Antidepresive Sris. Tratament în psihiatrie

Crearea și începutul aplicării practice la mijlocul anilor 1980. o nouă clasă de medicamente psihotrope - inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei(SSRI) - a devenit una dintre cele mai importante realizări în domeniul farmacoterapiei tulburărilor mintale. Astăzi au devenit medicamentele de primă alegere în multe țări ale lumii în tratamentul celor mai răspândite tulburări mintale - depresie și anxietate patologică, înlocuind în această calitate în primul caz antidepresivele tri și heterociclice, iar în celălalt - tranchilizante benzodiazepine.

Această prevedere este consacrată în ghidurile pentru tratamentul tulburărilor mintale în toate țările cu îngrijiri psihiatrice dezvoltate, ea fiind cuprinsă și în cele în vigoare din august 2005.” Protocoale pentru diagnosticarea și tratamentul tulburărilor mintale și de comportament în sistemul Ministerului Sănătății al Republicii Belarus". Amploarea utilizării inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei este deja evidențiată de cel puțin faptul că doi dintre ei (paxil și zoloft) sunt acum incluși în primele zece medicamente cele mai vândute în lume în general.

Într-o serie de țări, aceste medicamente au câștigat o mare popularitate nu numai în rândul medicilor, ci și în societate; numele lor se aud în filme, ziare, ficțiune; au devenit un fel de simbol al timpului nostru (" generație de prozac"). Frecvența ridicată a utilizării lor în lumea modernă devine de înțeles dacă luăm în considerare, pe de o parte, eficacitatea și siguranța lor ridicată în comparație cu antidepresivele triciclice (TCA) mai vechi și, pe de altă parte, ne amintim acele funcții mentale și comportamentale. care sunt neurotransmițători „gestionați”. serotonina: menținerea nivelului de dispoziție, a sentimentului de plăcere în diferitele sale forme, apetit și sațietate, comportament și satisfacție sexuală, sensibilitate la durere, reglarea somnului și a stării de veghe, nivelul de agresivitate etc.

Prin urmare, inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei sunt utilizați pe scară largă în tratamentul nu numai al tulburărilor depresive și anxioase, ci și al anorexiei și bulimiei nervoase, al unui număr de disfuncții sexuale, al comportamentului agresiv și auto-agresiv, al durerii cronice, al jocurilor de noroc patologice și al altor disfuncții mentale și tulburări de comportament.

Experiența de peste 20 de ani (din 1984) în utilizarea inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei a arătat că, în ciuda asemănării mecanismului principal de acțiune, aceste medicamente diferă semnificativ între ele prin puterea și selectivitatea lor, interacțiunile cu diverși receptori cerebrali, eficacitate în diverse forme de tulburări, parametri farmacocinetici, efecte secundare, interacțiuni medicamentoase etc. Cu alte cuvinte, toate sunt bune, dar fiecare în felul său.

Subiectul acestui articol este relevant, fie și doar pentru că astăzi în Republica Belarus toate cele șase medicamente ISRS utilizate în lume sunt deja înregistrate și disponibile: fluvoxetină, fluvoxamină, sertralină, paroxetină, escitalopram și citalopram(ultimul dintre ele a fost înregistrat destul de recent - în aprilie 2006), - în legătură cu care psihiatrii noștri au o oportunitate reală de a alege și s-a acumulat experiența în aplicarea lor. Cu toate acestea, dacă unele caracteristici ale acestor medicamente sunt deja cunoscute pe scară largă și sunt de obicei luate în considerare în practica de zi cu zi, atunci altele, cum ar fi frecvența și natura interacțiunilor medicamentoase atunci când se utilizează ISRS cu alte medicamente, sunt cunoscute și luate în considerare într-o mare măsură. măsură mai mică.

Scopul acestui articol este, pe baza datelor din literatură și a propriei noastre experiențe, să discutăm caracteristicile acestor medicamente, punctele forte și punctele slabe ale acestora, indicații, contraindicații și caracteristici de aplicare.

1. Cele mai izbitoare și celebre trăsături distinctive fluoxetină (prozac, în Belarus - droguri fluoxicar) sunt o „putere” antidepresivă semnificativă și un efect stimulativ distinct și, prin urmare, la unii pacienți este capabil să provoace anxietate crescută la începutul tratamentului. Cele mai indicate forme de patologie pentru utilizarea sa sunt episoadele depresive ușoare până la moderate, tulburarea obsesiv-compulsivă, precum și sindromul de tensiune premenstruală (tulburarea disforică premenstruală, sindromul premenstrual) și bulimia nervoasă. Fluoxetina este utilizată mai rar în tratamentul tulburării de panică și al tulburării de anxietate generalizată. În orice caz, nu trebuie utilizat la pacienții care au răspuns anterior la utilizarea sa cu anxietate și agitație crescute.

Trebuie reținute încă două circumstanțe: în primul rând, fluoxetina are cel mai lung timp de înjumătățire dintre toți inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (aproximativ 72 de ore) și, în al doilea rând, pentru a-și atinge concentrația terapeutică în sânge, este necesar un consum mai lung de medicament și efectul apare. oarecum mai târziu decât alți inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei. Prin urmare ea nu trebuie utilizat acolo unde efectul este important să se obțină cât mai curând posibil(de exemplu, în depresie severă cu stupoare și refuz de mâncare). De asemenea, este neprofitabilă să-l folosiți în cazurile în care există motive să credem că în viitor va fi nevoie de schimbarea antidepresivului, deoarece o astfel de tranziție va necesita așteptarea unei perioade de „spălare” de până la 3 și în conformitate cu unele surse, chiar și până la 5 săptămâni. (Rețineți că pentru alți inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, o pauză de 2-3 zile este suficientă pentru a trece de la un medicament la altul, de exemplu de la fluvoxamină la sertralină sau de la sertralină la paroxetină.)

În același timp, un timp de înjumătățire lung are și avantajele sale - fluoxetina este bună la pacienții „uituci”. cu respectare scăzută, deoarece sărirea peste o programare timp de 1-2 zile nu schimbă nimic. Fluoxetina este medicamentul cu cel mai stabil regim și s-a dovedit a fi cel mai puțin probabil să fie schimbat de către medici în timpul tratamentului la un alt inhibitor selectiv al recaptării serotoninei.

Pentru că fluoxetina este inhibă semnificativ enzimele hepatice ale citocromului P450, responsabil de metabolismul multor medicamente, trebuie amintit că are un număr semnificativ de interacțiuni medicamentoase atât cu medicamentele psihotrope, cât și cu medicamentele utilizate în medicina somatică.

Fluoxetina crește concentrațiile serice și efectele tranchilizante benzodiazepine - diazepam, clordiazepoxid (eleniu), alprazolam, temazepam, triazolam etc., precum și beta-blocante, antidepresive tri și tetraciclice, carbamazepină și valproat. Același lucru este valabil și pentru haloperidol și clozapină, prin urmare, atunci când sunt luate împreună, în primul caz, riscul de reacții adverse extrapiramidale crește, iar în al doilea - convulsii convulsive. Utilizarea fluoxetinei în asociere cu alte antipsihotice necesită, de asemenea, o mare precauție. Același lucru este valabil și pentru pacienții care iau în mod regulat medicamente pentru diferite boli somatice.

Ca toți ceilalți inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, este de înțeles incompatibil cu orice inhibitori de monoaminooxidază (IMAO) și triptofan.

În cele din urmă, o altă caracteristică a fluoxetinei este relativa siguranța în timpul alăptării; dacă există o nevoie clară de antidepresiv în timpul sarcinii fluoxetina este considerată medicamentul de primă alegere în astfel de cazuri.

2. Fluvoxamină(faverină, în Belarus - fevarin) - primul dintre medicamentele inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei care au intrat în practică (în 1984). Antidepresiv putere medie cu efect pronunțat sedativ și anti-anxietate. Cele mai indicate forme de patologie pentru acest remediu sunt episoadele depresive de severitate uşoară până la moderată cu prezenţa anxietăţii şi neliniştei, precum şi tulburarea obsesiv-compulsivă; într-o măsură mai mică – tulburare de panică cu agorafobie. Timpul de înjumătățire este de aproximativ 15 ore, deci poate fi luat într-o seară sau în două prize; comprimatele trebuie înghițite întregi.

Dintre caracteristicile adverse ale acestui medicament, trebuie remarcată o frecvență și severitate puțin mai mari în comparație cu alte ISRS. efecte secundare gastrointestinale, precum și interacțiuni medicamentoase frecvente, așa cum este descris mai sus cu fluoxetina - atunci când este luată împreună, fluvoxamina crește nivelurile serice și efectele benzodiazepinelor, carbamazepinei, antidepresivelor triciclice, beta-blocantelor, warfarinei, teofilinei. Complicațiile grave sunt posibile atunci când medicamentul este combinat cu levomepromazină (tizercin), litiu și alcool.

Printre aspectele pozitive mai puțin cunoscute ale medicamentului, observăm că este mai puțin probabil decât alți inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei să provoace efecte secundare din sfera sexuală, care în tratamentul ambulatoriu este adesea de o importanță capitală pentru menținerea complianței. (Rețineți că atunci când utilizați toți inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei în tratamentul ambulatoriu, este necesar să puneți întrebări în mod intenționat pentru a identifica astfel de plângeri, deoarece pacienții înșiși tac adesea despre acest lucru, dar pot înceta să ia medicamentul din această cauză.)

3. Sertralină(în Republica Belarus disponibilă sub formă de preparate Zoloftși stimuloton) este de asemenea bine cunoscută specialiştilor autohtoni. Principalele indicații pentru utilizarea sa sunt stările depresive, inclusiv severe și psihotice, precum și tulburarea obsesiv-compulsivă și sindromul premenstrual, într-o măsură mai mică - tulburarea de panică cu agorafobie. Posedă atât sedativ cât și stimulant, așa că unii pacienți pot exacerba anxietatea. Timpul de înjumătățire este de aproximativ 26 de ore.Medicamentul trebuie luat în timpul mesei sau imediat după masă.

Unul dintre aspectele pozitive importante este nici un efect asupra activității enzimelor hepaticeși ca rezultat, absența aproape completă a interacțiunilor medicamentoase atât cu medicamentele psihotrope, cât și cu cele somatice. Capabil să mărească doar puțin nivelurile serice și efectele beta-blocantelor, desipraminei și warfarinei. La fel ca fluoxetina, este mai puțin periculoasă decât alte ISRS atunci când alăptează, precum și atunci când este combinată cu alcool.

4. paroxetină (paxil, seroxat; medicamentul este înregistrat și utilizat în Republica Belarus rexetină). Un antidepresiv „puternic” cu spectru larg, unul dintre cele mai utilizate medicamente cu inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei din lume astăzi. Posedă efect pronunțat anti-anxietate și sedativși aproape niciodată nu exacerba anxietatea la începutul tratamentului. Principalele indicații pentru utilizarea sa sunt depresia de orice severitate, inclusiv severă și psihotică, precum și tulburarea de panică cu agorafobie, tulburarea obsesiv-compulsivă, fobiile sociale și tulburarea de anxietate generalizată. Cei mai indicați dintre toți inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei în tratament stres post traumatic. Timpul de înjumătățire este de aproximativ 24 de ore, deci se ia o dată pe zi, de obicei dimineața cu alimente. O diferență specifică în tratamentul cu paroxetină este necesitatea unei creșteri lente a dozei cu 10 mg pe săptămână.

Medicamentul intră într-o serie de interacțiuni medicamentoase. Deci, nivelul său în serul sanguin și efectele sunt îmbunătățite în timp ce luați haloperidol, antidepresive triciclice, tioridazină și antiacide. La rândul său, atunci când sunt luate împreună, crește concentrația și efectele alprazolamului, midazolamului și triazolamului, beta-blocantelor, haloperidolului, antidepresivelor triciclice, fenitoinei, warfarinei. Conținutul paroxetinei în sânge și efectul este redus atunci când este luată împreună cu carbamazepină și fenitoină. Medicamentul nu trebuie administrat împreună cu IMAO și tioridazină. De asemenea, este important să rețineți că medicamentul nu afectează abilitățile motorii și nu interacționează cu alcoolul.

Cu o întrerupere bruscă a administrării, este posibilă dezvoltarea simptomelor de sevraj (tulburări ale somnului, anxietate crescută, amețeli etc.), ceea ce este asociat cu afinitatea medicamentului pentru receptorii muscarinici. Prin urmare, la sfârşitul tratamentului, doza trebuie redusă la fel de gradual pe cât a fost crescută la început, sau chiar mai încet; este mai bine să nu utilizați medicamentul la pacienții care sunt predispuși să sară peste doze sau să renunțe singuri la tratament. De remarcat că terapia cu paroxetină, ca și alte antidepresive moderne, presupune o bună complianță și, pentru aceasta, o muncă psiho-educativă constantă cu pacientul și rudele acestuia.

5. Escitalopram(în Republica Belarus - un drog cipralex) este folosit în țara noastră din 2004. Un antidepresiv moderat puternic cu efect pronunțat anti-anxietate.

Principalele domenii de aplicare sunt episoadele depresive ușoare până la moderate (se studiază posibilitatea utilizării în depresia severă), precum și tulburările de panică și anxietatea generalizată. Timpul de înjumătățire este de 30 de ore și, prin urmare, o singură doză este suficientă.

Are un efect redus asupra activității enzimelor hepatice, drept urmare are un număr mic de interacțiuni medicamentoase. Atunci când sunt luate împreună, crește conținutul în ser și efectele antidepresivelor triciclice, antipsihoticele (în special, levomepromazina), beta-blocantele (propranolol, timolol, metoprolol etc.) și medicamentele antiaritmice.

6. Experiența utilizatorului citalopram(medicamentul a fost recent înregistrat în Republica Belarus starcitin) de către psihiatrii domestici este încă minimă.

Datele privind principalele indicații pentru utilizarea inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei în diferite forme de patologie sunt rezumate în tabel.

Masa.
Principalele indicații pentru utilizarea antidepresivelor - ISRS în diferite forme de patologie

Forma de patologie	Fluoc- S-a instalat	Fluvok- Samin	cert- raline	parok- S-a instalat	Escita- loram
depresie ușoară până la moderată	+	+	+	+	+
depresie severă	-	-	+	+	-
Tulburare de panică cu agorafobie	-	-	-	+	+
tulburare de anxietate generalizată	-	-	-	+	+
Tulburare obsesiv-compulsive	+	+	+	+	-
fobii sociale	-	-	-	+	-
Stres post traumatic	-	-	-	+	-
Sindromul premenstrual	+	-	+	-	-
Anorexie nervoasă/bulimie	+	-	-	-	-

Încheind această recenzie, remarcăm încă o dată necesitatea de a lua în considerare posibilele interacțiuni medicamentoase atunci când se utilizează oricare dintre medicamentele ISRS. Este important să rețineți că riscul de a dezvolta efecte secundare ale acestor medicamente (așa-numitul sindrom serotoninergic) crește semnificativ atunci când carbonatul de litiu este adăugat la ISRS, precum și alte medicamente serotoninergice, în special antidepresivele triciclice (în special clomipramină) , diazepam, alprazolam, triptofan, fenfluramină. La rândul lor, ISRS, atunci când sunt administrate simultan, cresc concentrația sanguină și efectele secundare ale antidepresivelor triciclice de 5-10 ori și, de asemenea, încetinesc oarecum excreția de litiu, carbamazepină și valproat. Prin urmare, astfel de combinații (inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei + antidepresive triciclice), deși în principiu posibile în tratamentul depresiei rezistente, totuși doar in spitalși numai acolo unde monoterapia obișnuită cu ISRS sau triciclice, efectuată conform tuturor regulilor, s-a dovedit a fi ineficientă. Utilizarea combinată a ISRS și IMAO este inacceptabilă din cauza riscului ridicat de reacții adverse.

În cele din urmă, utilizarea combinată a inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei poate exacerba efectele secundare extrapiramidale ale unor antipsihotice și poate crește efectul anticoagulantelor orale, ceea ce poate duce la hemoragii.

În concluzie, vă prezentăm exemple de utilizare în practică caracteristicile de mai sus ale medicamentelor - ISRS. Deci, de exemplu, dacă oricare dintre aceste medicamente poate fi utilizat pentru depresie ușoară până la moderată, atunci în cazul unei severități semnificative a acestei afecțiuni sau al prezenței simptomelor psihotice, este mai bine să optați pentru paroxetină sau sertralină. Acolo unde este necesar cel mai rapid răspuns posibil la un antidepresiv, fluoxetina nu trebuie utilizată. Când tratați fobiile sociale, este mai bine să alegeți paroxetina. Prezența unei patologii somatice grave la pacient, care necesită utilizarea constantă a altor medicamente, vorbește în favoarea sertralinei sau escitalopramului. La un pacient cu anxietate crescută, care este predispus la o anxietate crescută din orice motiv, este mai bine să utilizați paroxetină, dar nu fluoxetină. În mod similar, fluoxetina nu trebuie utilizată în cazurile în care există motive să ne gândim la rezistența terapeutică la antidepresive, care poate necesita ulterior o schimbare a medicamentului. În același timp, fluoxetina poate avea un avantaj în tratamentul ambulatoriu al unui pacient cu complianță scăzută. În tratamentul ambulatoriu al unui pacient care este fixat pe starea funcției sale sexuale, fluvoxamina etc. poate fi utilă.

Astfel, apariția antidepresivelor-ISRS s-a extins semnificativ și a făcut mai sigur tratamentul unui număr de tulburări mintale comune în lumea modernă. Fiecare dintre aceste medicamente are o serie de caracteristici specifice. Pentru utilizarea cât mai deplină a oportunităților care s-au deschis în acest caz, este necesar ca medicamentul ales pentru tratament să corespundă cât mai deplin cu caracteristicile fiecărui caz în parte.

Antidepresive

Inhibitori ai recaptării serotoninei și norepinefrinei (antidepresive triciclice și inhibitori selectivi):

Mecanism de acțiune: creșterea activității noradrenergice și serotoninergice ca urmare a suprimării recaptării ambilor neurotransmițători; au de asemenea actiune anticolinergica, antihistaminica si antagonism fata de receptorii alfa-adrenergici.

Amitriptilina

Imipramină

Clomipramină

Opipramol

Doxepin

Dibenzepină

Nortriptilina

melitracen

Trimipramină

Amoxapină

Butriptilina

Lofepramină

Dosulepin

Maprotilina

Fluorocizina

Desipramină

Viloxazine

Venlafaxină

Inhibitori ireversibili neselectivi de monoaminooxidază:

Mecanism de acțiune: crește activitatea noradrenergică și serotoninergică, suprimând distrugerea serotoninei și norepinefrinei prin inhibarea enzimei - monoaminooxidază. Datorită acțiunii nespecifice a medicamentelor (inhibarea monoaminoxidazei de tip A și tip B), este necesar să se urmeze o dietă fără tiramină, datorită posibilității de a dezvolta „reacții la brânză”. De asemenea, este imposibil să combinați IMAO cu ISRS din cauza posibilității de a dezvolta sindrom serotoninergic. ISRS pot fi prescrise după ce a trecut o perioadă de 2 săptămâni de la ultima administrare de IMAO.

Derivați de hidrozină:

Nialamida

non-hidrozină:

Fenelzină

Tranilcipromină

Izocarboxazid

Inhibitori selectivi reversibili ai monoaminooxidazei de tip A:

Mecanism de acțiune: cresc activitatea noradrenergică și serotoninergică, suprimând distrugerea serotoninei și norepinefrinei prin inhibarea monoaminooxidazei de tip A, iar inhibarea enzimei este reversibilă. În acest sens, nevoia unei diete fără tiramină dispare. Cu toate acestea, nu se recomandă prescrierea IMAO de tip A în combinație cu ISRS.

Moclobemidă

pirazidol

Tetrindol

Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei:

Mecanism de acțiune: se bazează pe suprimarea sistemelor de reabsorbție a serotoninei, în urma cărora se acumulează în fanta sinaptică.

Trazodonă

fluoxetină

Fluvoxamină

Sertralină

paroxetină

citalopram

Minaprin

Inhibitori selectivi ai recaptării dopaminei:

Mecanism de acțiune: se bazează pe suprimarea sistemelor de recaptare a dopaminei, în urma cărora se acumulează în fanta sinaptică.

Nomifenzină

Amineptină

Bupropion

Inhibitori selectivi ai recaptării norepinefrinei:

Mecanism de acțiune: se bazează pe suprimarea sistemelor de recaptare a norepinefrinei, în urma cărora se acumulează în fanta sinaptică.

Tomoxetină

Pizoxetina

Blocanții receptorilor alfa-2:

Mecanism de acțiune: Se referă la antagoniștii receptorilor alfa-2. Blocarea acestor receptori presinaptici crește eliberarea de norepinefrină și serotonina.

mirtazapină

Mianserin

Alte antidepresive:

Nefazodon. Mecanism de acțiune: are un puternic antagonism față de receptorii serotoninei. Se presupune că antagonismul receptorilor crește transmiterea serotoninergică prin receptorii postsinaptici ai serotoninei, rezultând un efect antidepresiv.

Tianeptina. Mecanism de actiune: stimuleaza recaptarea serotoninei la nivel presinaptic. Tianeptina corectează creșterea indusă de stres a eliberării de adrenalină și crește conținutul extracelular de dopamină în cortexul prefrontal. În plus, excitația indusă de stres a sistemului HPA este oprită.

Clasificarea antidepresivelor după acțiunea farmacologică:

Antidepresive stimulatoare:

Imipramină (melipramină, tofranil, priloygan)

Nortriptilina (Aventil, Psychostyle, Nortrilene)

Viloxazine

Desipramină (pertofran, petiil, norpramină)

Nialamidă (Nuderal, Novazid)

Tranilcipromină (transamină, parnot)

Fenelzină (nardil)

Inkazan (Metralindol)

Moclobemidă (Aurorix)

Fluoxetină (Prozac, Prodel)

Sertralină

Minaprin (cantor)

Amineptină (survector)

Bupropion

Tomoxetină

Antidepresive sedative:

Fluorocizina

Amitriptilină (Laroxil, Elavil, Damilene, Triptizol)

Azaphen (pipofezin)

Amoxapină (moxadil, azendin, demolox)

Doxepin (sinequan, novoxapin, aponal)

Opipramol (Insidon, Pramalon)

Trimipramină (surmontil, gerfonal, sapilent)

Butriptilina (evaden)

Mianserin

Mirtazapină (remeron, mepirzapină)

Fluvoxamină

Trazodonă (deseril, trittiko, pragmarel)

Nefazodon (serzon)

Antidepresive echilibrate:

Clomipramină (Anafranil, Hydifen)

Dosulepin (dothiepin, protiaden, idom)

Melitracen (Trausabun, Adaptol, Metraxil)

Lofepramină (Gamonil, Timelit)

Maprotilina (Ludiomil)

Venlafaxină

Sertralină

paroxetină

Tianeptina (stablon, coaxil)

Pirazidol (Pirlindol)

Antipsihotice

Mecanism de acțiune: efectul antipsihotic al neurolepticelor se datorează blocării receptorilor centrali de dopamină. Unele neuroleptice blochează, de asemenea, receptorii adrenergici și serotoninei. Mai detaliat, mecanismul de acțiune va fi analizat folosind exemplul clorpromazinei.

Derivați de fenotiazină (antipsihotice tipice):

Aminazin

Propazină

Levomepromazină (tisercină)

Alimemazine

Meterazină

Etaperazina

Metofenazat

Triftazin

Fluorfenazina

Decanoat de fluorfenazină

Tioproperazină

Pipotiazina

Periciazine

Tioridazina

Derivați de tioxantenă (antipsihotice tipice):

Clorprothixen

Zuclopentixol:

Clopixol Acufaz

Depozitul de Clopixol

Clopixol

Flupentixol:

Fluanxol

Fluanxol Depot

Picături de fluanxol

Derivați de buterofenonă (antipsihotice tipice):

Haloperidol

Trifluperidol

Droperidol

Benperidol

Derivați de difenilbutilpiperidină (antipsihotice tipice):

Fluspirilen (Orap)

Penfluridol

Derivați de indol (antipsihotice tipice):

Carbidina

Derivați de dibenzodiazepină (antipsihotice atipice):

Azaleptin (Clozapină)

Cholanzapină

Seroquel

Benzamide substituite (antipsihotice atipice):

Sulpiridă

Sultopride

Prosulpină

Derivați de benzizoxazol (antipsihotice atipice):

Rispolept

Anxiolitice

Excita receptorii de benzodiazepină, care sunt GABA-benzodiazepină-clorionoform, localizați pe membrana postsinaptică a neuronilor sistemului limbic, hipocamp, hipotalamus. Ca urmare, în CPM se formează un canal pentru ionii de clorură, concentrația acestuia crește, ceea ce duce la activarea alosterică a receptorilor GABA și, ca urmare, durata de acțiune a mediatorului inhibitor GABA este prelungită. Acești receptori se găsesc atât în ​​măduva spinării, cât și în mușchii scheletici. Ca urmare a activării lor, se observă efectul relaxării musculare.

Derivați de benzodiazepină:

Closepides

Fenazepam

Lorazepam

Bromazepam

Gidazepam

Clobazam

Alprazolam

Tetrezepam

Esteri carbamici ai propandiolului substituit:

Meprotan

Derivați de difenilmetan:

Oxilidină

Trioxazină

Tofisopam

Sedative

Rizomi cu rădăcini de valeriană

Valocormid

Valosedan

Corvalol

Valocordin

iarbă de mamă

stresplant

Bromură de sodiu

Bromură de potasiu

Bromocampfor

Medicamente nootrope

Piracetam

Aminalon

Hidroxibutirat de sodiu

Pantogam

Picamilon

Piriditol

Cinarizina

Cognitiv

Cerebrolizina

Medicamente normotimice

carbonat de litiu

Hidroxibutirat de litiu

Carbamazepină

Psihostimulante

arilalchilamine:

Sidnocarb

Derivați de benzimidazol:

Fundamentele utilizării adecvate a medicamentelor în psihiatrie

V. Kozlovsky

Adecvarea terapiei medicamentoase în curs este importantă, având în vedere varietatea bogată de medicamente. Nu există nicio îndoială că acum în orice specialitate medicală această problemă este destul de acută. Încălcarea utilizării raționale a medicamentelor nu este întotdeauna remarcabilă atunci când vine vorba de tratamentul bolilor cronice sau când este dificil de obiectivat dinamica procesului de tratament. Aceste ramuri ale medicinei includ psihiatrie, în care problema prescrierii corecte a medicamentelor individuale și chiar a claselor întregi este cea mai acută. Acest lucru se datorează faptului că numărul de medicamente noi este în continuă creștere, efectul utilizării lor se dezvoltă destul de lent, iar spectrul activității lor psihotrope adesea nu se încadrează în modelele obișnuite de acțiune ale medicamentelor clasice. Ca o ilustrare a indicațiilor alternative, putem aminti recomandările pentru prescrierea antidepresivelor din grupa inhibitorilor recaptării serotoninei pe lângă depresie în diverse tulburări de anxietate, utilizarea neurolepticelor atipice în stări depresive sau anticonvulsivante și blocante ale canalelor de calciu în tulburările bipolare etc. ., există multe exemple în acest sens.

Scopul acestei lucrări a fost de a lua în considerare principiile de bază ale terapiei raționale pentru pacienții bolnavi mintal. În primul rând, câteva cuvinte despre sensul acestei întrebări. După cum se știe, adecvarea prescrierii medicamentelor este asociată cu acțiunile medicului în conformitate cu două domenii care determină eficacitatea terapiei: farmacocinetica și farmacodinamica. Respectarea regulilor generale de farmacocinetică vizează atingerea concentrațiilor terapeutice ale medicamentelor la punctul țintă, iar farmacodinamia - la alegerea medicamentului în conformitate cu mecanismul de acțiune și specificul patologiei.

Problemele de psihofarmacologie legate de respectarea principiilor generale ale farmacocineticii sunt rareori luate în considerare în presa științifică. Acest lucru se datorează probabil faptului că structura chimică, care determină proprietățile chimice și fizice ale tuturor medicamentelor psihotrope, trebuie să îndeplinească întotdeauna principalul criteriu de „psihotropie” - solubilitatea în lipoide. Acesta din urmă este direct legat de distribuția medicamentelor în organism și de pătrunderea lor în SNC prin bariera hemato-encefalică (BHE). Trebuie remarcat faptul că conceptul de BBB implică prezența nu a unei formațiuni statice, ci a unui sistem activ funcțional, a cărui funcționare adecvată depinde de starea organismului în ansamblu și, în același timp, este capabil să controleze. cursul normal al proceselor fiziologice. De exemplu, este bine cunoscut faptul că permeabilitatea BBB crește dramatic cu convulsii, hipertensiune arterială, leziuni alergice și infecțioase. În plus, este bine cunoscut faptul că administrarea intravenoasă de soluții hiperosmolare (soluție de glucoză 40%, soluție de tiosulfat de sodiu 30%, soluție de sulfat de magneziu 25% etc.) poate provoca o pătrundere mai mare a substanțelor prin BBB. De asemenea, se știe că în creier există zone cu permeabilitate BBB ridicată pentru substanțele active fiziologic și prezența unor astfel de puncte (regiune hipofizară și epifizară, regiune postrema, cavitate preoptică) este necesară pentru funcționarea normală, de exemplu, reacții neuroumorale și de protecție. (funcționarea adecvată a feedback-ului biologic). Prin urmare, a spune că substanța nu este capabilă să pătrundă deloc în BBB poate fi doar foarte condiționat, deoarece cantități mici din ea sunt încă capabile să intre în țesutul cerebral și să aibă un efect corespunzător.

Unul dintre parametrii importanți care caracterizează farmacocinetica medicamentelor este volumul aparent de distribuție. Se arată volumul ipotetic de lichid în care este distribuită doza de medicament administrată intravenos, astfel încât concentrația rezultată la sfârșitul administrării acestuia să devină egală cu cea determinată în plasma sanguină. Deoarece majoritatea medicamentelor psihotrope, spre deosebire de medicamentele cu acțiune periferică, au un volum mai mare de distribuție, ele pot satura într-o anumită măsură aproape uniform toate țesuturile corpului. Pentru comparație: volumul de distribuție al amitriptilinei, nortriptilinei, haloperidolului este de 20, 21, 23 l / kg, iar pentru digitoxină, anaprilină, oxprenolol - 0,5, 4, 6 l / kg, respectiv. Cu toate acestea, trebuie subliniat faptul că volumul de distribuție nu este determinat numai de solubilitatea medicamentelor în lipoide, ci și în apă și depinde și de alte proprietăți ale moleculei medicamentului. În general, se crede că, cu cât volumul de distribuție este mai mare, cu atât este mai bună pătrunderea medicamentului în diferite țesuturi ale corpului și cu atât este mai dificil pentru acesta din urmă să scape de el, chiar și în cazul metodelor precum diureza fortata sau dializa renala. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că substanțele endogene și preparatele similare acestora, necesare pentru funcționarea normală a creierului, sunt capabile să pătrundă activ în BBB prin sisteme de transport specifice care le livrează în țesutul creierului (vitamine, hormoni).

Este clar că concentrația terapeutică activă a medicamentelor în plasma sanguină și creier, cu condiția să existe o solubilitate bună în lipoide, depinde în primul rând de doza administrată, iar constanța concentrației va fi determinată de rata de eliminare a medicamentelor din corpul.

Mai ales în psihiatrie se utilizează calea orală de administrare a medicamentelor, în cazuri de urgență intramusculară, iar extrem de rar în situații urgente - intravenoasă. Particularitățile intrării medicamentului în plasma sanguină prin aceste căi de administrare sunt bine cunoscute și, prin urmare, nu este nevoie să ne oprim asupra lor în detaliu. Eliminarea medicamentului este asociată cu activitatea rinichilor, a ficatului și a activității proceselor metabolice, toate aceste caracteristici depind de structura chimică a medicamentelor și de diferențele individuale în intensitatea activității sistemelor corespondente ale corpului.

Se crede că determinarea concentrației medicamentului în plasma sanguină este de mare importanță, deoarece poate reflecta conținutul substanței active, inclusiv în țesutul cerebral, iar calitatea acțiunii depinde de aceasta - terapeutică sau toxic. Cu toate acestea, în ceea ce privește psihofarmacologia, această prevedere poate reflecta riscul de efecte secundare „periferice” de la medicamentele psihotrope utilizate, mai degrabă decât să caracterizeze activitatea lor psihotropă. Acest lucru este confirmat de faptul că pentru astfel de clase de medicamente psihotrope precum antidepresivele și antipsihoticele, nu a fost găsită o dependență directă și absolută: doza-severitatea efectului psihotrop. Acest fapt este asociat cu particularitățile acțiunii medicamentelor psihotrope asupra sistemelor neurochimice endogene prin care se realizează acțiunea lor. Caracteristicile farmacodinamicii sau mecanismul de acțiune al medicamentelor psihotrope sunt determinate, pe de o parte, de starea funcțională a sistemelor neurochimice corespunzătoare (capacitatea lor de a reacționa/schimba sub influența unui medicament psihotrop), iar pe de altă parte. , prin selectivitatea/specificitatea actiunii lor asupra sistemului tinta. Din cauza volumului limitat al acestei lucrări, nu este posibil să vorbim mai detaliat despre farmacodinamia și patofiziologia tulburărilor mintale.

Cu dinamica modificărilor concentrației medicamentului în organism, cel mai cunoscut indicator care caracterizează acest proces este asociat - timpul de înjumătățire al medicamentului din plasma sanguină. În general, se crede că în timpul funcționării normale a organelor responsabile de excreția xenobioticelor, substanța este complet eliminată din organism în timpul timpului de înjumătățire, înmulțit cu 5. De regulă, pentru marea majoritate a medicamentelor psihotrope, acest indicator se dovedește a fi mai mare decât pentru medicamentele din alte grupe utilizate în domenii conexe ale medicinei, în care se folosesc medicamente cu cerințe mai puțin stricte în ceea ce privește pătrunderea lor prin barierele histohematologice. Dacă presupunem că, pentru medicamentele psihotrope, timpul de înjumătățire depășește aproape întotdeauna 12 ore, atunci frecvența de administrare a acestor medicamente nu trebuie să fie mai mare de 2-3 ori pe zi și, în majoritatea cazurilor, este suficientă chiar și o singură prescripție de medicamente. . Este potrivit să spunem că în multe ghiduri privind farmacoterapie, frecvența de administrare a medicamentelor este adesea silențioasă, iar acest lucru reduce valoarea manualelor corespunzătoare pentru medicii practicieni.

Revenind la indicatorul timpului de înjumătățire sau al timpului de înjumătățire al medicamentului, trebuie remarcat faptul că acesta trebuie distins de un alt indicator - timpul de înjumătățire al activității biologice, care reflectă efectul fiziologic sau terapeutic al substanței. Acest indicator devine important atunci când medicamentul, metabolizând, formează metaboliți activi cu același spectru de acțiune ca principalul produs „mamă”. Odată cu apariția metaboliților activi și pasivi (inactivi), se asociază una dintre etapele eliminării (eliberarea organismului de xenobiotic) - biotransformarea. Cel mai adesea, medicamentele sunt metabolizate în ficat, apoi în sânge, plămâni și mușchi. Această fază a transformărilor metabolice este prezentă și atunci când medicamentul este administrat intramuscular sau subcutanat, dar este mai puțin semnificativă atunci când este administrat intravenos. De regulă, în această etapă are loc o oxidare biologică a substanțelor cu participarea unui sistem de izoenzime citocrom P-450. În plus, unele medicamente care intră în ficat și sunt excretate neschimbate cu bilă pot fi reabsorbite, intrând în circulația sistemică, în sistemul venei porte și din nou în bilă, repetând acest ciclu de multe ori, pot fi determinate în organism. timp indelungat la concentratii scazute.(clorpromazina, hidrat de cloral, metaqualona, ​​difenina, antidepresive triciclice).

Conceptul de biodisponibilitate este asociat cu biotransformarea, care reflectă procentul de substanță activă care intră în circulația sistemică, rămânând după prima trecere prin ficat. Deja în această etapă pot apărea substanțe care se formează în timpul metabolismului medicamentului și au proprietăți biologice foarte active. Ele pot provoca nu numai efecte terapeutice, ci și toxice, oncogene, teratogene și alte efecte. Cantitatea totală de metaboliți formați în procesul de biotransformare primară reduce cantitatea de substanță activă tocmai cu partea pe care o reprezintă. Unele medicamente, având un timp de înjumătățire relativ scurt, pot forma metaboliți activi cu viață lungă, a căror apariție în plasma sanguină poate sugera dezvoltarea unor efecte cumulative. Ca exemplu, putem aminti că medicamentul binecunoscut din grupul inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei fluoxetină (T1 / 2 \u003d 50–70 h) - Prozac, Prodep, Portal etc. - formează un metabolit activ cu viață lungă. (T1 / 2 = 160–360 h), similar ca spectru de activitate psihotropă cu medicamentul în sine. Acesta, în funcție de situația clinică, poate fi considerat atât ca moment pozitiv, cât și ca unul negativ. De exemplu, odată cu utilizarea cu succes a unui medicament de către un pacient care suferă de depresie, regimul de utilizare a acestuia poate fi mai liber, sărirea peste 1-2 sau chiar 3-4 zile la internare nu va afecta în mod semnificativ efectul terapeutic al acestui medicament. Pe de altă parte, dacă pacientul este rezistent la acest medicament, trecerea la un alt medicament (inhibitori MAO, antidepresive triciclice) sau o combinație a mai multor trebuie efectuată cu precauție extremă din cauza riscului de a dezvolta consecințe severe sub formă de un sindrom serotoninergic malign.

În stadiul de biotransformare, este posibilă modificarea farmacocineticii medicamentului principal dacă este administrat în asociere cu alte medicamente concomitente. De remarcate sunt combinațiile de medicamente care conțin inductori (etanol, fenobarbital, difenină, carbamazepină, hexamidină, difenhidramină) și inhibitori ai enzimelor hepatice (piriditol, cimetidină).

Încercările de a utiliza stadiul metabolic al transformărilor medicamentului în beneficiul pacientului au fost implementate la crearea așa-numitului promedicament inactiv, un medicament din care se formează o substanță activă fiziologic ca urmare a metabolismului. Bupropionul, un antidepresiv dopamină pozitiv, este un promedicament printre medicamentele psihotrope.

Din păcate, cărțile de referință despre psihofarmacologie nu vor avea niciodată un indicator ipotetic care să reflecte echipotențialitatea acțiunii analogilor. Orice medic este conștient de diferențele dintre efectul biologic al medicamentelor de la diferiți producători care au o substanță activă, cum ar fi diazepamul (Valium, Relanium, Seduxen, Sibazon, Apaurin, Saromet etc.). În ciuda faptului că toate aceste medicamente conțin diazepam, spectrul activității lor variază de la un hipnotic pronunțat la un sedativ ușor și, în același timp, se modifică atât severitatea, cât și viteza de declanșare a acțiunii anxiolitice caracteristice acestui medicament. Astfel de diferențe de performanță clinică se datorează probabil faptului că companiile producătoare folosesc diferiți excipienți (substanțe „neutre”) necesari pentru prepararea formei de dozare. Cel mai probabil, diferențele de amploare a unor parametri farmacocinetici care determină nivelul de concentrație a substanței active în plasma sanguină și țesutul țintă se datorează, de asemenea, aceluiași motiv.

În încheierea acestei părți a lucrării, este necesar să menționăm încă o caracteristică farmacocinetică, care reflectă durata prezenței substanței active în organism - legarea de proteinele plasmatice ale sângelui. Precum și în cazul pătrunderii prin barierele sânge-țesut, medicamentele psihotrope, de regulă, într-o măsură mult mai mare decât alte medicamente, sunt capabile să se lege de proteinele plasmatice ale sângelui (albumine, 1-glicoproteina acidă). De exemplu, legarea de proteine ​​​​pentru tioridazină este de 99,5%, clorprothixenă este de 97%, aminazina este de 90%, haloperidol este de 90%, amitriptilina este de 95%, desipramină și doxepină este de 80%, iar pentru amidopirină este de 27%, digoxina este de 30% atropină - 50%, pindolol - 60%. Deoarece fracțiunea legată a medicamentului este considerată un fel de depozit din care substanța activă intră treptat în plasma sanguină, atunci, ca în situațiile descrise mai sus, eliberarea organismului de medicamentul psihotrop este mai lentă decât eliminarea dintr-un alt medicament. mai puțin asociat cu fracția proteică.

Deci, luând în considerare apariția efectelor psihotrope, au fost identificați parametrii farmacocinetici care pot fi utilizați pentru a controla concentrația terapeutică a medicamentelor în plasma sanguină. Cu toate acestea, spre deosebire de practica terapeutică, în care efectul medicamentului prescris, de regulă, se corelează cu conținutul medicamentului în plasma sanguină, doar o parte a medicamentelor psihotrope are un efect psihotrop dependent, în conformitate cu modificările doza și concentrația medicamentului. Astfel de medicamente includ timostabilizatori (derivați de acid valproic, preparate cu litiu, carbamazepină), medicamente antiepileptice și anticonvulsivante, hipnotice, dar, din păcate, principalele clase psihotrope - antidepresive și antipsihotice, nu au un astfel de efect, atât medicamentele tipice, cât și cele atipice ale noii. generatii. Dacă absența unei astfel de dependențe a fost observată în studii speciale, atunci dovada indirectă suplimentară a corectitudinii acestei concluzii este că efectul terapeutic în numirea acestor medicamente se formează de la 2 la 6 săptămâni. Când vine vorba de o perioadă atât de lungă de „inactivitate” terapeutică a medicamentelor (aceasta este o perioadă dificilă în viața profesională a unui psihiatru), se poate presupune că este necesară un fel de restructurare a sistemelor neurochimice ale creierului. dezvoltarea unui efect psihotrop. Ele pot fi asociate atât cu o modificare a conținutului de mediatori, cât și cu o modificare a numărului de receptori din anumite structuri ale creierului. În practica psihiatrică, nu numai perioada de „inactivitate terapeutică” capătă importanță, ci și absența efectelor nedorite de la medicamentul prescris în această perioadă. Dacă în 2-3 săptămâni de la începerea terapiei medicamentoase pacientul nu simte niciun efect de la administrarea acestuia, atunci este posibil ca chiar și o îmbunătățire obiectivă a stării să fie subestimată într-o evaluare subiectivă (pacientului i se pare că medicina nu funcționează asupra lui, pentru că nu o simte). Dacă medicamentul chiar la începutul terapiei, fără a avea un efect terapeutic, provoacă în continuare apariția reacțiilor nedorite, atunci odată cu dezvoltarea chiar și a unor modificări pozitive minime, starea poate fi evaluată nu numai de pacient, ci și de medic. cu o supraestimare clară a eficacităţii. Rolul factorilor psihologici în terapia medicamentoasă este descris în detaliu în monografiile lui I.P.Lapin.

Este probabil legitim să presupunem că efectul medicamentelor psihotrope asupra stării psihice a persoanelor sănătoase și a celor bolnavi mintal diferă. Mai mult, este probabil ca diferențele dintre oamenii sănătoși și cei bolnavi să fie asociate cu particularitățile neurochimiei, față de care se dezvoltă efectul medicamentului. Deoarece antipsihoticele și antidepresivele au efectul corespunzător (antipsihotic și antidepresiv) numai la pacienți, iar reducerea simptomelor patologice este în mod clar asociată cu acțiunea lor, este probabil ca activitatea lor să urmărească modificarea metabolismului creierului stabil format de sistemul patologic.

Cercetătorii N.P. Bekhtereva și colab. au vorbit despre dezvoltarea unei stări patologice stabile în bolile creierului. și G.N. Kryzhanovsky, observând schimbări stabile atât în ​​funcționarea sistemelor neurochimice, cât și în activitatea mecanismelor neurofiziologice care determină modificările corespunzătoare ale funcțiilor mentale. Întrucât majoritatea bolilor psihice sunt cronice, adesea progresive fie în severitatea și severitatea simptomelor psihice, fie în natura modificărilor ciclului de recădere-remisie, modificările neurochimice nu stau nemișcate, ci suferă unele modificări asociate cu implicarea din ce în ce mai multe. sisteme neurochimice noi. În legătură cu o astfel de dinamică, activitatea unor medicamente se poate modifica, de asemenea, în comparație cu altele, iar medicamentele anterior inactive la un anumit stadiu al bolii se pot dovedi a fi eficiente.

În special în practica ambulatorie, se folosesc antidepresive relativ noi - inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), care au efecte secundare semnificativ mai puține decât antidepresivele triciclice, datorită efectului selectiv asupra metabolismului serotoninei (inhibarea selectivă a captării 5-HT).

ISRS sunt reprezentați de medicamente precum: fluoxetină (Prozac), fluvoxamină (Fevarin), sertralină (Zoloft, Stimoton, Asentra), paroxetină (Paxil, Rexetin), cipramil (Citalopram, Cipralex).

Spre deosebire de TCA, o caracteristică a acțiunii antidepresivelor serotoninergice este efectul lor selectiv asupra sistemului serotoninergic, identificat inițial în studii de laborator (Wong D., și colab., 1974; Fuller R., și colab., 1977). Eficacitatea terapiei cu ISRS pentru depresie este de cel puțin 65% (Mulrow D., et al., 2000)

Datorită afinității acestor medicamente și a metaboliților lor activi pentru receptorii serotoninei, blocarea recaptării serotoninei are loc la nivelul terminațiilor presinaptice, crescând astfel concentrația mediatorului în fanta sinaptică, ceea ce, la rândul său, duce la o scădere a sintezei și circulația serotoninei (Stark R., și colab., 1985).

Acțiunea selectivă, dar nespecifică pentru un anumit subtip de receptori (Stahl S., 1993) a ISRS nu crește întotdeauna eficacitatea tratamentului, mai ales când vine vorba de tratamentul pacienților care suferă de depresie severă (Anderson I., Tomenson). B., 1994; Burce M., Prescorn S., 1995).

Medicamentele SSRI au structuri chimice complet diferite și diferă unele de altele în ceea ce privește parametrii farmacocinetici, dozele și profilurile efectelor secundare. Selectivitatea suprimarii recaptării 5-HT reduce numărul de efecte secundare, îmbunătățește tolerabilitatea și reduce frecvența refuzurilor de a lua medicamente în comparație cu ATC (Anderson I., Tomenson T., 1994).

Masa Caracteristicile comparative ale ISRSîn funcţie de intensitatea efectului antidepresivului

Notă: +++ - intensitate semnificativă, ++ - intensitate moderată, + - intensitate slabă a efectului.

Este necesar să se sublinieze siguranța relativă a ISRS (număr mai mic și severitate a efectelor secundare) și un confort mai mare al tratamentului (posibilitatea de a efectua terapia în ambulatoriu).

ISRS se disting, de asemenea, prin toxicitate scăzută (riscul de deces în caz de otrăvire sau supradozaj este practic zero), precum și prin posibilitatea utilizării medicamentelor din acest grup la pacienții cu contraindicații pentru utilizarea ATC (aritmie cardiacă, dificultăți de urinare din cauza la hipertrofia de prostată, glaucom cu unghi închis) (Mashkovsky M.D., 1997).

De remarcat că în literatura de specialitate există cazuri de reacții adverse centrale și periferice în timpul tratamentului ISRS (Baldessarini R., 1989).

Aceste medicamente sunt antidepresive mai scumpe decât alte medicamente utilizate pentru tratarea depresiei.

Majoritatea inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) au acțiune prelungită și sunt utilizați în doze fixe. Farmacocinetica diverșilor reprezentanți ai grupului SSRI are propriile caracteristici, în funcție de vârsta pacienților și de sarcina somatică. Deci, timpul de înjumătățire al fluvoxaminei crește ușor la pacienții vârstnici și la pacienții cu patologie hepatică (Raghoebar M., Roseboom H., 1988). Durata timpului de înjumătățire al sertralinei este, de asemenea, influențată de vârstă (Warrington S. 1988), iar efectul fluoxetinei afectează semnificativ funcționalitatea ficatului (Bergstrom M., Lemberg L, și colab., 1988).

Studiile clinice ale ISRS au demonstrat că, la fel ca și ATC, sunt eficiente în majoritatea stărilor depresive, inclusiv anxietatea, tulburările de somn, agitația psihomotorie și letargia. (Levine S. şi colab., 1987, Dunlop S. şi colab., 1990, Claghorn J., 1992, Kiev A., 1992).

Masa Evaluarea comparativă a efectului terapeutic suplimentar al ISRS

Indicațiile pentru utilizarea ISRS sunt depresia severă și moderată (tip simplu) cu anxietate și anxietate ușoare (Pujynski S., și colab., 1994; Pujynski S, 1996). În plus, ISRS pot fi utilizați pentru a trata tulburările de personalitate, inclusiv reacțiile de furie și impulsivitatea.

Literatura medicală subliniază sensibilitatea tulburărilor vitale la acţiunea acestor antidepresive (Laakmann G. et al. 1988).

O serie de studii au descris că pacienții la care melancolia a predominat în structura sindromului au demonstrat un răspuns terapeutic bun la utilizarea ISRS (Reimherr F. și colab., 1990, Tignol G. și colab., 1992; Mosolov S.N., Kalinin V. .V., 1994).

Având în vedere tolerabilitatea bună a acestor medicamente, acestea sunt recomandate pentru utilizare la bătrânețe.

În același timp, majoritatea cercetătorilor notează o activitate anxiolitică destul de mare a ISRS (Amin M. și colab., 1989; Kiev A., 1992, Bovin R.Ya., și colab. 1995, Ivanov M.V. și colab. 1995). În fazele inițiale ale apariției ISRS în literatura internă, au existat indicii de eficacitate scăzută și, uneori, chiar creșterea anxietății atunci când se utilizează ISRS la pacienții cu depresie anxioasă (Kalinin V.V., Kostyukova E.G., 1994, Lopukhov I.G. și colab., 1994). , Mosolov S.N., şi colab., 1994).

În ultimii ani, au fost efectuate studii care oferă evaluări comparative ale ISRS cu TCA. Majoritatea autorilor notează că activitatea noilor compuși este comparabilă cu medicamentele tradiționale (Guelli J.. și colab., 1983; Shaw D., și colab., 1986; Hale A. și colab., 1991, Fontaine R. și colab. , 1991). La compararea ISRS cu ATC, utilizate în mod tradițional în tratamentul stărilor de anxietate și depresie, se indică de obicei că diferențele de eficacitate ale medicamentelor studiate în ceea ce privește capacitatea de a ameliora anxietatea nu sunt semnificative statistic (Feighner J., 1985, Laws). D. şi colab., 1990, Avrutsky G.Ya., Mosolov S.N., 1991, Doogan D., Gailard V., 1992).

Potrivit multor autori, ISRS-urile sunt eficiente în unele cazuri când utilizarea TCA-urilor s-a dovedit ineficientă (Weilburg J.B. et al., 1989, Beasley C.M. et al.. 1990; Ivanov M.V. et al., 1991; Bovin R.Ya. s. şi colab., 1992; Serebryakova T.V., 1994; Bovin R.Ya., şi colab. 1995). Potrivit lui Beasley C., Sayler M. (1990), pacienții rezistenți la TCA sunt sensibili la medicamente noi în 50-60% din cazuri.

Este necesar să se sublinieze siguranța mai mare a ISRS în comparație cu ATC (număr și severitate mai reduse a efectelor secundare), confort mai mare al tratamentului (posibilitatea efectuării terapiei în regim ambulatoriu) (Boyer W. Feighner J., 1996).

Atunci când iau ATC, 30% dintre pacienți sunt nevoiți să refuze tratamentul din cauza severității reacțiilor adverse, în timp ce în cazul prescrierii de noi medicamente, doar 15% dintre pacienți trebuie să întrerupă medicația (Cooper G., 1988).

S. Montgomery, S. Kasper (1995) au arătat că frecvența întreruperii medicamentului din cauza efectelor secundare a fost de 14% dintre pacienții tratați cu ISRS și 19% cu ATC. Avantajul antidepresivelor de a doua generație este deosebit de important în timpul terapiei pe termen lung (Medavar T. și colab., 1987).

R.Ya. Bovin (1989) indică un risc crescut de sinucidere în stadiile incipiente ale terapiei TCA. În timp ce, în majoritatea studiilor despre ISRS, autorii acordă atenție orientării ridicate a acestor medicamente împotriva sinuciderii (Fava M. și colab., 1991; Cohn D. și colab., 1990; Sacchetti E. și colab., 1991) .

Pe lângă tratamentul depresiei, se încearcă din ce în ce mai mult utilizarea pe termen lung a antidepresivelor (fluoxetină, sertralină) pentru a preveni recidiva acesteia.

Cohn G.N. et al., (1990), având în vedere buna tolerabilitate a SA, recomandă utilizarea lor în psihiatrie geriatrică.

Nu există un consens cu privire la rata de apariție a efectului cu ISRS. Potrivit autorilor străini, efectul clinic al ISRS este detectat mai târziu decât TCA (Roose S, et al. 1994). În același timp, oamenii de știință autohtoni indică faptul că ISRS tind să aibă un debut mai rapid al efectului terapeutic în comparație cu alte antidepresive (Avrutsky G.Ya., Mosolov S.N., 1991).

În grupul SSRI, diferite medicamente diferă în ceea ce privește puterea acțiunii asupra receptorilor și nivelul de selectivitate. Mai mult, selectivitatea și puterea de acțiune nu coincid. Sa constatat că paroxetina este un inhibitor mai puternic al returului serotoninei, în timp ce citalopramul a fost mai selectiv. Diferențele de selectivitate și puterea de acțiune asupra receptorilor determină nu numai caracteristicile efectului terapeutic al unui anumit medicament, ci și prezența efectelor secundare (Thopas D., și colab., 1987; Hyttel G., 1993).

Ceteris paribus, recidivele depresive sunt mai frecvente după fluoxetină decât paroxetină și după citalopram decât sertralină; cu un număr aproape egal de recăderi în timpul tratamentului cu sertralină şi paroxetină.

Deoarece fluvoxamina și paroxetina au un efect sedativ și anti-anxietate pronunțat, ele sunt apropiate în spectrul lor de activitate de medicamente precum amitriptilina sau doxepina. Majoritatea celorlalte medicamente, în special fluoxetina, amintesc mai mult de profilul imipraminei, deoarece au un efect dezinhibitor și pot crește manifestările de anxietate și anxietate (Caley Ch., 1993; Pujynski S., et al., 1994; Montgomery S. ., Johnson F., 1995). În literatura internă există, de asemenea, indicii de eficiență scăzută și, uneori, chiar creșterea anxietății atunci când se utilizează ISRS la pacienții cu depresie anxioasă (Kalinin V.V., Kostyukova E.G., 1994, Lopukhov I.G. și colab., 1994, Mosolov S.N., și colab., 1994). ).

Datorită efectului dezinhibitor, astfel de medicamente nu trebuie utilizate pentru anxietate, neliniște, dezinhibare motorie, insomnie, gânduri și tendințe suicidare. Conform lui S. Pujynski (1996), formele psihotice de depresie sunt o contraindicație relativă pentru utilizarea ISRS. Cu toate acestea, Feighner J., Bouer W (1988), dimpotrivă, notează efectul pozitiv al acestor medicamente chiar și în versiunea psihotică a depresiei.

Cele mai frecvente efecte secundare la administrarea inhibitorilor de serotonina sunt tulburările gastrointestinale: greață și vărsături, constipație și scaune moale. Unii pacienți suferă de pierdere în greutate.

Masa Caracteristicile comparative ale ISRS în ceea ce privește severitatea reacțiilor adverse

Notă: +++ - severitatea semnificativă a efectelor secundare, ++ - severitatea moderată a efectelor secundare, + - severitatea ușoară a efectelor secundare

Următoarele efecte secundare cele mai frecvente sunt neliniștea, anxietatea, insomnia, somnolență mai rar crescută.

Pacienții sunt îngrijorați în special de tulburările sexuale care pot apărea la utilizarea acestor medicamente. Cele mai frecvente dintre ele: scăderea libidoului, erecție slabă și dificultăți în atingerea orgasmului. Cu tulburări sexuale severe care s-au dezvoltat în timpul terapiei cu ISRS, dozele de medicamente sunt de obicei reduse sau anulate timp de câteva zile. În unele cazuri, sunt prescrise medicamente care sunt antagoniste ai serotoninei (ciproheptadină) sau medicamente care îmbunătățesc funcțiile sexuale (yohimbina).

Contraindicațiile cel mai frecvent menționate la administrarea de ISRS includ: hipersensibilitatea la medicament, sarcina (sunt cunoscute cazuri de terapie cu fluoxetină pentru depresie în această perioadă) și alăptarea (efectul ISRS asupra fătului și dezvoltării copilului este puțin studiat), epilepsie, tulburări. funcția renală și hepatică. Preparatele din acest grup nu pot fi utilizate pentru otrăvire cu alcool și medicamente psihotrope. ISRS nu trebuie utilizat mai devreme de 2 săptămâni după terminarea terapiei cu inhibitori neselectivi ai MAO, precum și împreună cu alte medicamente serotoninergice (Feihner J., Boyer W., 1996).

Toate ISRS înregistrate pot provoca o schimbare de fază de la depresiv la maniacal la persoanele cu un curs bipolar al bolii, dar o astfel de schimbare de fază apare mai rar decât în ​​cazul utilizării TCA (Kharkevich M.Yu., 1996). În plus, în tratamentul distimiei cu antidepresive, la 10% dintre pacienți apare un grad ușor de manie.

În legătură cu tendința către o utilizare mai largă a inhibitorilor recaptării serotoninei în tratamentul depresiei, este logic să ne oprim asupra caracteristicilor reprezentanților individuali ai acestui grup de medicamente.

În activitatea sa practică, psihiatrul întâmpină în unele cazuri dificultăți în a distinge manifestările clinice ale depresiei de efectele secundare ale ISRS, sindromul de sevraj de ISRS și sindromul serotoninergic care poate pune viața în pericol.

În practica unui psihiatru, diagnosticul diferențial al sindromului de sevraj al acestor medicamente, a efectelor secundare ale acestora și a sindromului serotoninergic clinic este de o importanță deosebită în procesul de terapie cu ISRS. Sindromul de sevraj SSRI, care apare în cazul scăderii rapide a dozei de medicament sau a retragerii sale brusce, se caracterizează prin semne precum: amețeli, greață, anxietate și dureri de cap. După cum sa menționat mai sus, efectele secundare ale ISRS apar de obicei în primele două săptămâni de terapie și sunt exprimate în astenie, diaree, greață, anxietate, amețeli, tulburări de somn, nervozitate și tremor. Pentru sindromul serotoninergic care apare cu o supradoză de ISRS sau combinația acestuia cu ATC, sunt tipice crampe abdominale, agitație psihomotorie, diaree, convulsii, tahicardie, hipo sau hipertensiune arterială, transpirație, hipertermie. În depresie, nucleul stării depresive este anhedonia.

fluoxetină

Unul dintre primii inhibitori ai recaptării serotoninei a fost fluoxetina (Prozac), care de la începutul anilor 80 a fost utilizat în mod activ pentru a trata diverse tulburări ale spectrului depresiv. În plus, a fost observat efectul său pozitiv în tratamentul bulimiei.

Fluoxetina este prescrisă în doză de 20 mg. o dată pe zi dimineața, dacă este necesar, doza este crescută la 40-80 mg. (pe lângă formele de tablete, în străinătate se utilizează o soluție specială de fluosetin 4 mg / ml).

Medicamentul este bine absorbit atunci când este administrat oral, demetilat în ficat cu formarea de metaboliți inactivi și norfluoxetină activă farmacologic. Datorită particularităților metabolismului, efectul fluoxetinei afectează în mod semnificativ funcționalitatea ficatului (Bergstrom M., Lemberg L, și colab., 1988). Inhibă activitatea citocromilor hepatici P4502D6 și, prin urmare, încetinește metabolismul unui număr de medicamente psihotrope, inclusiv TCA, cu o creștere a concentrației lor plasmatice, ceea ce determină posibilitatea unor efecte toxice (Creve N., et.al., 1992).

Concentrația maximă în sânge când luați fluoxetină este atinsă după 6 ore. Are cel mai lung timp de înjumătățire dintre toate ISRS, care în acest caz este de două până la trei zile, iar timpul de înjumătățire al metabolitului său activ, norfluoxetina, ajunge la 7-9 zile. Această împrejurare oferă un avantaj în tratamentul pacienților care uită ocazional de administrarea următoarei doze, dar, pe de altă parte, complică înlocuirea medicamentului cu alte antidepresive (în special IMAO). Este nevoie de câteva săptămâni pentru a ajunge la o concentrație stabilă a substanței active. Sa observat că, în ciuda efectului anxiolitic, fluoxetina este capabilă să crească manifestările de anxietate și excitare în stadiul inițial al terapiei.

În ceea ce privește spectrul său de acțiune, fluoxetina amintește mai mult de profilul imipraminei, deoarece are un efect dezinhibitor și, după cum sa menționat mai sus, poate crește manifestările de anxietate și anxietate (Caley Ch., 1993; Pujynski S., et. al., 1994; Montgomery S., Johnson F., 1995). Există un punct de vedere conform căruia, datorită efectului dezinhibitor al fluoxetinei, aceasta nu trebuie utilizată pentru anxietate, neliniște, dezinhibare motorie, insomnie, gânduri și tendințe suicidare, cu toate acestea, studii recente au arătat că administrarea de fluosetine nu crește riscul de sinucidere (Freemante N., et.al., 2000).

Fluoxetina (Prozac), comparativ cu alte ISRS, elimină semnele depresiei mult mai lent (peste 2-3 săptămâni), totuși, efectul său final s-a dovedit a fi similar cu cel al altor medicamente din această clasă (Edwards J., Anderson I. ., 1999). Există observații conform cărora, în ceea ce privește eficacitatea sa în ameliorarea simptomelor depresiei, fluoxetina este aproximativ egală cu TCA (Beasley C., și colab., 1991).

În același timp, există un punct de vedere conform căruia fluoxetina este inferioară altor ISRS în ceea ce privește capacitatea sa de a opri manifestările generale ale depresiei (Williams J., et al., 2000).

În primele zile de utilizare a fluoxetinei și, eventual, în etapele ulterioare ale tratamentului, pot apărea greață, acatizie, dureri de cap, acuitate vizuală afectată și reacții alergice ale pielii. La administrarea fluosetinei, au fost observate disfuncții sexuale (Guthrie S., 1991; De Vane C. 1994; Pujynski S., 1996).

Fluvoxamină

Fluvoxamina (fevarin), ca inhibitor selectiv al recaptării serotoninei, are un efect distinct de activare, de îmbunătățire a stării de spirit, calmează, stabilizează activitatea sistemului autonom și poate fi recomandată atunci când depresia este combinată cu anxietatea. În plus, tratamentul cu fluvoxamină are avantajul de a avea un debut relativ rapid și un debut lin, ceea ce favorizează în general o bună relație între pacient și medicul acestuia.

Fluvoxamina este prescrisă în doză de 50 mg. pe zi o dată seara. Doza de medicament poate fi crescută la 100 mg. (doza medie de eficacitate) timp de 5-7 zile. Dacă este necesar, doza de medicament poate fi crescută în continuare la intervale de 2-4 săptămâni (doza maximă zilnică - 500 mg.), începând cu o doză de 150 mg. medicamentul este prescris de mai multe ori pe zi.

Metaboliții activi ai fluvoxaminei nu sunt cunoscuți. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 20 de ore, concentrația plasmatică nu este proporțională cu doza administrată.

Simptomele tulburării de anxietate în cele mai multe cazuri sunt eliminate mai devreme decât cele depresive. Acest lucru s-a manifestat clinic printr-o îmbunătățire a stării generale a pacienților, făcându-i mai colectați, încrezători și calmi în exterior. Se remarcă eficacitatea acestui medicament la pacienții cu tulburări obsesiv-compulsive și fobie socială, în special în copilărie.

Adăugarea fluvoxaminei la neurolepticele atipice poate reduce severitatea simptomelor negative primare la pacienții cu schizofrenie cronică. În același timp, studiile comparative au arătat că din grupul inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei are cele mai multe efecte secundare (Freemante N., et al., 2000), cele mai puține - sertralina (Edwards J., Anderson I., 1999).

citalopram

Citalopramul are un nivel semnificativ mai mare de selectivitate pentru transportorii serotoninei decât transportatorii norepinefrinei și dopaminei.

Medicamentul este prescris într-o doză de 20 mg. pe zi o dată pe zi dimineața. Pentru majoritatea pacienților, această doză este cea mai eficientă, doza maximă zilnică a medicamentului este de 60 mg.

Citalopramul practic nu intră în interacțiuni medicamentoase, datorită faptului că are un efect redus asupra activității anumitor enzime hepatice (sistemul enzimatic al citocromului P450). Prin urmare, este adesea folosit în tratamentul stărilor depresive care se dezvoltă ca urmare a bolilor somatice cronice. Interacțiunile dintre medicamente sunt minime. Sub influența citocromului P450, citalopramul este transformat în doi metaboliți principali: demetilcitalopram și didemetilcitalopram. Acești metaboliți au activitate farmacologică, dar mult mai mică decât cea a citalopramului în sine. Timpul de înjumătățire al citalopramului este de 30 de ore. Se caracterizează printr-o dependență liniară a concentrației plasmatice față de doză în intervalul terapeutic. Pentru tratamentul depresiei severe, doza de medicament trebuie crescută.

La prescrierea citalopramului, procentul bărbaților cu funcție sexuală afectată s-a dovedit a fi extrem de nesemnificativ - un efect secundar care este relativ frecvent la prescrierea acestui grup de medicamente. Cefaleea și greața au fost cele mai frecvente efecte secundare în timpul primelor două săptămâni de tratament cu citalopram.

Sertralină

Sertralina (zoloft, stimuloton, asentra) se caracterizează printr-un efect timoanaleptic (anxiolitic) de severitate moderată. Nu există efecte vegetative, sedative, timerectice, adrenergice și anticolinergice (muscarinice). Medicamentul nu afectează funcțiile psihomotorii, are un efect antifob slab și un efect hipotensiv foarte slab.

Indicațiile de utilizare sunt depresii ușoare și moderate cu anxietate secundară și tulburări somatoforme. După obținerea unui efect satisfăcător, continuarea tratamentului cu sertralină ajută la prevenirea reapariției depresiei sau a apariției acesteia în viitor.

Sertralina este, de asemenea, utilizată pentru tratarea tulburării obsesiv-compulsive (TOC).

De regulă, efectul antidepresiv apare după o săptămână de terapie.

După atingerea efectului inițial, tratamentul de lungă durată cu sertralină de până la 2 ani asigură eficacitatea sa suficientă și o bună tolerabilitate. Sertralina este utilizată pentru a trata tulburările de panică, sindromul de stres posttraumatic (PTSD). Efectul terapeutic inițial în acest caz poate apărea în decurs de 7 zile, dar efectul complet este de obicei obținut mai târziu - după 2-4 săptămâni (posibil pentru o perioadă mai lungă de timp, în special în cazul TOC). Există un punct de vedere conform căruia medicamentul reduce de obicei anxietatea secundară asociată cu depresia melancolică.

Sertralina (zoloft, stimuloton) este un antidepresiv relativ scăzut de toxicitate din grupa ISRS, este utilizată în psihiatrie infantilă, precum și în cazurile de tulburări de spectru depresiv care se dezvoltă după un episod acut de schizofrenie.

Sertralina este prescrisă în doză de 50 mg. pe zi (de obicei o dată pe zi dimineața, indiferent de masă). Doza poate fi crescută cu 50 mg. in saptamana. Doze zilnice recomandate: pentru tratamentul staționar al depresiei - 50-100 mg, pentru uz ambulatoriu - 25-50 mg. Dacă este necesar, doza este crescută la intervale de 2-4 săptămâni (doza maximă zilnică este de 200 mg.).

La doze terapeutice, sertralina inhibă captarea serotoninei plachetare. Este metabolizat activ în ficat, aproximativ 98% este prezent în organism sub formă legată de proteine, iar metabolitul său principal are o activitate farmacologică slabă. Spre deosebire de majoritatea antidepresivelor, se leagă predominant de a1-glicoproteina, în timp ce alte medicamente interacționează în principal cu albumina.

Timpul de înjumătățire al sertralinei este influențat de vârstă. La copii, metabolismul sertralinei este mai activ (Warrington S. 1988). Având în vedere această din urmă împrejurare, medicamentul este recomandat pentru utilizare la copii la o doză mai mică, pentru a evita nivelurile plasmatice excesive. În același timp, conform altor autori, profilul farmacocinetic la adolescenți și vârstnici nu diferă semnificativ de profilul pacienților cu vârsta cuprinsă între 18 și 65 de ani.

Sertralina este absorbită lent în 4-6 ore, eliminată prin tractul gastrointestinal și rinichi, concentrația de echilibru a medicamentului este atinsă în decurs de o săptămână după începerea tratamentului.

Timpul mediu de înjumătățire al sertralinei este de 22-36 de ore. Concentrațiile de echilibru ale sertralinei sunt stabilite după 1 săptămână de tratament.

Patologia rinichilor nu are aproape niciun efect asupra clearance-ului sertralinei. În același timp, în cazul patologiei hepatice, „timpul de înjumătățire” al sertralinei în ser, precum și concentrația acesteia în plasmă, crește cu aproape 50%.

Efecte secundare: tremor, greață, gură uscată, diaree. De obicei, efectele secundare se rezolvă spontan până la sfârșitul a 4 săptămâni de terapie. Efectele secundare nedorite timpurii sunt deosebit de frecvente în tratamentul tulburărilor de panică.

Contraindicațiile la numirea medicamentului sunt boli ale ficatului, rinichilor cu o încălcare a funcției lor. După întreruperea medicamentului, IMAO sunt prescrise nu mai devreme de 5 săptămâni mai târziu.

Cu utilizarea cronică a sertralinei, dependența de aceasta se dezvoltă, deoarece utilizarea sa prelungită duce la o scădere a numărului de receptori (Anthony P., și colab., 2002).

paroxetină

Paroxetina (paxil, rexetina) are cea mai mare afinitate pentru receptorii serotoninei dintre toate ISRS. Acest medicament inhibă recaptarea serotoninei mult mai activ decât sertralina sau fluoxetina.

Începeți tratamentul cu paroxetină cu o doză zilnică de 20 mg. (o data pe zi). În unele cazuri, doza inițială este de 10 mg. Cele mai multe studii arată că această doză devine eficientă pentru majoritatea pacienților tratați cu acest medicament. Dacă este necesar, se crește cu 10 mg. pe zi cu un interval de 2-4 săptămâni (doza maximă zilnică de paroxetină este de 50 mg.).

Timpul de înjumătățire al paroxetinei este de 21-24 de ore. Prin urmare, o săptămână după începerea tratamentului este suficientă pentru a obține o concentrație stabilă.

În timpul metabolizării acestui medicament, substanțele active nu se formează. Până la 60% din poroxetina prezentă în ser este filtrată în rinichi. Cu afectarea ușoară sau moderată a funcției lor, concentrația maximă a unei substanțe în ser se poate dubla.

Această enzimă este ușor saturată, iar odată cu creșterea dozei de paroxetină, relația dintre doza sa și concentrația plasmatică devine neliniară. În cazul utilizării pe termen lung a paroxetinei, concentrația plasmatică stabilă a acesteia este de câteva ori mai mare decât cea care ar fi de așteptat, pe baza rezultatelor dozei sale unice.

Paroxetina poate provoca o ușoară creștere în greutate.

Depresia este un fenomen foarte frecvent, care este greu de ignorat. Forma cronică a acestei afecțiuni poate deveni o amenințare nu numai pentru sănătate, ci și pentru viața umană. Oamenii percep lumea din jurul lor în mod diferit, ajung în diferite situații de viață. Dacă potențialul unei persoane nu este realizat, el se confruntă cu o problemă insolubilă - dezvoltarea depresie.

Cauzele lor pot fi modificări hormonale legate de vârstă, situații stresante frecvente, boli cronice (sau incurabile), dizabilitate. Acești factori duc la o defecțiune biochimică generală. În organism, nivelul hormonilor plăcerii (endorfine, în special serotonina). Acest lucru se exprimă prin nemulțumire față de sine, o stare depresivă, lipsă de voință și dorință de a schimba ceva.

ISRS - C inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei

Este foarte greu să ieși din această stare. Adesea, sprijinul necesar al rudelor, ajutor de specialitate, tratament medicamentos. Medicamente dezvoltate pentru a trata depresia sunt numite antidepresive. Au un mecanism diferit de acțiune, dar dinamica stării pacientului în timpul utilizării lor este cu siguranță pozitivă.

Astfel de fonduri practic nu afectează o persoană sănătoasă. La persoanele care suferă de depresie, după tratament antidepresive, starea de spirit se îmbunătățește, anxietatea, melancolia, apatia dispar. Stabilitatea psihologică revine la ei, somnul, ritmurile biologice se normalizează, apetitul se îmbunătățește.

Inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) sunt medicamentele de a treia generație pentru combaterea eficientă a depresiei.

Clasificarea antidepresivelor

Depresia este cunoscută omenirii din timpuri imemoriale, precum și modalități de a le depăși. În Roma antică, celebrul vindecător Soranus din Efes folosea săruri de litiu pentru tratarea lor, de exemplu. Canabis, opiu, barbiturice, amfetamine - toate acestea sunt numeroase încercări chimice asupra organismului pentru a ajuta oamenii să facă față epuizării emoționale.

Primul medicament pentru combaterea depresiei a fost imipramina, care a fost sintetizată în 1948. Până acum, mulți antidepresive care sunt în prezent clasificate. În funcție de imaginea de ansamblu a manifestării proceselor mentale ale pacienților:

• timireticele sunt utilizate în stare depresivă și depresivă;
• timolepticele au un efect calmant, prin urmare, sunt folosite cu o excitare mentală crescută.

În funcție de efectul biochimic asupra organismului antidepresive Sunt :

• acțiune nediscriminatorie (de exemplu, melipramină, amizol),
• acțiune selectivă: blocarea absorbției serotoninei (de exemplu, sertralină), blocarea absorbției norepinefrinei (de exemplu, reboxetina),
• inhibitie monoaminoxidază: acțiune neselectivă (de exemplu, Transamine), acțiune selectivă (de exemplu, Autorix).

Există și alte grupe farmacologice de medicamente împotriva depresiei.

Cum funcționează antidepresivele

Antidepresive capabil să controleze unele dintre procesele care au loc în celulele creierului. Acest organ este alcătuit dintr-un număr mare de celule nervoase. Corpul și procesele sunt componente ale neuronilor. Ei realizează transmiterea impulsurilor între ei cu ajutorul proceselor și prin sinapse (spațiul care se află între doi neuroni).

Antidepresive descoperite accidental în timpul testării medicamentelor antituberculoase

Acest spațiu este umplut cu o substanță specială (mediator), prin care informațiile sunt transmise de la un neuron la altul. Aproximativ 30 de mediatori sunt cunoscuți în biochimie astăzi. Dar stările depresive sunt de obicei asociate cu doar trei hormoni care îndeplinesc funcția de neurotransmițători: dopamina, norepinefrina.
Mecanismul de acțiune al antidepresivelor vizează reglarea concentrației acestor hormoni în creier și corectarea activității acestuia, perturbate ca urmare a depresiei.

Ce este un ISRS

În practica medicală modernă, cele mai populare sunt medicamentele de a treia generație - inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei. Aceste medicamente diferă de medicamentele triciclice tradiționale pentru depresie, cu mai puține efecte secundare și cu o eficacitate mai mare.

La supradozajul acestor medicamente, efectele cardiotoxice practic nu sunt observate. ISRS sunt recomandate pacienților care au contraindicații pentru utilizarea antidepresivelor convenționale (de exemplu, cu glaucom închis, aritmii cardiace).

Cum funcționează medicamentele

Una dintre cauzele depresiei este scăderea nivelului de serotonină din creier. Acest important hormon neurotransmițător se numește hormonul fericirii, al bucuriei, al plăcerii. Mai mult, concentrarea sa normală oferă o senzație prelungită și stabilă de fericire și armonie liniștită.

Inhibitorul recaptării serotoninei funcționează pentru a crește concentrația hormonului serotonină în creier. Ingredientele active ale acestui antidepresiv blochează selectiv (inhibă) serotonina din creier. Acest proces are loc direct la sinapsă. Adică, recaptarea hormonului de către adeziv nu este efectuată, acest proces este împiedicat de medicament.

Serotonina rămâne pe loc, deci circulația impulsurilor nervoase continuă. Ele activează celulele care sunt depresivi, înmuiindu-i manifestarea. Avantajul medicamentelor din acest grup este că doza este determinată imediat de către medicul curant, nu este nevoie să o creșteți, deoarece efectul terapeutic suplimentar nu depinde de acest lucru.

Atunci când se utilizează un grup de inhibitori, nu are rost să controlezi concentrația de serotonină din sânge. O excepție pot fi unele boli ale pacienților, din cauza cărora există o încetinire a excreției de medicamente din organism.

Când sunt prescrise ISRS?

Preparatele din acest grup sunt prescrise pentru:

• tulburări depresive profunde;
• stres, atacuri de panică, anxietate nevrotică;
• manie, fobii;
• tulburare obsesiv-compulsive;
• bulimie;
• alcoolism;
• sindromul durerii cronice;
• tulburare de personalitate instabilă emoțional.

Eficacitatea tratamentului determină în mare măsură oportunitatea măsurilor terapeutice. Cu manifestări minore ale stărilor depresive, nu există nicio diferență semnificativă între eficacitatea tratamentului cu antidepresive triciclice și ISRS. Dar eficacitatea acestuia din urmă în tratamentul tulburărilor nervoase avansate a fost dovedită de practica medicală.

Efectul terapeutic al medicamentelor ISRS nu este imediat. În funcție de severitatea bolii, de caracteristicile individuale ale corpului, se observă o tendință pozitivă în a doua, a cincea și, uneori, doar în a opta săptămână de la momentul începerii tratamentului.

Doza zilnică depinde de rata de excreție a medicamentelor din organism. Cel mai adesea, medicamentul este prescris o dată pe zi, deoarece timpul de înjumătățire al majorității ISRS este mai mare de o zi.

Efecte secundare

Efectele secundare includ unele tulburări ale sistemului digestiv - greață, vărsături. Când se utilizează inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei, se pot observa următoarele:

• anxietate;
• anxietate;
• ameţeală;
• oboseală rapidă;
• tulburari ale somnului;
• tulburări sexuale.

Reacții la recepție blocante depinde de caracteristicile individuale ale organismului.

Dacă pacientul are probleme cu ficatul, rinichii utilizați cu precauție inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei. Receptorii serotoninei sunt localizați în corpul uman nu numai în creier, ci și în măduva spinării. Există multe în tractul gastrointestinal, sistemul respirator, pe pereții vaselor de sânge. Folosind inhibitori, se dezvoltă condițiile de mai sus, care de obicei dispar după o lună. Acesta este se văd efecte secundare numai în stadiile incipiente ale administrarii de inhibitori.

Efectele secundare ale medicamentelor sunt asociate cu o creștere a cantității de neurotransmițător serotonina din creier, afectează activitatea mentală. Practica medicală descrie cazuri apariția gândurilor suicidare, manie atunci când este tratată cu inhibitori la adolescenți. La pacienții adulți, această manifestare nu a fost dovedită.

Această reacție este individuală, dintre ISRS, puteți alege medicamente care nu afectează activarea sferei psihomotorii și au efect sedativ.

În cazul în care un Regimul SSRI sugerează o doză mare, se poate dezvolta, ceea ce provoacă convulsii, febră, tulburări ale ritmului cardiac. În acest caz, medicamentul este anulat. Antidepresivele din a treia generație se înlocuiesc cu ușurință unele pe altele, prin urmare, în absența eficacității tratamentului, puteți alege un alt medicament. Dacă vreunul dintre membrii familiei a folosit inhibitori și a obținut rezultate pozitive, este logic să optați pentru acest medicament.

Pentru tratament tulburări mentale complexe, stările de depresie cronică ISRS sunt prescrise împreună cu alte medicamente, de exemplu tranchilizante, antidepresive triciclice. Terapia complexă necesită respectarea strictă a recomandărilor medicului cu privire la regimul și dozajul medicamentelor. Sunt cunoscute cazuri de rezultat letal la supradozaj.

Medicamente ISRS

Lista medicamentelor ISRS-urile sunt extinse. Până în prezent, sunt foarte solicitați pentru tratamentul depresiei, îmbunătățesc starea de spirit și normalizează somnul. În rețeaua de farmacii, aceste medicamente sunt disponibile și vândute fara retete. Cele mai frecvente sunt:

• paroxetină;
• fluvoxamină;
• sertralină;
• Cipramil;
• fluoxetină.

Atunci când alegeți un medicament, merită să analizați efectul medicamentului:

paroxetină

Dintre toți inhibitorii recaptării serotoninei Paroxetina este cel mai eficient medicament. Alocați-o în concentrația inițială de 10 mg sau 20 mg. În unele cazuri, crește treptat doza la 50 mg pe zi. Luați medicamentul de 1 dată pe zi. Timpul de înjumătățire al paroxetinei apare în aproape o zi. Pentru o săptămână de administrare a medicamentului, se atinge o concentrație stabilă. Medicamentul poate provoca o ușoară creștere a greutății corporale.

Fluvoxamină

Cu manifestări de depresie în combinație cu anxietate crescută, fluvoxamină este prescrisă. Eficacitatea acestui medicament apare aproape imediat după începerea tratamentuluiși în plus are un efect neted asupra pacientului. Medicamentul sa dovedit pozitiv în manifestarea tulburării obsesiv-compulsive, a fobiilor sociale (inclusiv la copii), în combinație cu alte medicamente, sa dovedit bine în tratamentul schizofreniei.

Concentrația inițială a medicamentului este de 50 mg o dată pe zi, se recomandă administrarea medicamentului seara. Doza primară poate fi crescută la 100 mg, cantitatea maximă este de 500 mg (în acest caz, regimul include mai multe doze de medicament). În 5-7 zile, concentrația efectivă a substanței active este atinsă. Fluvoxamina are cele mai multe efecte secundare.

Sertralină

Indicațiile pentru utilizarea sertralinei sunt stări depresive ușoare. Nu afectează funcțiile psihomotorii, are un efect antifob slab. Medicamentul este prescris în tratamentul tulburării obsesiv-compulsive. Oferă un efect terapeutic bun, este capabil să prevină recidivele și dezvoltarea depresiei în viitor.

Doza inițială de Sertralină este de 50 mg pe zi. Doza poate fi crescută treptat până la 200 mg (50 mg pe săptămână). timpul de înjumătățire al agentului activ substanțele afectează vârsta pacientului. Odată cu utilizarea prelungită a medicamentului, se dezvoltă dependența.

Cipramil

Cipramilul este cel mai adesea prescris pentru tratamentul stărilor depresive care apar ca urmare a bolilor somatice cronice. In plus, este indicat pacientilor in varsta care au suferit un AVC cerebral.

Doza inițială de Cipramil este de 20 mg pe zi. Medicamentul se ia o dată pe zi dimineața. În cele mai multe cazuri, această doză de medicament are un efect terapeutic bun. Concentrația zilnică poate fi crescută până la 60 mg, în funcție pe severitatea stării pacientului.

În practica utilizării Cipramil, nu este descrisă interacțiunea acestuia cu alte medicamente. Timpul de înjumătățire al inhibitorului este de 30 de ore. Greața și durerile de cap sunt printre cele mai frecvente reacții adverse, dar ele sunt observate doar în etapele inițiale ale administrării medicamentului.

fluoxetină

Fluoxetina este cunoscută ca unul dintre primii inhibitori ai recaptării serotoninei. A fost folosit în practica medicală de la începutul anilor 1980. Este prescris pentru tratamentul manifestărilor depresive de diferite grade. Cunoscut ca un medicament eficient în tratamentul bulimiei.

Medicamentul se ia dimineața, o dată pe zi, la o doză de 20 mg. Poate fi crescută la 40-80 mg. Concentrația maximă se notează după 6 ore. Acest medicament are cel mai lung timp de înjumătățire- aproximativ 3 zile, iar timpul de înjumătățire al metabolitului său activ este de până la 9 zile. Această împrejurare oferă avantaje pacienților care pot pierde o doză de medicament.

Inhibitorul are asupra organismului acţiune de eliberare, in primele saptamani de internare pot fi observate stari de anxietate si anxietate. Acest medicament elimină încet semnele depresiei. Efectul se observă numai după 2-3 săptămâni de tratament. În stadiile inițiale și cu utilizarea ulterioară, efectele secundare sunt notate în formă greaţă, dureri de cap, pierderea vederii, manifestări alergice cutanate, disfuncție sexuală.

Inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei sunt antidepresive de a treia generație. Ele permit stabilizarea stării emoționale a unei persoane la nivel biochimic. ISRS sunt eficiente în tratamentul depresiei, nevrozelor, fobiilor, tulburărilor obsesiv-compulsive. Pentru eficiență maximă, ei efecte secundare minime.

Inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) sunt medicamente psihotrope. Medicamentele din acest grup sunt folosite pentru a trata anxietatea, tulburările de panică, durerea cronică.

Medicamentele ISRS nu afectează activitatea altor neuroni, deci au semnificativ mai puține efecte secundare.

ISRS (ISRS): ce este?

Mecanismul principal pentru dezvoltarea depresiei este lipsa mediatorilor monoaminei (neuroni). Aceștia sunt „hormonii creierului” - substanțe chimice biologic active care transmit impulsuri de la o celulă nervoasă prin spațiul sinaptic dintre neuroni.

Neuronii monoaminici (serotonina, norepinefrina, dopamina) sunt implicati in reglarea multor procese. Lipsa lor în fanta sinaptică, în special serotonina și dopamina, dezvoltă depresie și tulburări de anxietate.

Principala acțiune a antidepresivelor este de a preveni degradarea neuronilor monoamine. Primele medicamente pentru depresie au acționat neselectiv (neselectiv), afectând activitatea diferiților neuroni. Primele medicamente au fost înlocuite în anii 1980 de antidepresive selective care acționează doar asupra anumitor neuroni, fără a afecta alte sisteme neurotransmițătoare ale creierului, sistemul nervos autonom.

Inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) reprezintă o nouă generație de antidepresive. Ele blochează puternic și selectiv recaptarea serotoninei. Efectul terapeutic este că ISRS măresc activitatea neuronilor serotoninici, nu permit (suprima, inhibă) absorbția acestora înapoi în terminațiile presinaptice. Medicamentele ISRS cresc concentrația de serotonine în fanta sinaptică. Aceasta îmbunătățește transmiterea impulsurilor nervoase și are un efect antidepresiv.

Indicații pentru numirea ISRS, beneficiile medicamentelor

Medicamentele ISRS au un efect de stimulare pronunțat. Principalele indicații pentru numirea lor:

• scăderea persistentă a dispoziției, creșterea emoțiilor negative - anxietate, anxietate, nervozitate, iritație, depresie, melancolie;
• comportament de evitare persistent, fobie socială;
• frică obsesivă și - frică acută de moarte, pierderea stăpânirii de sine, nebunie, anxietate cu privire la eșecurile viitoare, un sentiment de entuziasm;
• bulimia - o tulburare de alimentație caracterizată prin accese de supraalimentare necontrolată abundentă și golirea forțată ulterioară a stomacului;
• durere - migrenă, sindrom de durere cronică.

Suprimarea apetitului este unul dintre efectele specifice ale ISRS. Prin urmare, medicamentele sunt prescrise în tratamentul obezității.
Medicamentele ISRS sunt prescrise pacienților la orice vârstă. Dispariția semnelor depresiei începe la 2 până la 3 săptămâni după începerea tratamentului.
Principalele avantaje ale ISRS față de alte antidepresive:

• profil de efecte secundare mai favorabil;
• practic nu provoacă dependență de droguri;
• nu creați un pericol grav în caz de supradozaj;
• afectează minim sistemul cardiovascular, nu blochează conducerea cardiacă, sunt lipsite de efectul cardiotoxic caracteristic medicamentelor cu structură triciclică (TCA).

Un avantaj important al medicamentelor din acest grup este ușurința tratamentului: este suficient să luați 1 sau 2 comprimate o dată pe zi.

Efecte secundare, dezavantaje ale ISRS

Printre dezavantajele medicamentelor se numără debutul lent al efectului (3-8 săptămâni), o posibilă creștere a anxietății la începutul terapiei, sindromul serotoninergic, sindromul de sevraj la medicamente, remisiile incomplete, mai ales apatia la pacienți (până la 50% din cazuri), scăderea libidoului.
Cele mai frecvente efecte secundare ale ISRS sunt:

• iritabilitate, anxietate;
• tulburări de somn, mai ales dacă tratamentul începe cu doze mari;
• durere de cap;
• tulburări gastro-intestinale - greață,;
• disfuncție sexuală la femei și bărbați - scăderea libidoului, anorgasmie.

Efectele secundare mai rare includ retenție urinară, transpirație, vedere încețoșată, neliniște, incapacitatea de a sta într-un singur loc, amețeli, oboseală crescută și tulburări de mișcare. Ca și alte antidepresive, ISRS pot provoca manie.
Practic, nu există contraindicații absolute pentru numirea ISRS. Dar sunt combinate cu grijă cu alte medicamente.

Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei: o listă de medicamente

Lista medicamentelor grupului SSRI care au primit un brevet pentru invenție este următoarea:

• fluoxetină,
• zimelidina,
• fluvoxamină,
• indalpin,
• citalopram,
• sertralina,
• paroxetină,
• escitalopram;
• dapoxetină,
• vortioxetină.

Zimelidina și fluvoxamina au fost primele ISRS introduse în practica clinică.
Informațiile de bază despre antidepresivele ISRS sunt enumerate în Tabelul 1.
tabelul 1

Denumire comună internațională	Denumirea comercială a medicamentului	Istoria introducerii în practica clinică	Principalele proprietăți farmacologice	Aplicație clinică	Note
paroxetina	Paroxetină, Adepress, Actaparoxetină, Paxil, Reksetin, Sirestill, Pleasil.	Dezvoltat în 1978, a devenit disponibil pentru utilizare în Suedia în 1991. Rezultatele primelor studii au indicat că paroxetina a fost mai puțin eficientă decât clomipramina, un medicament din grupul antidepresivelor triciclice. Prin urmare, medicamentul nu a fost introdus imediat în practica clinică.	inhibarea recaptării serotoninei; blocarea receptorilor M-colinergici; inhibarea nitroxid sintetazei, citocronei 2D6	depresie, tulburare de panică, tulburare obsesiv-compulsivă (obsesii)	Având în vedere poziția actuală potrivit căreia antidepresivele cu o selectivitate mai mică de acțiune împotriva unuia sau altuia neuron monoamic sunt mai eficiente decât medicamentele foarte selective, se poate presupune că eficacitatea paroxetinei depășește eficacitatea altor ISRS, deoarece dintre toți inhibitorii selectivi are cel mai puțin selectivitatea acțiunii.
fluvoxamină	Rokona, Fevarin	Folosit pentru prima dată în Elveția în 1983. Folosit pe scară largă pentru a trata depresia în întreaga lume, cu excepția SUA. Acolo este numit numai în tratamentul anumitor forme de nevroze.	inhibarea recaptării serotoninei, inhibarea citocronului 2D6, citocronului 3A4, citocronului 1A2	depresie, tulburare obsesiv-compulsivă (compulsii)
escitalopram	Escitalopram, Lenuxin, Miracitol, Sancipam, Selectra, Cipralex, Eisip, Elycea.	Aprobat pentru utilizare în 2001 în Suedia. Un an mai târziu, a fost aprobat pentru utilizare în multe țări europene, în SUA.		depresie, tulburare de panică	Posedă cea mai mare selectivitate de acțiune.
sertralina	Aleval, Asentra, Deprefolt, Zoloft, Seralin, Serenata, Serlift, Stimuloton, Torin.	Aprobat pentru utilizare în 1990 în SUA și Marea Britanie. Treptat, a luat o poziție puternică printre alți reprezentanți ai ISRS în tratamentul depresiei și nevrozelor.	inhibarea recaptării serotoninei	depresie, durere cronică	Cel mai studiat antidepresiv la pacienții cu cardiopatie ischemică, la vârstnicii cu boli cardiovasculare concomitente
fluoxetină	Fluoxetină, Prodep, Prozac, Profluzak, Fluval, Flunisan.	O descriere a efectului fluoxetinei asupra activității serotoninei a apărut în presa periodică în 1974. Dar studiile au durat 12 ani, deoarece au existat mai multe cazuri de reacții adverse grave cu terapia medicamentoasă. De exemplu, un caz de distonie severă (tulburări în activitatea unei anumite părți a sistemului nervos). Prin urmare, compania farmaceutică a amânat cererea pentru introducerea medicamentului în practică și a continuat să studieze tolerabilitatea și siguranța fluoxetinei. În practica clinică, a început să fie folosit în 1986 în Belgia, apoi în alte țări europene, un an mai târziu - în SUA.	inhibarea recaptării serotoninei, norepinefrinei; stimularea receptorilor serotoninei 2C; inhibarea citocronului 2D6, citocronului 3A4	neliniște motorie (agitație), anxietate
citalopram	Citalopram, Oprah, Carrucior, Sedopram, Siozam, Umorap, Cipramil, Citalek, Citalift, Citalon, Citol.	Aprobat pentru utilizare în 1989. Rezultatele primelor studii comparative la nivel înalt au indicat că citalopramul a fost mai puțin eficient decât clomipramina antidepresivă triciclică. Citalopramul a fost introdus în practica clinică în Danemarca și apoi în alte țări. Folosit pe scară largă.	inhibarea recaptării serotoninei	depresie, tulburare de panică, tulburare obsesiv-compulsivă
zimelidină		A devenit disponibil pentru prima dată pentru utilizare în Suedia în 1982. Dar la un an de la apariția pe piața farmaceutică, medicamentul a fost interzis din cauza observării cazurilor de dezvoltare a sindromului Guillain-Barré (o leziune autoimună acută, rapid progresivă a sistemului nervos periferic) în timpul administrării acestuia.			Decenii mai târziu, s-a susținut că importanța sindromului Guillain-Barré în limitarea utilizării zimelidinei a fost reevaluată. Nu au fost identificate cazuri în noile studii clinice.
indalpin		A împărtășit soarta dramatică a zimelidinei. A fost introdus în practica clinică în 1982. Psihiatrii practicanți aveau speranțe mari în terapia medicamentoasă. Aceasta s-a bazat pe experiența pozitivă a utilizării acestuia în cazurile de eficacitate scăzută a tratamentului cu alte antidepresive. Cu toate acestea, în câțiva ani de la utilizarea indalpinului, au apărut descrieri de cazuri de dezvoltare a neutropeniei (o scădere bruscă a numărului de neutrofile din sânge), neoplasme maligne ale ficatului la animalele de laborator. Relația dintre efectele secundare cu administrarea de indalpină nu a fost dovedită, dar în 1985 medicamentul a fost întrerupt.
dapoxetină	Dapoxetină, Priligy, Primaxetină.	Acest medicament - unul dintre ultimele antidepresive din acest grup - sa dovedit nepotrivit pentru tratamentul depresiei: concentrația medicamentului în organism scade cu 50% după o perioadă foarte scurtă (1,5 ore). Dar dapoxetina a început să fie folosită pentru a corecta ejacularea precoce.	inhibarea recaptării serotoninei	ejaculare precoce
vortioxetină	Brintellix	A fost introdus în practica europeană și nord-americană în 2013. Antidepresivul a fost aprobat pentru tratamentul depresiei și al tulburării de anxietate generalizată. Dar, pe lângă capacitatea de a bloca recaptarea serotoninei, vortioxetina inhibă activitatea diferitelor subtipuri de receptori ai serotoninei.	inhibarea recaptării serotoninei	episoade depresive majore

Caracteristicile comparative ale medicamentelor din grupul ISRS

Arsenalul vast de ISRS introdus în practica clinică în ultimii 30 de ani este cu greu redundant. Fluoxetina, fluvoxamina, sertralina, paroxetina, citalopramul și escitalopramul au toate activități neurochimice și clinice similare. Dar există diferențe între ele. Caracteristicile comparative ale medicamentelor din grupul ISRS sunt prezentate în tabelul 2.
masa 2

Criterii caracteristice	Caracteristicile distinctive ale antidepresivelor ISRS
După puterea efectului neurochimic principal	Puterea de inhibare a recaptării serotoninei scade în seria „paroxetină – sertralină – fluoxetină și escitalopram – citalopram – fluvoxamină”.
Prin selectivitate pentru subtipurile individuale de mediatori monoamine	Escitalopramul este cel mai selectiv în raport cu serotonina, adică are cel mai mic efect asupra norepinefrinei, dopaminei și altor receptori. Dimpotrivă, paroxetina este cea mai puțin selectivă, se leagă bine de dopamină și norepinefrină.
După durata acțiunii	Timpul de înjumătățire (reducerea concentrației medicamentului în organism cu 50%) a paroxetinei, citalopramului și escitalopramului este puțin mai mare de 24 de ore, ceea ce determină posibilitatea utilizării lor sub forma unei singure doze zilnice. Timpul de înjumătățire al fluoxetinei și sertralinei este de câteva zile, numirea acestor antidepresive reduce riscul de a pierde eficacitatea terapiei în cazul omisiunilor neregulate de medicamente pentru pacienți, dar în același timp crește riscul de a dezvolta reacții adverse prelungite. Timpul de înjumătățire al fluvoxaminei este de 12 ore și trebuie luat de două ori pe zi. Acest lucru este incomod de luat, eficacitatea terapiei este redusă dacă pacientul nu dorește să fie tratat.
Riscul de interacțiuni nedorite cu alte medicamente	Scăderi în rând: "citalopram și sertralină - escitalopram - paroxetină - fluoxetină - fluvoxamină".
Viteza de atingere a dozei terapeutice a medicamentului	Pentru tratamentul depresiei, paroxetina, fluoxetina, citalopramul și escitalopramul sunt cele mai convenabile, deoarece formele lor de dozare conțin o doză terapeutică medie de antidepresiv și sunt de obicei prescrise ca o singură doză. Dimpotrivă, nevoia frecventă de creștere treptată a dozei de fluvoxamină și sertralină duce uneori la o întârziere nejustificată a selecției terapiei. Acest lucru crește riscul de a dezvolta rezistență la medicament din cauza creșterii cursului depresiei efectiv netratate. Pacientul este dezamăgit de succesul tratamentului.

Există opinia că în grupul de pacienți care urmează tratament cu inhibitori selectivi, riscul de a se sinucide crește. Studiile cu dovezi de înaltă calitate au determinat că nu există un singur antidepresiv cel mai sinucigaș. Dar date analitice separate arată că fluoxetina și sertralina au riscuri mai mici de comportament suicidar la pacienți decât paroxetina.

În ciuda caracteristicilor descrise ale acțiunii terapeutice ale ISRS, nu este complet clar care dintre medicamente este cel mai eficient: concluziile la comparare sunt uneori opuse. Singurul consens s-a ajuns la compararea eficacității escitalopramului și citalopramului: tratamentul cu escitalopram este mai eficient decât tratamentul cu citalopram.
Diferențele din cadrul grupului ISRS fac posibilă selectarea unui antidepresiv în funcție de caracteristicile situației clinice. Cinci medicamente din grupul SSRI sunt printre cele mai prescrise zece antidepresive din Rusia:

• paroxetină,
• fluvoxamină,
• escitalopram,
• sertralina,
• fluoxetină.

Succesul tratamentului depinde nu numai de caracteristicile medicamentului, ci și de dorința pacientului de a lua medicamentul. Adesea fenomenul de „noutate” a antidepresivului este important pentru pacient. Pacientul acceptă fără tragere de inimă să ia un antidepresiv apărut cu mult timp în urmă, considerându-l „vechi”. Iar numirea antidepresivelor, introdusă recent în practică, întărește relația de încredere în cooperarea medicului și pacientului.

SNRI: lista de medicamente

Există o opinie în publicații că ISRS nu sunt eficienți în tratamentul depresiei severe, durerii cronice. Motivul este că nu numai activitatea serotoninei este alterată în aceste tulburări. Prin urmare, în ultimul deceniu al secolului al XX-lea - primul deceniu al secolului al XXI-lea, reprezentanții unei noi generații de antidepresive au devenit disponibili pentru utilizare în practica psihiatrică:

• venlafaxină,
• duloxetină,
• milnacipran.

Acestea sunt inhibitori semiselectivi ai recaptării serotoninei și norepinefrinei (IRSN), medicamente cu acțiune „dublă”.
Venlafaxina s-a dovedit a fi eficientă la pacienții cu diferite diagnostice:

• distimie - depresie, tristețe;
• tulburare de anxietate generalizată;
• fobii sociale.

Rezultate bune cu utilizarea venlafaxinei au fost obținute la pacienții vârstnici, la copiii cu tulburare de hiperactivitate cu deficit de atenție, la copiii cu o importantă atingere rapidă a unui efect terapeutic semnificativ: după 2 săptămâni de tratament.

Milnacipran este eficient atât ca medicament de primă linie pentru episoadele depresive majore, cât și pentru tratamentul de întreținere pe termen lung. Proprietățile farmacocinetice și siguranța fac ca medicamentul să fie convenabil pentru prescrierea pacienților cărora le este dificil să găsească un regim de tratament eficient. Milnacipran este ușor de utilizat, sigur, interacționează puțin cu alte medicamente, nu amenință viața pacientului în caz de supradozaj. Milnacipran tratează depresia majoră.

Există multe discuții despre beneficiile și daunele antidepresivelor ISRS. Convingerea larg răspândită că unele grupuri de antidepresive sunt superioare altora este parțial rezultatul practicilor de marketing ale companiilor farmaceutice.

Orientările fundamentale pentru tratamentul tulburărilor mintale folosesc o formulare prudentă cu privire la comparabilitatea eficacității medicamentelor ISRS cu antidepresivele triciclice. Acest lucru este valabil mai ales în tratamentul depresiei severe. Dar s-a ajuns la un acord general asupra principalelor probleme: eficacitatea și siguranța acestor medicamente sunt destul de ridicate. Prin urmare, ISRS sunt recomandate ca medicamente de primă linie în tratamentul depresiei, tulburărilor de anxietate și al unor forme de nevroză.