HIV-Proteaseinhibitoren. Proteolysehemmer

/ 17
Am schlimmsten Am besten

Proteaseinhibitoren, die in virusinfizierte Zellen eindringen, blockieren die Aktivität des viralen Proteaseenzyms und verhindern so den Abbau langer Ketten von Proteinen und Enzymen in kurze Einheiten, die für die Bildung neuer Kopien von HIV erforderlich sind. Ohne sie ist das Virus defekt und kann eine Zelle nicht infizieren. Proteaseinhibitoren hemmen die Virusreplikation stärker als Reverse-Transkriptase-Inhibitoren und reduzieren innerhalb eines Monats nach der Behandlung die Viruslast um 99 %, was zu einer Remission der Krankheit und einem Anstieg des Virus führt Ebene der CD4+-Lymphozyten. Die Wirkung von Proteaseinhibitoren wird in menschlichen Lymphzellen durchgeführt. Da sich HIV-Protease von menschlicher Protease unterscheidet, wirken virale Proteaseinhibitoren selektiv, ohne die Funktion des Enzyms in menschlichen Zellen zu blockieren. Gegen diese Medikamente werden jedoch schneller resistente Virusklone gebildet .

Unter den Proteaseinhibitoren werden Crixivan und Invirase aufgrund ihrer geringen Bindung an Plasmaproteine ​​und damit der Möglichkeit einer solchen am häufigsten eingesetzt Aktive Form reichern sich in hohen Konzentrationen im Plasma an und besitzen die Fähigkeit, die Blut-Hirn-Schranke zu durchdringen. Crixivan (Indinavirsulfat) wirkt gegen HIV-1. Normalerweise werden alle 8 Stunden 800 mg (2 Kapseln à 400 mg) oral verschrieben, wobei die Dosierung sowohl bei der Monotherapie als auch bei Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln gleich ist. Medikamente. Es wird empfohlen, Crik-Sivan in folgenden Situationen zu verschreiben:

Für Patienten, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten haben:

b) oder als Monotherapie zur Erstbehandlung (sofern der Einschluss von Nukleosidanaloga klinisch nicht gerechtfertigt ist),

Für Patienten, die zuvor mit antiretroviralen Arzneimitteln behandelt wurden:

a) in Kombination mit Nukleosidanaloga,

b) als Monotherapie für Personen, die Nukleosidanaloga erhalten haben oder erhalten.

Mit dem Einsatz von Proteaseinhibitoren hat sich die Behandlung der HIV-Infektion grundlegend verändert. Obwohl Reverse-Transkriptase-Inhibitoren auch das Fortschreiten einer HIV-Infektion zu klinischen Manifestationen von AIDS verlangsamen können, war die Wirksamkeit von Protease-Inhibitoren viel höher. Dies ist teilweise auf die unterschiedlichen Wirkmechanismen der Arzneimittel dieser beiden Klassen zurückzuführen. Reverse-Transkriptase-Inhibitoren unterdrücken die Aktivität viraler Enzyme, was die Transkription viraler RNA auf dem komplementären DNA-Strang fördert, der dann in das menschliche Genom integriert wird. Anschließend wird der komplementäre DNA-Strang auf den RNA-Boten übertragen, der HIV-Proteine ​​kodiert, die anschließend in reife Viren integriert werden. Die Wirksamkeit von Reverse-Transkriptase-Inhibitoren ist begrenzt. Erstens haben Reverse-Transkriptase-Inhibitoren keinen Einfluss auf die Produktion von viralem Protein, wenn die Integration des komplementären DNA-Strangs bereits erfolgt ist. Zweitens wird die HIV-Reverse-Transkriptase nicht immer genau aus der Boten-RNA übersetzt; sie ist gekennzeichnet durch hohes Niveau Mutationen. Wenn man bedenkt, dass die Anzahl der pro Tag produzierten Viren 10° übersteigt, trägt all dies zusammen zur schnellen Bildung von Resistenzen gegen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren bei.

Im Gegensatz zu Reverse-Transkriptase-Inhibitoren wirken Proteaseinhibitoren während der Virusreplikation, indem sie die Aktivität der viruskodierten Aspartatprotease hemmen, die große Vorläuferproteine ​​in kleine Peptide spaltet, die für die Integration in das Virus notwendig sind. Sie verhindern die Virusreplikation nach Integration des komplementären DNA-Strangs in das Zellgenom und können im Gegensatz zu Reverse-Transkriptase-Inhibitoren die Vermehrung des Virus in einer infizierten Zelle verhindern.

Durch das Eindringen in virusinfizierte Zellen blockieren Proteaseinhibitoren die Aktivität des viralen Proteaseenzyms und verhindern so den Abbau langer Ketten von Proteinen und Enzymen in kurze Einheiten, die für die Bildung neuer Kopien durch HIV erforderlich sind. Ohne sie ist das Virus defekt und kann eine Zelle nicht infizieren. Proteasehemmer hemmen die Virusreplikation stärker als Reverse-Transkriptase-Hemmer und reduzieren innerhalb eines Monats nach der Behandlung die Viruslast um 99 %, was zu einer Remission der Krankheit und einem Anstieg des CD4-Lymphozytenspiegels führt. Proteaseinhibitoren wirken in menschlichen Lymphzellen. Da sich HIV-Protease von menschlicher Protease unterscheidet, wirken virale Proteaseinhibitoren selektiv, ohne die Funktion des Enzyms in menschlichen Zellen zu blockieren. Gegen diese Medikamente bilden sich jedoch schneller resistente Virusklone, insbesondere wenn Proteasehemmer als Monotherapie eingesetzt werden.

Die Toxizität von Proteasehemmern ist ziemlich ausgeprägt; nach 1-2 Jahren Therapie entwickeln die Patienten eine Lipodystrophie und der Cholesterinspiegel im Blut steigt. Die negativen metabolischen Wirkungen von Proteaseinhibitoren verringern die Wirkung der Therapie erheblich.

R. M. Gulick et al. (1997) zeigten, dass die Zugabe eines Proteaseinhibitors zu zwei Reverse-Transkriptase-Inhibitoren die Fähigkeit der Medikamente, den HIV-Spiegel im Blut zu senken, deutlich erhöhte. Bei keinem einzigen Patienten, der zwei Reverse-Transkriptase-Inhibitoren erhielt, sank der Virusspiegel unter die nachweisbaren Werte, wohingegen bei einer Dreifachbehandlung mit einem Protease-Inhibitor und zwei Reverse-Transkriptase-Inhibitoren ein solcher Effekt in 90 % der Fälle beobachtet wurde.

S. M. Hammer et al. (1997) zeigten nicht nur einen Rückgang des Virusspiegels im Blut, sondern auch einen signifikanten Rückgang der kombinierten Progressionsrate einer HIV-Infektion zu AIDS oder Tod. Es ist zu beachten, dass dieser positive Effekt bei Patienten mit schwerer Immunschwäche (CD4+-Lymphozytenzahl) beobachtet wurde<50/мм3), чего трудно было бы достичь при моно - или комбинированной терапии ингибиторами обратной транскриптазы. Таким образом, результаты применения ингибиторов протеаз возродили надежду на успешность лечения даже при выраженных клинических проявлениях СПИДа.

Behandlungsschemata mit antiretroviralen Medikamenten. Es wurden über 200 mögliche Kombinationen antiretroviraler Therapien entwickelt, aber es gibt keine, die für alle Patienten am besten ist. Im Einzelfall ist es wichtig, die beste Option zu finden. Die wirksamste Kombination aus 3 Medikamenten: 2 Nukleosidanaloga – Reverse-Transkriptase-Hemmer und 1 Protease-Hemmer, zum Beispiel Azidothymidin + Lamivudin + Ritonavir oder eine andere Kombination: Azidothymidin + Didanosin + Indinavir.

Das moderne Konzept des Einsatzes antiretroviraler Medikamente basiert auf dem komplexen Einsatz von Medikamenten mit unterschiedlichen Anwendungspunkten. Reverse-Transkriptase-Inhibitoren wirken nicht auf latent infizierte Zellen; in diesen Fällen haben nur Protease-Inhibitoren eine antivirale Wirkung. Somit wurde festgestellt, dass eine Mutation für die Entstehung einer Resistenz gegen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren ausreicht und 3-4 gegen prothetische Inhibitoren. Es stimmt, wie sich herausstellte, ist die Resistenz gegen eines der Nukleosidanaloga nicht immer vernetzt; die Empfindlichkeit des Virus gegenüber Nukleosiden einer anderen Gruppe bleibt manchmal bestehen. Am häufigsten greifen sie auf die von D. Hu (1995) vorgeschlagene sogenannte „Tritherapie“ zurück, die eine Kombination von zwei Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (normalerweise Retrovir und Epivir) mit einem der Protease-Inhibitoren (Crixivan oder Invirase) umfasst. Durch den Einsatz dieses „Medikamentencocktails“ konnte die Sterblichkeitsrate um das Dreifache und im Stadium schwerer Immunschwäche von 69,3 auf 23,1 pro 1000 Patienten gesenkt werden. In Regionen mit einer hohen Infektionsrate durch Injektionsmedikamente ist es besonders ratsam, Epivir in die „Tritherapie“ einzubeziehen, da es gleichzeitig gegen das Hepatitis-B-Virus wirkt und bei 70–90 % der HIV-infizierten Injektionsmedikamente auftritt Süchtigen werden gleichzeitig Hepatitis-B-Viren nachgewiesen und S.

Ein Beurteilungsindikator für die Behandlung mit antiretroviralen Medikamenten ist die Dauer der Abnahme der Anzahl der HIV-RNA-Kopien im Plasma und der Zunahme der Anzahl der CD4+-Zellen. In den meisten Fällen stellt sich die Wirkung nach 48 Wochen ein. Es wird empfohlen, die Plasmaviruslast alle 3–4 Monate und die CD4+-Zellzahl alle 3–6 Monate zu bestimmen. Diese Tests sind vor Therapiebeginn oder -wechsel sowie 4-8 Wochen nach Therapiebeginn erforderlich. Es ist zu berücksichtigen, dass einige Patienten später auf eine neue Behandlung ansprechen als diejenigen, die zum ersten Mal eine Therapie erhalten.

Bei der Bewertung einer Arzneimittelkombination spielen die Anzahl der Tabletten/Kapseln, die Häufigkeit der Arzneimittelverabreichung, diätetische Anforderungen und Einschränkungen, die einfache Verabreichung, mögliche Toxizität und Informationen über Arzneimittelwechselwirkungen eine wichtige Rolle.

Ein wesentliches Hindernis für den weit verbreiteten Einsatz der „Tritherapie“ bei HIV-Infektionen sind die hohen Kosten – etwa 1.000 US-Dollar pro Monat und Patient, 12.000 US-Dollar pro Jahr. Im Jahr 1996 wurden weniger als 1 % aller Gesundheitsausgaben in den Vereinigten Staaten für AIDS ausgegeben: 6,7 Milliarden US-Dollar oder etwa 20.000 pro Patient und Jahr. Da eine aktive antiretrovirale Therapie sehr teuer ist, leben nur 10–15 % der Patienten mit HIV-Infektion in Ländern, in denen die Wirtschaft eine flächendeckende Einführung dieser Therapieform zulässt. In Russland stellt der Staat es nur Kindern zur Verfügung.

Das mathematische Modell lieferte sehr interessante Daten zu den wirtschaftlichen Aspekten einer aktiven antiretroviralen Therapie. Am Beispiel von Patienten in nur einer Großstadt (New York) konnte gezeigt werden, dass der Wechsel von der Monotherapie zur antiretroviralen Kombinationstherapie zu einem Anstieg der direkten Arzneimittelkosten um 115 % führt. Allerdings werden die Gesamtkosten für Medikamente (pro Patient) reduziert, da keine prophylaktische Einnahme von Antimykotika oder Antiherpetika sowie zur Behandlung verschiedener AIDS-assoziierter Superinfektionen erforderlich ist, die Notwendigkeit von Krankenhausaufenthalten verringert wird usw. (CDC , 2000)

Ende 1998 erhielten 385.000 Amerikaner eine aktive antiretrovirale Therapie; nur asymptomatische HIV-Patienten und HIV-Patienten im Frühstadium erhielten keine Behandlung. Im ersten Quartal 1998 erhielten 80 % der Patienten mindestens einen Proteaseinhibitor oder einen nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitor und 70 % erhielten eine Tritherapie. Laut D. Butcher (1999) wurde bei 70 % derjenigen, die 3 Jahre lang eine kombinierte aktive antiretrovirale Therapie AZT + Crixivan + Epivir einnahmen, die Viruslast im Plasma nicht mit modernsten Methoden bestimmt (<50 копий/мл).

Eine Kombination von 2 Medikamenten ist weniger wirksam, obwohl häufig die Kombination von Azidothymidin + Lamivudin oder Didanosin + Stavudin verwendet wird. Bei der Anwendung eines Proteasehemmers ist es besser, Medikamente zu verwenden, die der Patient zuvor nicht von Reverse-Transkriptase-Hemmern eingenommen hat.

Gesucht wird nach Medikamenten, die 1-2 mal am Tag eingenommen werden könnten. Es wurde festgestellt, dass die zweimal tägliche Einnahme von Nelfinavir und Saquinavir (Fortovase) die gleiche Wirkung hat wie die dreimal tägliche Einnahme. Es wurde ein Schema entwickelt, bei dem zwei Proteasehemmer einmal täglich eingenommen werden. Es wurde ein praktisches Behandlungsschema mit zwei Proteaseinhibitoren vorgeschlagen – eine Kombination aus Crixivan (120 mg) + Ritonavir (100 mg) einmal täglich, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Da Proteaseinhibitoren starke Nebenwirkungen haben, wird nach Therapien gesucht, die keine Proteaseinhibitoren enthalten, sondern aus drei Nukleosidanaloga bestehen, insbesondere werden Kombinationen aus drei Reverse-Transkriptase-Inhibitoren verwendet, die jeweils ein neues starkes Nukleosidanalogon Abacavir enthalten ( Ziagen) . Andere Therapien umfassen die nichtnukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren Efavirenz und Nevirapin (Viramune). Es liegen einige Erfahrungen mit der Verwendung von Hydroxyharnstoff als antiretrovirales Medikament vor. Es wurde gegen Krebs synthetisiert, wird aber inzwischen auch in Kombination mit Didanosin oder einem anderen antiretroviralen Medikament eingesetzt und kann die Viruslast im Plasma langfristig reduzieren. Da Hydroxyharnstoff jedoch toxisch für das Knochenmark ist, kann er nicht in Kombination mit Azidothymidin angewendet werden.

Einige Nukleosidanaloga sollten nicht zusammen verwendet werden, beispielsweise Azidothymidin mit Stavudin oder Didanosin mit Zalcitabin. Es ist nicht möglich, Arzneimittel mit derselben Base gleichzeitig in eine Kombination aufzunehmen, beispielsweise ddC und ZTS (entsprechend dem letzten Zeichen). Wenn ein Virus gegen ein Medikament einer bestimmten Klasse resistent ist, dann ist es auch gegen andere Medikamente dieser Klasse resistent – ​​Kreuzresistenz. Wenn daher aufgrund der Unwirksamkeit des verwendeten Komplexes eine Änderung der Therapieart erforderlich ist, werden alle Medikamente ersetzt. Wenn der Patient auf 2-3 Kombinationen nicht positiv reagiert, können die Möglichkeiten zur Beeinflussung des pathologischen Prozesses als erschöpft angesehen werden.

Als eine aktive antiretrovirale Therapie (Tritherapie) eingeführt wurde, ging man davon aus, dass es drei Jahre dauern würde, bis HIV-infizierte Zellen vollständig aus dem Körper entfernt seien. Spätere Studien zeigten jedoch, dass der Prozess der „Halbwertszeit“ von Zellen viel länger ist; es wird 60 Jahre dauern, bis der Körper vollständig gereinigt ist. Daher ist es mit den verfügbaren Therapiemitteln nur möglich, den Prozess in einen chronischen Verlauf zu überführen, eine vollständige Heilung ist jedoch nicht möglich.

Ärzte der Medizinischen Fakultät der Goethe-Universität Frankfurt stellten bei der Untersuchung von 60 Patienten mit HIV/AIDS fest, dass 36 Wochen nach Beginn einer hochaktiven antiretroviralen Therapie bei Patienten, die zuvor antivirale Medikamente erhalten hatten, häufig ein Anstieg der Viruslast auftrat. Dies ist auf die zunehmende Verbreitung von Resistenzen gegen antiretrovirale Medikamente bei HIV-Stämmen zurückzuführen. Bei 45 % der Patienten, die eine Behandlung mit diesen Arzneimitteln begannen, und bei fast 90 % der Patienten, die Nevirapin erhielten, wurde eine Resistenz gegen Proteaseinhibitoren festgestellt. Insgesamt entwickelte sich in 75 % der Fälle eine Resistenz gegen ein oder mehrere antivirale Medikamente.

Eine aktive antiretrovirale Therapie erfordert nicht nur einen erheblichen finanziellen Aufwand, sondern auch eine bestimmte Einstellung des Patienten, die vollständige Unterordnung seines Lebens unter die Behandlung, die strikte Einhaltung des stündlichen Einnahmeplans für Medikamente ohne Auslassen, der Nahrungs- und Wasserzufuhr sowie den vollständigen Ausschluss von Alkohol und Drogen. Daher empfiehlt der Arzt dem Patienten nur eine aktive antiretrovirale Therapie; die endgültige Entscheidung trifft der Patient selbst und beurteilt seine Willensqualitäten. Laut amerikanischen Experten war etwa die Hälfte der HIV-Patienten, die eine aktive antiretrovirale Therapie erhielten, aufgrund der Komplexität und der großen Anzahl an Tabletten nicht in der Lage, das Behandlungsschema innerhalb eines Jahres vollständig umzusetzen. Daher wird intensiv nach Behandlungsschemata gesucht, die die Anzahl der eingenommenen Medikamente reduzieren. So wurde ein Combivir entwickelt, das die halbe Tagesdosis von AZT und Epivir in einer Tablette enthält (1999 in Russland registriert).

Eine aktive antiretrovirale Therapie ist nicht angezeigt für Patienten mit Alkoholismus, Drogenabhängigkeit, Personen mit klinischer Enzephalopathie, d. h. für alle, die ihr Verhalten nicht kontrollieren können.

Bei der Behandlung mit aktiven antiretroviralen Medikamenten wird häufig das folgende Schema befolgt:

a) einer der Proteaseinhibitoren:

Indinavir

Nelfinavir

Ritonavir

b) plus eine der Kombinationen der folgenden Nukleosidanaloga:

Azidotimidin + Didanosin

Stavudin + Didanosin

Azidotimidin + Zalcitabin

Azidotimidin + Lamivudin

Stavudin + Lamivudin

Saquinavir wird derzeit nicht als Erstbehandlung empfohlen, da es weniger wirksam ist als andere Proteaseinhibitoren. Daher empfahl das CDC 1997 11 von 12 Arzneimitteln für eine aktive antiretrovirale Therapie. Anstelle von Saquina-Vira kommt eine wirksamere Version von Saquinainra – Fortovaza – in die Praxis.

Da Proteaseinhibitoren den wichtigsten Bestandteil der Patiententherapie darstellen, raten die meisten Ärzte davon ab, die Therapie mit einer Kombination aus Arzneimitteln dieser Gruppe zu beginnen. Empfehlenswerter ist es, Kombinationen zu verwenden:

a) 2 Nukleosid-Analoga und 1 nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor;

b) 3 Nukleosidanaloga. Erst nach einem erfolglosen Versuch, den pathologischen Prozess mit diesen Kombinationen zu stoppen, wird auf die dritte Option zurückgegriffen: nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor + nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor + Protease-Inhibitor. Damit sind die letzten Therapiereserven erschöpft.

Vor Beginn der aktiven antiretroviralen Therapie wird eine vollständige klinische und Laboruntersuchung des Patienten durchgeführt, einschließlich der Höhe der Viruslast im Plasma und der CD4+ T-Lymphozyten. Wenn keine klinischen Krankheitssymptome vorliegen und die Anzahl der CO4+-Zellen > 500 pro μl beträgt, beträgt die Viruslast im Plasma weniger als 10.000 in bDNA bzw. 20.000 in RT-PCR (Polymerase-Kettenreaktion), dann laut Bei manchen Ärzten sollte man auf eine Therapie verzichten, bei anderen sollte man sofort mit der Behandlung beginnen, bis das Immunsystem geschwächt oder mäßig geschwächt ist. Wenn keine klinischen Manifestationen der Krankheit vorliegen, der Spiegel an CD4+-Zellen jedoch vorhanden ist< 500 в 1 мкл или вирусная нагрузка на плазму выше 10 000 в bДНК или ОТ-ПЦР, необходимо серьезно думать о начале активной антиретровирусной терапии. В случае наличия клиники ВИЧ-инфекции необходимо приступить к терапии без учета количества С04+-клеток и уровня вирусной нагрузки на плазму. Большинство клиницистов придерживается точки зрения, что антиретровирусную терапию необходимо начинать при уровне CD4-клеток менее 350 в 1 мм3. Но при этом необходимо учитывать динамику, т. е. предыдущий показатель С04+-клеток ниже 350 - это одна ситуация (идет нарастание этих клеток), а выше 350 - другая (динамика угнетения иммунной системы).

Bei bis zu 20 % der Patienten kann es zu Diskrepanzen zwischen den Veränderungen der CD4+-Zellzahl und dem Plasma-HIV-RNA-Spiegel kommen, was die Entscheidung über eine antiretrovirale Therapie erschweren kann. Dies kann auf eine Reihe von Faktoren zurückzuführen sein, die die Bestimmung von HIV-RNA im Plasma beeinflussen. Die Viruslast und ihre Veränderungen werden bei Entscheidungen über eine antiretrovirale Therapie als aussagekräftiger angesehen als die Bestimmung der CD4+-Zellzahl.

Bei der Entscheidung über eine Behandlung mit aktiven antiretroviralen Medikamenten werden berücksichtigt: der Behandlungswunsch des Patienten, der Grad der Immunschwäche, der anhand der Anzahl der CD4-T-Zellen beurteilt wird, das Risiko einer Krankheitsprogression, das anhand dieser ermittelt wird Bei der Messung der Viruslast handelt es sich um eine Bewertung des potenziellen Nutzens und der Risiken einer Therapie bei einem bestimmten Patienten, insbesondere bei asymptomatischer Infektion.

Die im Laufe der Jahre gesammelten Erfahrungen haben gezeigt, dass das Prinzip der Behandlung von Patienten mit HIV-Infektion das gleiche ist wie bei Diabetes mellitus – die lebenslange Einnahme antiretroviraler Medikamente. Zwar wurde kürzlich ein Schema der intermittierenden Medikamentenverabreichung entwickelt, das tendenziell zu immer größeren „Fenstern“ zwischen den Dosierungszyklen führt.

So wurden bei Patienten mit HIV-Infektion seit Einführung der aktiven antiretroviralen Therapie deutlich positive Effekte erzielt, die es ermöglicht, die Viruslast im Plasma auf ein nicht nachweisbares Niveau zu senken, den Spiegel an CD4+-Zellen im Blut zu erhöhen und die Anlagerung zu verhindern der Superinfektion und im Allgemeinen zur Umwandlung der Krankheit in einen chronischen Verlauf.

Gleichzeitig ist es nur bei 70-80 % der Patienten möglich, eine positive Wirkung zu erzielen, die eine vollständige Behandlung ohne vollständige Genesung erhalten haben (bei der Behandlung verschiedener bakterieller Erkrankungen mit Antibiotika ist ein positiver Effekt mit vollständiger Genesung gegeben). wurde zu 99 % erreicht, und fast die Hälfte der Patienten, die mit der Behandlung begonnen hatten, mussten diese aufgrund von Nebenwirkungen unterbrechen. Mehr als 90 % der Patienten, bei denen es gelang, die Viruslast im Plasma auf nicht mehr nachweisbare Werte zu senken (<400 копий), достигается это через 12 нед после начала терапии, а ниже 20-50 копий - еще на несколько недель позже. Если через 5 ме

Muss im Abstand von einer Stunde eingenommen werden. Nebenwirkungen: Kopfschmerzen, Übelkeit, Bauchschmerzen, Durchfall, Urolithiasis.

Ritonavir (Horvir). Nebenwirkungen: Müdigkeit, metallischer Geschmack im Mund, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen. Lebensmittel spielen eine wichtige Rolle bei der Verringerung der Nebenwirkungen. Daher wird empfohlen, mit Lebensmitteln zu experimentieren, um die Nebenwirkungen des Arzneimittels zu lindern. Wenn es dennoch zu Erbrechen kommt (das Medikament befindet sich nach zwei Stunden im Darm), raten Ärzte von der Einnahme einer zusätzlichen Dosis ab. Um Nebenwirkungen zu reduzieren, ist es notwendig, Ritonavir zwei Wochen lang in einem ansteigenden Zeitplan einzunehmen.

Amprenavir (Agenerase). Nebenwirkungen: Hautausschlag (bei 20 % der Anwender), Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Krämpfe oder Kribbeln im Mund. Die Einnahme von Proteasehemmern kann zu Veränderungen des Blutzuckerspiegels (in seltenen Fällen Diabetes mellitus), erhöhten Blutfettwerten und Lipodystrophie (Umverteilung von Fettdepots) führen. Bei Hämophilie wurden Fälle von Blutungen beobachtet.

Atazanavir (Reyataz). Nebenwirkungen: erhöhter Bilirubinspiegel, Kopfschmerzen, Schmerzen oder Kribbeln in den Extremitäten, Übelkeit, Durchfall, Hautausschlag. In seltenen Fällen kann es zu Arrhythmien (unregelmäßigem Herzrhythmus) kommen. Die Einnahme von Proteasehemmern kann zu Veränderungen des Blutzuckerspiegels (in seltenen Fällen Diabetes mellitus), erhöhten Blutfettwerten und Lipodystrophie (Umverteilung von Fettdepots) führen. Bei Hämophilie wurden Fälle von Blutungen beobachtet.

Eine HIV-infizierte Zelle enthält in ihrem Genom ein Provirus, das Material für neue Viren produzieren kann. Zunächst wird auf der viralen RNA eine lange Proteinkette synthetisiert. Um neue vollwertige Viren zu erzeugen, muss diese Kette mithilfe eines speziellen Enzyms, das vom viralen Genom kodiert wird und Protease genannt wird, in Teile – zukünftige einzelne Elemente der Struktur neuer Viren – unterteilt werden. Ohne dieses Enzym ist das Virus nicht in der Lage, ein langes Vorläuferproteinmolekül zu zerschneiden und vollständige Virusproteine ​​zu bilden. Natürlich begannen Wissenschaftler nach chemischen Verbindungen zu suchen, die die Arbeit der Protease beeinträchtigen. Die auf dieser Grundlage entstandenen Medikamente wurden als Proteaseinhibitoren (PIs) klassifiziert. PIs binden spezifisch an die Stelle des Protease-Enzyms, das das virale Vorläuferprotein in der infizierten Zelle „schneidet“. Dadurch hört das Enzym auf zu arbeiten und die Bildung neuer Viruspartikel wird unmöglich.

Diese Medikamentenklasse erschien Mitte der 90er Jahre. Im Gegensatz zu Reverse-Transkriptase-Inhibitoren sind Protease-Inhibitoren wesentlich spezifischer in ihrer Wirkung und haben praktisch keinen Einfluss auf die Funktion des zelleigenen Enzymsystems. Da Proteasehemmer zudem nur in sehr geringen Mengen auf das Virus wirken, sind ihre Nebenwirkungen auf den Körper minimal.

Das erste Medikament aus der Gruppe der HIV-Proteasehemmer erhielt den medizinischen Namen Saquinavir und den Handelsnamen Invirase. Daraufhin erschien eine ganze Reihe solcher Medikamente: Ritonavir (Norvir), Indinavir (Crixivan), Nelfinavir (Viracept), Amprenavir (Agenerase), Lopinavir (Kaletra – in Kombination mit Ritonavir), Atazanavir (Reyataz).

Medikamente auf Basis von Proteaseinhibitoren haben ihre Nachteile. Das Behandlungsschema umfasst die Verwendung einer großen Anzahl von Tabletten und klare Anweisungen zu deren Verwendung. Proteaseinhibitoren sind nicht ohne Nebenwirkungen, insbesondere führen die durch sie verursachten Veränderungen im Stoffwechselprozess zu Herzerkrankungen.

Eines der neuesten Medikamente, Atazanavir (Reyataz), war der erste Proteasehemmer, der nur einmal täglich eingenommen werden musste. Bei allen bisherigen Prothetikhemmern müssen mehrmals täglich mehrere Tabletten eingenommen werden. Es wird empfohlen, Reyataz zusammen mit anderen einmal täglich zwei Tabletten einzunehmen

694 0

Antibiotikatherapie

Eine so weit verbreitete Krankheit wie die chronische Prostatitis stellt in vielen Fällen eine schwierige Aufgabe sowohl für die Diagnose als auch für die Behandlung dar.

Zwar ist es bei den meisten Patienten in noch nicht fortgeschrittenen Fällen durch eine intensive Therapie möglich, eine vorübergehende oder stabile Remission zu erreichen. Bei der Behandlung einer länger anhaltenden Prostatitis kommt es jedoch umso häufiger zu Misserfolgen, je mehr Zeit seit Ausbruch der Krankheit vergangen ist.

Vielleicht sind einige der Berichte über Behandlungsversagen bei Prostatitis darauf zurückzuführen, dass unter dieser Diagnose Personen mit Stauungsveränderungen der Beckenorgane, mit sogenannter Prostatodynie, Sexualneurosen, Spurenreaktionen nach Entzündungen der Prostata oder anderen Erkrankungen nicht leiden im Zusammenhang mit ihrer Niederlage.

Das Ziel der Behandlung der chronischen Prostatitis ist die Wiederherstellung der normalen Struktur und Funktion der Prostata und der Harnröhre mit der obligatorischen Beseitigung des Krankheitserregers. Gleichzeitig kann die alleinige Behandlung einer chronischen Prostatitis nicht zu einer schnellen Wiederherstellung der Prostatafunktion führen. Dies erfordert eine ziemlich lange Rehabilitationszeit.

Die Entdeckung von Antibiotika und ihre Einführung in die klinische Praxis lösten weitgehend das Problem der Behandlung akuter infektiöser und entzündlicher Erkrankungen der Prostata und reduzierten die Gefahr schwerer septischer Komplikationen und Exazerbationen einer chronischen Prostatitis (z. B. Abszesse, paraprostatische Thrombophlebitis usw.) erheblich. , konnte jedoch in Langzeitfällen leider keinen signifikanten Einfluss auf die Ergebnisse und die Behandlungsdauer haben. Nach wie vor ist die Behandlung einer chronischen Prostatitis wie auch in der Zeit vor der Antibiotika-Therapie in der Regel sehr zeitaufwändig und erfordert große Beharrlichkeit vom Arzt und Geduld vom Patienten.

Es scheint, dass chronische Prostatitis, die von den meisten Autoren als eine der häufigsten Erkrankungen der Urogenitalorgane bakterieller Natur bei Männern über 35 Jahren angesehen wird, gut auf eine antibakterielle Therapie ansprechen sollte, insbesondere wie bakterielle Läsionen anderer Organe wenn man bedenkt, dass einige Antibiotika, insbesondere Oletethrin, Rovamycin, Roxithrominin, Fluorchinolone und einige andere, schnell und in erheblichen Konzentrationen in die Sekretion und das Gewebe der Prostatadrüse eindringen. Klinische Beobachtungen deuten jedoch darauf hin, dass die Wirksamkeit von Antibiotika bei chronischer Prostatitis oft sehr gering ist.

Welche Gründe verhindern die therapeutische Wirkung von Antibiotika?

Betrachten wir die Beziehung zwischen Antibiotika und Krankheitserregern:

1. Eine Entzündung der Prostata kann durch einen Erreger verursacht werden, der gegenüber dem verwendeten Medikament unempfindlich ist.

2. Eine gute Penetration von Antibiotika in eine gesunde Prostata bedeutet nicht, dass in allen Entzündungsherden desinfizierende Konzentrationen entstehen. Antibiotika gelangen in geringerer Konzentration als im Blutserum in das narbenveränderte, oft verkapselte Drüsengewebe, das von einer Entzündungsbarriere umgeben ist. Diese Konzentration reicht möglicherweise nicht aus, um alle dort vorhandenen Bakterien abzutöten. Darüber hinaus liegen Bakterien in zystischen Läsionen in der Regel in Form einer latenten, ruhenden Infektion vor, d. h. in einem Zustand relativer Anabiose, und sind daher deutlich weniger empfindlich gegenüber Antibiotika, von denen viele nur sich intensiv vermehrende Bakterien aktiv beeinflussen Zellen.

3. Das unzureichende Eindringen antibakterieller Medikamente in das Gewebe der entzündeten Prostata kann auch auf die Barrierefunktion des Prostataepithels zurückzuführen sein, die deren Diffusion aus dem Blutplasma zum Entzündungsort verhindert, was zu einem Anstieg des pH-Werts der Prostata führt Sekretion und ausgeprägte Veränderungen im Mikrozirkulationsbett.

Die Ergebnisse experimenteller Studien an Hunden zeigten, dass die meisten Medikamente, die gegen aerobe gramnegative Mikroorganismen wirksam sind, die eine Entzündung der Prostata verursachen, nicht gut in die Drüse eindringen. Eine Ausnahme bildet das Sulfonamid-Medikament Trimethoprim, das sich im Prostatasekret in Konzentrationen anreichern kann, die 3-10-mal höher sind als im Blutplasma.

Laut T. A. Stamey (1980) dringen Medikamente durch nichtionische Diffusion durch die Lipidmembranen des Prostataepithels aus dem Blutplasma in das Sekret der Drüse ein, müssen dafür jedoch fettlöslich sein und dürfen nicht mit Plasmaproteinen assoziiert sein. Es ist bekannt, dass nur der nichtionisierte Teil von Arzneimitteln fettlöslich ist.

Daher spielt bei der Diffusion des Arzneimittels durch die Membran seine Dissoziationskonstante im Blutplasma eine wichtige Rolle, insbesondere in Fällen, in denen sich der pH-Wert des Blutes und der pH-Wert des Prostatasekrets deutlich unterscheiden. In diesem Fall muss auch die Reaktion des Arzneimittels (sauer, alkalisch) berücksichtigt werden, da diese auch die nichtionische Diffusion beeinflusst. Saure antimikrobielle Medikamente reichern sich schlecht im Sekret der Prostata an, alkalische hingegen reichern sich gut an.

In dieser Hinsicht können Arzneimittel, bei denen es sich um Säuren handelt, die im alkalischen Milieu des Blutplasmas stark ionisiert sind, im nichtionisierten Zustand nicht durch Lipidmembranen dringen, weshalb ihre Konzentration im Blutplasma höher ist als im Sekret. Im Gegenteil: Basenpräparate sind ein Geheimnis Prostata (PG) erreichen höhere Konzentrationen als im Blutplasma.

4. Bei Mischinfektionen nimmt die Virulenz jedes Erregers der chronischen Prostatitis stark zu. Insbesondere bei der Assoziation von Gonokokken mit Ureaplasmen wird deren Persistenz durch Phagozytose durch Lymphozyten, die Bildung von Zellen – „mikrobielle Ziele“, Polymembran-Phagosomen und membranbegrenzte Zonen in Epithelzellen mit intakten Ureaplasmen in ihnen – erleichtert.

Laut N. P. Evstigneeva (1987) sind sie die „infektiösen Einheiten“, die bei Rückfällen zu einer mikrobiellen Kontamination führen. Es wird auch angenommen, dass die Wirkung von Ureaplasma-Metaboliten auf den Gonokokken, insbesondere Ammoniak, das im Zusammenhang mit deren Ureaseaktivität entsteht, die Anpassungsfähigkeit des Gonokokkens erhöht; solche Gonokokken sind für die Phagozytose praktisch unzugänglich bzw. unzugänglich.

5. Der durch Chlamydien, Ureaplasmen, Mykoplasmen und Gonokokken verursachte Entzündungsprozess in der Prostata wird in einigen Fällen wahrscheinlich durch eine Sekundärinfektion sowie durch Bakterien der üblichen Bewohner der Harnröhrenschleimhaut unterstützt, die sich als pathogen erwiesen haben Eigenschaften nur aufgrund bestimmter ungünstiger Faktoren.

In diesem Fall führt eine antibakterielle Therapie zwangsläufig nur zu einer vorübergehenden Sanierung der Prostata, die dann erneut von denselben Bakterien befallen wird. Letztere Möglichkeit gehört jedoch eher zur zweiten Gruppe von Gründen, die die mangelnde Wirksamkeit von Antibiotika erklären könnten. Diese Gründe hängen mit den Besonderheiten der Pathogenese der chronischen Prostatitis zusammen, bei der die Rolle des Erregers allmählich in den Hintergrund tritt.

Anatomische Störungen, neurotrophe Störungen, Stagnation und aseptischer Abbau von Sekreten sowie autoallergische Prozesse, die sich infolge einer durch Mikroorganismen verursachten Entzündung entwickelt haben, werden wiederum zu Ursachen, die den Entzündungszustand der Prostata unterstützen und günstige Bedingungen für die Sekundäreinleitung schaffen von weit verbreiteten Saprophyten der Geschlechtsorgane und deren Manifestation pathogener Eigenschaften usw. n. Basierend auf diesen Prämissen kann sich die moderne Therapie der chronischen Prostatitis in der Regel nicht nur auf etiotrope Medikamente beschränken, sondern muss diese mit einer pathogenetischen Behandlung kombinieren .

Darüber hinaus sind viele Autoren der Meinung, dass eine etiotrope Therapie nur in diesen Fällen durchgeführt werden sollte chronische Prostatitis (CP), wenn die ursächliche Rolle eines bestimmten Erregers zuverlässig nachgewiesen ist. Andernfalls wird eine antibakterielle Behandlung eindeutig sinnlos, und die ziellose Verabreichung von Antibiotika gefährdet manchmal eine Dysbakteriose und die Entwicklung einer mykotischen Prostatitis, ganz zu schweigen von der Möglichkeit allergischer Komplikationen.

Proteaseinhibitoren

Um die proteolytische Aktivität von Prostatasaft oder Ejakulat zu reduzieren, wird der Proteolysehemmer Ingiprol verschrieben. Medikamente dieser Gruppe sind wirksam bei verschiedenen Pathologien von Organen, die eine große Anzahl von Zymogenen enthalten (Bauchspeicheldrüse, Prostata, Lunge, Gebärmutter) und haben entzündungshemmende, antimikrobielle, hämostatische, antiallergische und immunmodulatorische Wirkungen.

In den letzten Jahren wurde die Wirkung dieser Medikamente bei verschiedenen Formen der Staphylokokkeninfektion untersucht und nachgewiesen. Unter Berücksichtigung der Schwere der lokalen Proteolyse ist die „lymphotrope“ Verabreichung von Ingiprol der optimale Weg, diese zu stoppen. Gemäß dieser Technik wird empfohlen, vor Ingiprol eine Lidaselösung in einer Menge von 32 Einheiten subkutan zu injizieren (an zwei Punkten, die sich 2 cm seitlich des Analsphinkters befinden – jeweils 16 Einheiten).

4-5 Minuten danach wird Ingiprol mit derselben Nadel injiziert. Lidase erzeugt Lymphotropie, die eine maximale Konzentration des Arzneimittels in der Lymphe und eine wirksame Hemmung der lokalen Proteolyse in der Prostata gewährleistet. Nach dieser Methode wird Ingiprol am 1. und 3. Tag der Antibiotikatherapie in einer Dosis von 10.000 Einheiten verabreicht.

Darüber hinaus umfasst der Komplex der medikamentösen Therapie Medikamente zur Verbesserung der Blutrheologie, Biostimulanzien, Prostatilen und zinkhaltige Multivitamine (Unicap, Supradin, Multitabs, Centrum, Vitamin E). Die Harnröhre wird mit Octenisept-Lösung im Verhältnis 1:4-1:10 täglich für 5-10 Tage installiert.

Unter den physiotherapeutischen Verfahren wird neben thermischen Methoden und Hydrotherapie auch die tägliche transrektale Magnetfeldtherapie mit dem Prospok-Gerät verordnet, beginnend mit 10 Minuten und Erhöhung der Zeit um 2 Minuten für 5 Tage und dann Verringerung um 2 Minuten für weitere 5 Tage.

Eine Abnahme des Leukozytenspiegels, eine Abnahme der proteolytischen Aktivität von Prostatasaft und Ejakulat sowie eine Normalisierung ihres pH-Werts bei Anwendung einer Methode mit „lymphotroper“ Verabreichung von Ingiprol, rationaler antimikrobieller Therapie, transrektaler Magnetotherapie und lokaler Anwendung Das Medikament „Octenisept“ legt nahe, dass diese Methode bei der Behandlung „schwieriger“ Formen von CP empfohlen werden kann.

Pathogenetische Begründung für den Einsatz von Proteaseinhibitoren bei der Behandlung chronischer Prostatitis. Die Prostata ist ein Organ, das eine große Anzahl von Proteasen enthält, daher zeichnen sich Proteolysereaktionen in der Prostata durch eine hohe Aktivität aus. Die Schwere der Proteolyseprozesse, die einer chronischen Prostatitis innewohnen, führt zusammen mit einer Abnahme der Wirksamkeit natürlicher Abwehrfaktoren (Abschwächung der Aktivität von Lysozym und Phagozyten, ein Anstieg der pH-Werte, eine Abnahme der Konzentration freier Zn2+-Ionen) zu a starke Abschwächung der bakteriziden Eigenschaften der Prostatasekrete.

Die Behandlung von CP wird auch dadurch erschwert, dass entzündliche Krankheitserreger mikrobielle Mikrokolonien an den Wänden der Milchgänge und Azini bilden und unter diesen Bedingungen Resistenzen gegen Antibiotika entwickeln. Für eine erfolgreiche Behandlung entzündlicher Prostataerkrankungen ist es daher zunächst notwendig, die Prozesse der Proteolyse zu beeinflussen.

Normalerweise besteht ein dynamisches Gleichgewicht zwischen proteolytischen Enzymen und ihren Inhibitoren. Bei einer Entzündung kommt es zu einer übermäßigen Aktivierung der Proteolyse, die ein wichtiges Glied in der Pathogenese der Krankheit darstellt. Im Körper sind zwei Arten der Proteolyse möglich – Serum und Gewebe, die in Organen und Geweben auftreten, die eine große Anzahl von Proteasen enthalten (Bauchspeicheldrüse, Prostata, Lunge, Gebärmutter).

Die Hauptquellen proteolytischer Enzyme in der Samenflüssigkeit sind Prostatasekrete und Spermatozoen.

Proteolyseprozesse werden durch spezielle Proteine ​​reguliert – Inhibitoren proteolytischer Enzyme, wie z a-1-Proteolyse-Inhibitor (a-PI), Antithrombin-III, a-2-Makroglobulin, a-1-Chemotrypsin, Inter-a-Trypsin-Inhibitor.

Die folgenden Enzyme sind an Proteolysereaktionen bei chronischer Prostatitis beteiligt:

Mikrobielle Proteasen;
proteolytische und lysosomale Enzyme von Leukozyten;
Proteasen aus phagozytischen neutrophilen Granulozyten;
Thrombozyten-lysosomale Proteasen.

Der Prozess der Proteolyse wird nicht nur durch die Freisetzung proteolytischer Enzyme an der Entzündungsstelle unterstützt, sondern auch durch die Bildung von Substanzen, die Proteolyseinhibitoren inaktivieren (mikrobielle Elastase hemmt a-1-IP; spezifische Oxidationsmittel von Makrophagen während der Phagozytose modifizieren a- 1-IP, das seine Funktionen verliert). Proteolytische Enzyme unterstützen die Produktion oxidierender Substanzen, die a-1-IP modifizieren, d. h. sie schließen die hemmende Verbindung aus dem Kontrollmechanismus über die Wirkung der resultierenden Proteasen aus.

Die wichtigsten Proteolysehemmer im Körper sind a-1-PI (hat ein breites Wirkungsspektrum, große Polymorphie und wird durch ein ganzes Proteinsystem repräsentiert) und a-2-Makroglobulin, das die meisten Proteasen inaktiviert, jedoch besonders schnell unspezifisch a-2-Makroglobulin mit einem breiten Wirkungsspektrum (Elastase, Cathepsy G, Leukozytenproteinase) kann eine Schutzbarriere gegen pathogene Mikroben bilden. Es hemmt proteinaseabhängige Reaktionen, die an immunologischen Prozessen beteiligt sind, und kann als wichtiger Bestandteil des körpereigenen Immunsystems angesehen werden.

Das Auftreten einer Proteolyse ist mit dem „Verbrauch“ zweiwertiger Metallionen Zn, Ca, Mi, Co durch proteolytische Enzyme als Cofaktor verbunden, was zu einer Abnahme der Konzentration dieser Metallionen im Gewebe und Sekret der Prostata führt. Besonders wichtig ist, dass eine Verringerung des Gehalts an freien Zn2+-Ionen, die als „natürlicher antimikrobieller Faktor“ wirken, die antimikrobielle Abwehr der Prostata schwächt.

Es ist möglich, dass es während der aktiven Proteolyse, wenn eine große Menge Zink „verbraucht“ wird, unmöglich ist, das Prostatasekret mit seinen Ionen zu sättigen, indem einfach Zink in den Körper eingeführt wird. Dazu ist es zunächst notwendig, die Proteolyse zu hemmen, um den „Verbrauch“ von Zink durch proteolytische Enzyme zu stoppen. Es ist sogar möglich, dass die Verabreichung von Zink ohne vorherige Hemmung der Proteolyse eine aktivere Proteaseaktivität fördert, was zu einer verstärkten Entzündungsreaktion führt.

Gewebeinhibitoren der Proteolyse spielen eine wichtige Rolle bei der Regulierung des progeolytischen Systems des Körpers. Im Jahr 1936 isolierten M. Kunits und G. Northrop einen Trypsin-Inhibitor aus der Bauchspeicheldrüse, der „Kunitz-Inhibitor“ genannt wurde. Anschließend wurde eine Substanz mit ähnlichen Eigenschaften in Samenbläschen, Prostata und Eierstöcken identifiziert. Dieser Inhibitor ist in Gewebebasophilen lokalisiert und für die Regulierung aktiver Proteinasen notwendig, hat ein breites Wirkungsspektrum, hemmt Gewebekallikreine gut und blockiert die Aktivität von Leukozytenproteinasen.

Hervorzuheben ist seine geringe Affinität zu Acrosin, dem progeolytischen Enzym der Spermien, was den Einsatz von Kunitz-Inhibitoren ermöglicht, ohne dass eine Beeinträchtigung der Beweglichkeit und Befruchtungsfähigkeit der Spermien befürchtet werden muss. Derzeit werden Präparate von Kunitz-Inhibitoren für medizinische Zwecke gewonnen: Trasylol, Contrical (Deutschland), Tsalol (Schweiz), Gorlox (Ungarn), Patricia (Russland).

In der Republik Belarus wurde das Medikament Ingiprol hergestellt und produziert, dessen Wirkstoff das Hauptpolypeptid ist. Ingiprol hemmt sowohl die gesamte protolytische Aktivität als auch die Aktivität einzelner protolytischer Enzyme. In Bezug auf die therapeutische Wirkung steht Lomu Gordox in nichts nach.

In der komplexen Therapie der CP ist neben antimikrobiellen, hormonellen Wirkstoffen, die die Durchblutung verbessern und den immunologischen Status normalisieren, die Verordnung von Arzneimitteln aus der Klasse der proteolytischen Enzyminhibitoren pathogenetisch gerechtfertigt, insbesondere des Arzneimittels Ingiprol in Kombination mit der Gabe von Multivitaminen enthält Zn2+-Ionen (Centrum, Supradin, Multitabs, Unicap).

Shchetinin V.V., Zotov E.A.

Inhaltsverzeichnis zum Thema „Antivirale Medikamente. Resistenz von Mikroorganismen gegen Medikamente.“:

Nukleotidanaloga mit einem breiten antiviralen Wirkungsspektrum. Ribavirin. Virale Proteaseinhibitoren. Inhibitoren der Bildung von Tochterviruspopulationen.

Drogen in dieser Gruppe Aktivität hemmen sowohl RNA- als auch DNA-Polymerasen von Viren. Unter einer großen Gruppe von Verbindungen hat Ribavirin klinische Anwendung gefunden. Dieses J-Guanosin-Analogon zeigt in vitro eine antivirale Aktivität gegen mindestens 27 RNAs und | 12 DNA-Viren. Die Hauptmechanismen der antiviralen Aktivität:
Konkurrenz zu Guanosin zur Kommunikation mit Enzymen, die für die Bildung von GTP sorgen;
Hemmung viraler Nukleinsäurepolymerasen;
mRNA-Capping-Störung Insertion von methyliertem Guanin in das 5"-Ende des RNA-Moleküls.

Virale Proteaseinhibitoren

Proteaseinhibitoren werden durch nicht hydrolysierende synthetische Peptide (Arzneimittel Saquinavir, Ritonavir, Indinavir) repräsentiert. Der Wirkmechanismus ist mit einer kompetitiven Hemmung von HIV-Proteasen verbunden, was zur Unterdrückung des Zerfalls von Polyproteinmolekülen führt. Dadurch reichern sich in HIV-infizierten Zellen ungespaltene Vorläufer des gag-Polyproteins an, die eine zytotoxische Wirkung zeigen.

Inhibitoren des Aufbaus von Tochterviruspopulationen

Hemmstoffe der Tochterpopulationsversammlung werden durch Thiosemicarbazon-Derivate repräsentiert. N-Methylisatin-p-thiosemicarbazon (Metisazon) hat praktische Anwendung gefunden. Die antivirale Wirkung beruht auf der Unterdrückung der Synthese später Proteine ​​(genauer gesagt der Synthese später mRNAs oder später Polysomen), wodurch die Bildung von Tochterpopulationen gestört wird.

Bei einer Pankreatitis führt die Aktivierung von Proteasen zu einer Entzündung des Organs und der Entstehung nekrotischer Bereiche.

Um solchen pathologischen Prozessen vorzubeugen, verschreibt der Spezialist Contrical, Trasylol, Gordox oder Antagozan. Die Verwendung dieser Arzneimittel zur intravenösen Verabreichung ist am ersten Tag einer akuten Pankreatitis relevant.

Arten von Pankreasenzymen

Die Hauptaufgabe der Bauchspeicheldrüse besteht darin, endokrine (innere) und exokrine (äußere) Funktionen zu erfüllen. Die endokrine Funktion besteht in der Produktion von Hormonen – Insulin, das den Glukosespiegel senkt, und Glucagon, das die Ablagerung von Glukose in der Leber fördert.

Die exokrine Funktion der Bauchspeicheldrüse besteht darin, spezielle Enzyme (Enzyme) zu produzieren, die der Nahrungsverdauung dienen. Sie sollten in mehrere Gruppen eingeteilt werden – lipolytische, amylolytische und proteolytische Enzyme. Schauen wir uns jede Komponente genauer an.

Lipolytische Enzyme. Diese Gruppe ist für den Abbau von Fetten in Fettsäuren und Glycerin verantwortlich. Prolipase ist ein inaktives Lipaseenzym, das sich beim Eintritt in den Zwölffingerdarm mit Colipase verbindet.

Die Aktivierung der Lipase erfolgt, wenn eine ausreichende Menge an Gallensalzen und Trypsin vorhanden ist. Der Abbau lipolytischer Bestandteile erfolgt innerhalb von 7–14 Stunden. Die Glomeruli sind für ihre Filtration verantwortlich: Sie fördern die Aufnahme von Lipase in die Gewebestruktur, sodass Partikel lipolytischer Bestandteile nicht im Urin gefunden werden. Lipaseähnliche Stoffe werden auch von Leber, Lunge und Darm produziert.

Amylolytische Enzyme. Es gibt verschiedene Varianten – Alpha-, Beta- und Gamma-Amylase. Diese Gruppe von Enzymen wird auch Stärke genannt. Am Verdauungsprozess ist ausschließlich Alpha-Amylase beteiligt.

In geringen Mengen wird es auch von den Speicheldrüsen produziert, insbesondere beim Kauen von Nahrungsmitteln. So verspüren wir einen süßen Geschmack, wenn wir stärkehaltige Lebensmittel kauen – Reis oder Kartoffelpüree. Dank Amylase wird die Verdauung von Stärke und anderen komplexen Kohlenhydraten erleichtert.

Proteolytische Enzyme. Die Hauptaufgabe dieser Gruppe ist der Abbau von Proteinen. Proteolytische Enzyme fördern den Abbau bindender Aminosäuren, die in Peptiden und Proteinen enthalten sind. Im Pankreassaft gibt es zwei verschiedene Arten von Proteasen:

1. Peptidase oder Exopeptidase, verantwortlich für die Hydrolyse externer Peptidverbindungen.
2. Proteinase oder Endopeptidase, die die inneren Verbindungen von Peptiden abbaut.

So bilden Lipase, Amylase und Protease den Pankreassaft, der beim Eintritt in den Zwölffingerdarm komplexe Nahrungsmoleküle in einfachere Verbindungen zerlegt.

Ursachen und Symptome einer Pankreatitis

Zuckergehalt

Im Körper eines gesunden Menschen erfolgt die Aktivierung von Pankreasenzymen im Zwölffingerdarm.

Wenn die Funktion von Amylase, Protease und Lipase in der Bauchspeicheldrüse selbst beginnt, kann man von einer Fehlfunktion des Organs sprechen.

Unter Pankreatitis versteht man einen Komplex von Syndromen und Krankheiten, die mit der Aktivierung von Enzymen in der Drüse einhergehen, was zum Prozess der „Selbstverdauung“ führt. Dadurch gelangen sie nicht in den Zwölffingerdarm und die Verdauung wird gestört.

Es gibt eine Reihe von Gründen, die zu diesem pathologischen Prozess führen:

• häufiges Trinken alkoholischer Getränke;
• Versäumnis, eine ausgewogene Ernährung einzuhalten;
• übermäßiger Verzehr von frittierten und fetthaltigen Lebensmitteln;
• zu reichhaltiges Essen nach einer strengen Diät oder Fasten;
• unkontrollierte Einnahme bestimmter Medikamente;
• Verletzungen des Verdauungssystems;
• Pathologien infektiöser Natur.

Wenn Enzyme in der Bauchspeicheldrüse aktiviert werden, kommt es zu einer Entzündung: Sie vergrößert sich und es entstehen nekrotische Bereiche. Ein solcher Prozess kann nicht asymptomatisch ablaufen, außerdem kommt es zu einer Störung des Magen-Darm-Trakts.

Bei einem Mangel an Pankreasenzymen im Zwölffingerdarm und einer Entzündung der Bauchspeicheldrüse werden folgende Symptome beobachtet:

1. Schmerzen im linken Hypochondrium, oft gürtelförmiger Natur.
2. Deutlicher Rückgang der Arbeitsfähigkeit, allgemeines Unwohlsein und Schwäche.
3. Dyspeptische Störung – Blähungen, Übelkeit oder Erbrechen, Appetitlosigkeit, abnormaler Stuhlgang.

Die Krankheitszeichen können je nach Mangel an einem bestimmten Enzym variieren:

• Ein Amylasemangel führt zu Durchfall, Vitaminmangel und plötzlichem Gewichtsverlust. Der Kot wird flüssig und enthält unverdaute Speisereste.
• Eine unzureichende Menge an Lipase, die Fette abbaut, verursacht Steatorrhoe – eine Zunahme der Fettmenge im Stuhl. Bei einer Pankreatitis verfärbt sich der Stuhl gelblich oder orange und enthält Schleim.
• Bei Proteasemangel finden sich unverdaute Proteinfasern im Stuhl. Ein charakteristisches Symptom ist die Entwicklung einer Anämie.

Wenn eine Person solche Anzeichen bemerkt, muss sie so schnell wie möglich medizinische Hilfe in Anspruch nehmen. Der Arzt wird Tests und eine angemessene Therapie verschreiben.

Natürliche Pankreasenzymhemmer

Der Körper produziert nicht nur enzymatische Substanzen, die den Abbau komplexer Moleküle fördern, sondern auch Inhibitoren der Pankreassekretion, d. h. Komponenten, die eine übermäßige Produktion von Pankreassaft verhindern.

Zu den Enzymblockern gehören Pankreas-Polypeptid (PPP), YY-Peptid, Somatostatin, Pankreas-Glukagon, Pankreasstatin und Neuropeptide.

Die Langerhans-Inseln, die sich vorwiegend im Schwanz der Bauchspeicheldrüse befinden, produzieren ein spezielles Hormon, PPP, das die Produktion von Wasser, Enzymen und Bikarbonaten in der Bauchspeicheldrüse hemmt. Es hemmt auch die Produktion von Acetylcholin.

Die Sekretion von PPP erhöht sich in den folgenden Fällen:

1. mit imaginärer Nahrungsaufnahme oder Nahrungsaufnahme;
2. nach Stimulation des Vagusnervs;
3. mit Übersäuerung des Zwölffingerdarms;
4. bei Einwirkung von Gastrin und Gastrin-freisetzendem Peptid;
5. bei Exposition gegenüber Sekretin, Cholecystokinin und VIP.

Das distale Ileum und der Dickdarm setzen das Peptid YY frei, sobald Fette in den Verdauungstrakt gelangen. Dieses Peptid trägt dazu bei, die Anfälligkeit der Drüse gegenüber dem Einfluss von Cholecystokinin und Sekretin zu verringern.

D-Zellen der Bauchspeicheldrüse und der Schleimhaut des Verdauungstraktes produzieren Somatostatin. Dieses Hormon stört die Produktion von Enzymen und Bikarbonaten. Das autonome Nervensystem ist an der Produktion von Somatostatin beteiligt, sobald Fette und Aminosäuren mit der Nahrung zugeführt werden.

Weitere Pankreashemmer werden durch folgende Hormone repräsentiert:

• Pankreasglukagon, das die Produktion von Flüssigkeit, Bikarbonaten und Enzymen stoppt.
• Pankreastatin, das die Freisetzung von Acetylcholin hemmt. Es wird in den efferenten Enden des Vagusnervs produziert.
• Neuropeptide, die aus dem Calcitonin-Informationspeptid (stimuliert Somatostatin) und Enkephalinen (reduzieren die Produktion von Acetylcholin) bestehen.

Bei zerstörerischen Prozessen in der Drüse kann die Sekretion von Pankreasenzymhemmern gestört sein, sodass Sie Medikamente einnehmen müssen.

Prinzipien der Behandlung von Pankreatitis

Die beiden Hauptkomponenten einer wirksamen Behandlung der Krankheit sind Ernährung und Medikamente. Das Behandlungsschema wird je nach Schwere der Erkrankung und Schädigung der Bauchspeicheldrüse individuell entwickelt.

Die spezielle Ernährung bei Pankreatitis basiert auf Diät Nr. 5 nach Pevzner. Es schließt den übermäßigen Verzehr von kohlenhydrathaltigen und fetthaltigen Lebensmitteln aus und zielt auch auf den Verzehr proteinhaltiger Lebensmittel ab.

Bei Auftreten einer chronischen Pankreatitis wird ein 3-4-tägiges Heilfasten verordnet. Während dieser Zeit müssen Sie vollständig mit dem Essen aufhören und warmes alkalisches Wasser, zum Beispiel Borjomi, trinken.

Anschließend werden schonende Lebensmittel in die Ernährung aufgenommen, die das Verdauungssystem nicht belasten. Patienten mit Pankreatitis dürfen Folgendes konsumieren:

• diätetische Sorten Fleisch und Fisch;
• Gemüsesuppen und nicht reichhaltige Brühen;
• Brot und Kekse von gestern;
• fettarme Milchprodukte;
• frisches Obst, Kräuter und Gemüse;
• in Wasser oder fettarmer Milch gekochtes Getreide;
• Eier in begrenzten Mengen;
• Hagebuttensud, Honig oder Marmelade (begrenzt).

Bei einer Entzündung der Bauchspeicheldrüse ist es notwendig, Nahrungsmittel zu meiden, die den Verdauungsprozess belasten:

1. Schokoladenprodukte, Backwaren, Kekse.
2. Frisches Brot.
3. Fritiertes Essen.
4. Konserven, geräuchertes Fleisch und Gurken.
5. Fetthaltiges Fleisch und Fisch.
6. Fetthaltige Milchprodukte.
7. Kohlensäurehaltige Getränke.
8. Gewürze und Gewürze.
9. Reichhaltige Brühen.
10. Eier in großen Mengen.
11. Starker Tee und Kaffee.
12. Würste.
13. Bohnen und Tomaten.

Im Falle einer Verschlimmerung einer chronischen Pankreatitis ist Bettruhe einzuhalten.

Zu den Medikamenten gehört die Verwendung von:

• Enzyminhibitoren zur Verringerung der Aktivierung von Pankreasproteasen (Proteinasen);
• antibakterielle Mittel zur Vermeidung entzündlicher Prozesse in der Bauchhöhle, eitriger Entzündung des Schleimbeutels, der Entwicklung einer Pankreasnekrose und der Fäulnis von Cellulitis im Gewebe des Raums hinter dem Peritoneum;
• H2-Blocker zur Reduzierung der Salzsäureproduktion;
• Antazida zur Neutralisierung von Salzsäure im Darm;
• Antispasmodika gegen Krämpfe der glatten Muskulatur, die mit einer Funktionsstörung des Schließmuskels im Pankreasgang einhergehen;
• Anticholinergika zur Blockierung abnormaler Prozesse in den Ganglien und der Großhirnrinde;

Darüber hinaus werden enzymatische Wirkstoffe eingesetzt, um den Verdauungsprozess zu verbessern und dyspeptische Störungen zu beseitigen.

Wirksame Medikamente

Am ersten Tag der Verschlimmerung der chronischen Form ist der Einsatz von Proteasehemmern zur Behandlung der Pankreatitis relevant. Diese Medikamente beseitigen die Ursache für das Auftreten von Entzündungsherden und die Ausbreitung nekrotischer Bereiche.

Arzneimittel werden aus dem Lungenparenchym und der Bauchspeicheldrüse von Rindern gewonnen.

Nachfolgend sind die wirksamsten Medikamente aufgeführt, deren Dosierung individuell vom behandelnden Arzt festgelegt wird. Sie werden nicht in Tablettenform hergestellt, sondern in Form eines Konzentrats oder Lyophilisats zur Infusion.

Arzneimittelname	Wirksame Bestandteile	Durchschnittliche Dosierung	Kontraindikationen
Kontrikal		In der akuten Form der Krankheit - 20.000 bis 30.000 Einheiten des Arzneimittels intravenös.	Überempfindlichkeit gegen Wirkstoffe und Proteine ​​von Rindern, disseminiertes intravaskuläres Gerinnungssyndrom, Schwangerschaft, Laktationszeit, Verwendung des Produkts in den letzten 12 Monaten.
Trasylol	Aprotinin	Die durchschnittliche Dosis beträgt 50.000 Einheiten intravenös.	Überempfindlichkeit gegen Bestandteile, allergische Reaktionen, disseminiertes intravaskuläres Gerinnungssyndrom, Schwangerschaft und Stillzeit.
Gordoks	Aprotinin, Proteolysehemmer		Überempfindlichkeit gegen Wirkstoffe, DIC-Syndrom.
Antagozan	Aprotinin, Proteolysehemmer	Die Anfangsdosis bei akuter Pankreatitis beträgt 50.000–1.000.000 KIU.	Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Produkts, Allergie gegen Rinderprotein, Schwangerschaft, Stillzeit, disseminiertes intravaskuläres Gerinnungssyndrom.

Die Behandlung einer Pankreatitis mit intravenös verabreichten Inhibitoren erfolgt nur in Rückenlage. Darüber hinaus müssen Pflegepersonal und Arzt den Zustand des Patienten genau überwachen. Auch Diät Nr. 5 muss strikt eingehalten werden, was in Kombination mit einer medikamentösen Therapie eine erfolgreiche Genesung des Patienten ohne Komplikationen gewährleistet.

Experten erklären Ihnen im Video in diesem Artikel, wie Sie eine Pankreatitis behandeln.