciu.

Metode nemedicamentale de tratament nespecific al alergiilor

Hemosorbția și imunosorbția este tratamentul de alegere forme severe alergii cu polisensibilizare, când este imposibil să se efectueze un tratament specific. Contraindicațiile pentru hemosorpție sunt: ​​sarcina, focare cronice de infecție în stadiul acut, boală severă organe interne cu o încălcare a funcției lor, boli de sânge și o tendință de tromboză, ulcer peptic al stomacului și duodenului în stadiul acut, starea astmatică cu hipertensiune arterială.

Plasmafereza și limfocitofereza bazat pe utilizarea chirurgiei gravitaționale a sângelui. Plasmafereza se bazează pe îndepărtarea din organism după separarea preliminară în plasmă a proteinelor patologice și a altor elemente.

Imunosorbția extracorporală este o nouă direcție a terapiei extracorporale. Substanțele capabile să interacționeze cu componenta patogenă a plasmei sunt fixate pe sorbent. Sorbenții sunt împărțiți în selectivi, capabili să se elimine non-imunochimic produse nocive(sorbent heparină-agaroză), și specific, care acționează în funcție de tipul de reacție Ag - AT. Plasmafereza selectivă vă permite să eliminați circulația din sângele pacienților.

Terapie imunosupresoare

Această metodă de tratament include în primul rând utilizarea glucocorticosteroizilor. Informațiile despre medicamentele din această serie sunt deja

citat mai devreme. Reamintim că capacitatea lor de a suprima răspunsul inflamator local, de a reduce exsudația și proliferarea, de a reduce permeabilitatea capilarelor, membranelor seroase, de a inhiba proliferarea leucocitelor și secreția de mediatori duce la suprimarea diferitelor faze ale reacțiilor imune și alergice cu un nivel ridicat. efect terapeutic.

Cu ineficacitatea utilizării medicamentelor din acest grup, utilizarea citostaticelor este teoretic fundamentată, în special în formarea alergiilor de tip IV la pacienți. Uneori, citostaticele sunt combinate cu hormoni pentru a reduce dozele terapeutice ale acestora din urmă. Rata de apariție a efectului clinic este rapidă la utilizarea glucocorticosteroizilor și mai lentă la utilizarea citostaticelor. Efectele secundare ale unor astfel de intervenții sunt numeroase, motiv pentru care administrarea lor este uneori denumită terapie a disperării. Și acest lucru nu este surprinzător, deoarece după ce luați chiar și doze mici ciclofosfamida tulburările sistemului imunitar persistă câțiva ani.

Hiposensibilizare specifică (imunoterapie specifică, SIT)

Acest tip de tratament se efectuează de obicei în cazurile în care tratamentele tradiționale (nespecifice) s-au dovedit ineficiente. Esența acestei abordări constă în faptul că pacienților li se injectează un alergen cauzator pentru a produce anticorpi, începând cu doze mici, apoi medii și mari, care blochează procesul de legare a alergenilor de reagine și suprimă formarea acestora din urmă. Extractele de apă-sare ale alergenilor sunt utilizate ca agenți de imunizare. alergoizi- alergeni modificați chimic cu formaldehidă sau glutaraldehidă.

Introducerea alergenilor în imunoterapia specifică include căi subcutanate, orale, intranazale, inhalatorii și alte căi. Există SIT de pre-sezon, pe tot parcursul anului, intra-sezon. aplica clasic o metodă de introducere a alergenilor, în care injecțiile cu alergeni se fac de 1-3 ori pe săptămână și accelerat, la care se fac 2-3 injecţii pe zi. În acest ultim caz, pacientul primește o doză de alergen în 10-14 zile. Pentru a reduce riscul de complicații, pacienții trebuie să administreze suplimentar antihistaminice. În același timp, acest lucru reduce eficacitatea răspunsului imun al organismului.

O variantă a SIT este autoseroterapia. Esența metodei constă în faptul că pacientului i se injectează intradermic cu serul obținut

apogeul exacerbării bolii. Se crede că, cu o astfel de expunere, sunt create condiții pentru formarea unui răspuns anti-idiotipic.

Aproape de aceasta a fost tratamentul pacientilor cu autolimfolizat. D.K. Novikov (1991) consideră că în stadiul de exacerbare a unei boli alergice, numărul de limfocite sensibilizate crește și autoimunizarea pacienților de către acestea determină formarea de autoanticorpi care inhibă hipersensibilitatea și provoacă desensibilizare.

A fost adoptată următoarea evaluare a eficacității ME:

4 puncte- după tratament, toate manifestările bolii dispar.

3 puncte- exacerbările procesului patologic devin rare, ușoare și oprite fără efort de medicamente.

2 puncte- obţinerea unui rezultat satisfăcător, de ex. simptomele bolii rămân, dar severitatea lor este redusă, numărul de medicamente necesare este redus cu aproximativ jumătate.

1 punct- rezultat nesatisfăcător, în care îmbunătățire stare clinică pacienții nu au făcut-o.

Tratamentul specific se efectuează după stabilirea dozei inițiale de alergen cauzator prin titrare alergometrică. Pentru a face acest lucru, pacienților li se injectează 0,1 ml de alergen la o diluție de 10 -7 până la 10 -5, urmată de luarea în considerare a reacției cutanate. În același timp, pacientului i se injectează o soluție în care alergenul este diluat și o soluție de histamina 0,01% (martori). Pentru doza terapeutică de alergeni luați diluția maximă, dând o reacție negativă a pielii.

Contraindicatii pentru hiposensibilizarea specifica sunt:

Perioada de exacerbare acută a bolii de bază și modificări pronunțate ale organului de șoc - emfizem, bronșiectazie;

Prezența unui proces activ de tuberculoză;

Boli ale ficatului, rinichilor, colagenozelor și altor procese autoimune;

Efectuarea vaccinărilor preventive.

Reguli pentru imunoterapia specifică

Injecțiile, de regulă, nu se fac în timpul menstruației, nu sunt combinate cu alte metode de tratament care complică sau reduc eficacitatea SIT. După introducerea alergenului, pacienții se află sub supravegherea unui medic sau a unei asistente timp de 15-20 de minute.

ry. Ar trebui să existe o trusă anti-șoc în camera de tratament, pentru că. sunt posibile reacții anafilactice. În cazul unei reacții locale (roșeață, mâncărime, umflare a pielii), se face o pauză de o zi și se repetă injectarea dozei care a precedat formarea unei reacții alergice. În mod similar, acţionează în cazurile de dezvoltare a reacţiilor generale (apariţia de mâncărime, durere în gât, bronhospasm, respiraţie şuierătoare în plămâni). Dacă este necesar, opriți introducerea alergenului timp de 1-3 zile și prescrieți antihistaminice și alte medicamente (simpatomimetice, aminofilină). Pentru pacienții foarte sensibilizați, poate fi utilizată inhalarea acid cromoglic (intala) sau injectați soluțiile sale în nas. Tratamentul este întrerupt atunci când apar reacții alergice semnificative, boli acute non-alergice sau exacerbări cronice. După o pauză de 7-10 zile, de obicei se efectuează mai întâi imunoterapia specifică.

Complicațiile SIT

De obicei, cu injecții cu alergeni, reacțiile locale apar în 12-75%, general - în 9-50% din cazuri. Aspectul lor indică fie un exces al dozei de alergen injectat, fie o schemă incorectă de administrare a acestuia.

Cea mai gravă manifestare a reacțiilor alergice este șocul anafilactic, care necesită urgență și terapie intensivă. Prin urmare, ne vom opri asupra acestei probleme mai detaliat.

Imunocorecție țintită

Deoarece reacțiile alergice se dezvoltă aproape întotdeauna cu suprimarea legăturii T-supresoare a imunității, trebuie prescrise medicamente care cresc numărul sau potențează activitatea subpopulației corespunzătoare de limfocite T (decaris, preparate timice, nucleinat de sodiu, licopide).

5.6. UNELE FORME CLINICE DE ALERGIE

Șoc anafilactic

Aceasta este o reacție acută generalizată nespecifică la diferite substanțe chimice, biologice și factori fizici care induc formarea și eliberarea de mediatori ai hipersensibilității imediate, provocând simptome clinice caracteristice. Există mai multe variante de șoc anafilactic.

hemodinamic - prevalența simptomelor tulburărilor sistemului cardiovascular.

anafilactic - la care principala este insuficienta respiratorie acuta.

Cerebral- când predomină schimbările din partea centrală sistem nervos(pierderea cunoștinței, agitație psihomotorie).

Abdominale - caracterizat printr-o imagine de „abdomen acut” cu durere și simptome de iritație peritoneală, cu posibile perforații și obstrucție intestinală.

Cardiogenic -în care există o imitație a infarctului miocardic acut cu durere la inimă și insuficiență coronariană acută.

Activitățile de tratament includ următoarele:

1. Oprirea aportului de alergen în organism, în acest scop, locul de injectare a alergenului este tăiat cu 0,3-1 ml de soluție 0,1% de epinefrină (adrenalină).

2. Introduceți intramuscular sau subcutanat, sau sublingual 0,2-0,5 ml dintr-o soluție 0,1% de epinefrină într-o doză totală de până la 2 ml la fiecare 10-15 minute până la obținerea unui efect terapeutic.

3. În același timp, bolus intravenos, apoi picurare perfuzie de glucocorticosteroizi până la 60-90 mg cu o doză zilnică de până la 160-1200 mg în ser fiziologic sau soluție de glucoză 5%.

4. În absența unui efect în stare gravă, administrarea intravenoasă prin picurare a 0,2-1,0 ml norepinefrină 0,2% (norepinefrină) sau 0,5-2 ml fenilefrină 1% (mezaton) în 400 ml soluție de glucoză 5% per izotonic soluție de clorură de sodiu.

5. Cu bronhospasm, se pot administra intravenos până la 10 ml de aminofilină 2,4% în ser fiziologic.

6. Intramuscular poate fi perfuzat antihistaminice Două grupuri diferite- 1-2 ml suprastin 2%, 2-4 ml clemastină 0,1%, până la 5 ml difenhidramină 1%.

7. Odată cu dezvoltarea insuficienței ventriculare stângi acute, se utilizează 0,3-0,5 ml dintr-o soluție 0,05% de strofantină-K în ser fiziologic, precum și 20-40 mg de furosemid.

8. Se prezintă analeptice respiratorii - niketamidă - 2 ml, cofeină 10% - 2 ml, etimizol 1,5% 2-3 ml subcutanat, intramuscular, 2-4 ml diazepam sau 2-4 ml relaniu.

9. În caz de stop cardiac se injectează intravenos 0,5 mg 0,1%.

epinefrină în 100 ml soluție de bicarbonat de sodiu 4%, intracardiac (în spațiul intercostal IV la 2 cm spre exterior de marginea stângă a sternului - 0,5 ml de epinefrină 0,1%, 10 ml de gluconat de calciu 10%).

alergie la medicamente

Intoleranța la medicamente este una dintre cele mai importante probleme ale medicinei moderne. Această afecțiune se găsește la 3,9% dintre cei examinați pentru boli alergice. Termenul de intoleranță la medicamente include specific(adevarat alergic)Și nespecifice(pseudo-alergic) reacții la medicamente, precum și complicații ale terapiei medicamentoase. Acestea din urmă includ intoxicația cu dezvoltarea toxicodermiei, supradozajul absolut și relativ, cumul de medicamente, efecte secundare, intoleranță individuală, efecte secundare, polifarmacie.

Reacțiile alergice nedorite la medicamente reprezintă 15 până la 60% din toate vizitele la domiciliu. Alergia la medicamente este un răspuns imun specific crescut la medicamente, însoțit de manifestări clinice generale și locale. Cea mai frecventă cauză a complicațiilor sunt antibioticele (26%), printre care penicilina (59,7%), vaccinurile și serurile (22,8%), analgezicele, sulfonamidele și salicilații (10%).

Căile de administrare a medicamentelor afectează gradul de alergenitate a acestora. Penicilina, de exemplu, este cea mai alergenă atunci când este aplicată (5-12%), pe cale cutanată și prin inhalare (15%), cea mai puțin - atunci când este parenterală. Utilizarea simultană a multor medicamente creează condiții pentru interacțiunea nu numai a substanțelor inițiale, ci și a metaboliților acestora, timp în care pot apărea complexe și conjugați foarte alergeni. Adesea, medicamentele provoacă reacții alergice încrucișate.

Pe scurt, orice medicamentul poate provoca reacții alergice sau pseudo-alergice.

șoc anafilactic medicamentos poate fi indus de diverse medicamente, cel mai adesea antibiotice.

Sindromul Stevenson-Johnson - eritem exudativ malign, sindrom ocular mucocutanat acut, indus de sulfonamide, antipiretice, antibiotice. Caracterizat prin debut rapid, febră mare, dureri în gât,

articulațiilor, erupții herpetice (eritematoase, papulare și veziculo-buloase). Eroziunile pe membranele mucoase se formează rapid. Există stomatită, uveită, vulvovaginită, conjunctiva ochilor.

sindromul Lyell - necroză epidermică toxică (sindrom de piele arsă). Mortalitatea ajunge la 30-50%. Oamenii de toate vârstele suferă. Boala debutează la 10-21 de zile după administrarea medicamentelor (antibiotice, sulfonamide, salicilați, barbiturice etc.). Debutul este brusc - frisoane, vărsături, diaree, febră, arsuri dureroase ale pielii, o erupție sub formă de pete dureroase eritematoase edematoase, formarea de vezicule cu pereți subțiri, eroziuni. Cavitatea bucală și limba sunt o suprafață continuă a plăgii. Apar simptomele meningoencefalitei, glomerulonefritei, hepatitei, se formează abcese ale creierului și splinei și crește insuficiența cardiovasculară.

Există forme localizate de alergie la medicamente, care se prezintă sub formă de erupții cutanate (pete mici, rozoloase, maculopapulare). Eritemul se poate forma sub formă de pete mari hiperemice. Uneori, eritemul multiform exudativ se formează sub forma unei leziuni cutanate acute cu formarea de pete, noduli, vezicule. Rinita alergică este mai des observată la lucrătorii farmaciilor și industriei farmaceutice. Faringita alergică, laringita, traheita, de regulă, apar atunci când pacientul vine în contact cu aerosoli. Posibile leziuni hepatice atunci când se utilizează sulfonamide, eritromicină, indometacină, salicilați, nitrofurani, penicilină. Glomerulonefrita este adesea indusă de antibiotice, săruri de aur, novocaină, sulfonamide etc.

Tratamentul alergiilor la medicamente

Tratamentul începe cu eliminarea tuturor medicamentelor utilizate anterior, cu excepția celor vitale.

Foarte des la pacienții cu medicinal observat şi alimente alergie. Prin urmare, trebuie să prescrie o dietă hipoalergică cu restricție de carbohidrați, excluderea alimentelor cu senzații de gust extreme (sărat, acru, condimente etc.).

Cu manifestări ușoare ale alergiilor, este suficient să anulați medicația și să prescrieți administrarea parenterală de antihistaminice sau orice alți antimediatori. În absența unui efect pozitiv al tratamentului, corticosteroizii sunt utilizați în doze (în termeni de prednisolon) de la 60 la 120 mg.

Cu o severitate moderată a leziunilor alergice, hormonii sunt utilizați în mod repetat în timpul zilei, dar nu mai puțin decât după 6 ore. Când se obține un efect de durată, aceștia sunt anulați. În alte cazuri, doza acestor medicamente trebuie crescută.

Odată cu formarea diferitelor complicații din organele interne, este indicată terapia sindromică.